- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02578680
Исследование химиотерапии пеметрексед + платина с пембролизумабом или без него (MK-3475) у участников с метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого первой линии (MK-3475-189/KEYNOTE-189)
Рандомизированное двойное слепое исследование фазы III химиотерапии платиной + пеметрексед с пембролизумабом или без него (MK-3475) у пациентов с метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого первой линии (KEYNOTE-189)
Это исследование эффективности и безопасности пембролизумаба (MK-3475) в сочетании с химиотерапией пеметрексед/платина по сравнению с химиотерапией только пеметрексед/платина у участников с запущенным или метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), которые ранее не получали системную терапию по поводу запущенное заболевание. Участники будут случайным образом распределены для получения пембролизумаба в сочетании с пеметрекседом/платиной (цисплатин или карбоплатин по выбору исследователей) ИЛИ пеметрексед/платина (цисплатин или карбоплатин по выбору исследователей).
С поправкой 10 (дата вступления в силу 23 декабря 2019 г.) активные участники, исследователь и спонсорский персонал или делегат (делегаты), участвующие в назначении лечения или клинической оценке участников, не будут ослеплены, и все участники «контрольной» группы прекратит прием солевого плацебо.
В соответствии с Поправкой 11 (дата вступления в силу 31 января 2022 г.) после достижения целей исследования или его завершения участники будут исключены из этого исследования и будут включены в дополнительное исследование для продолжения оценки и лечения, определенных протоколом.
Основная гипотеза заключается в том, что пембролизумаб в сочетании с химиотерапией пеметрексед/платина продлевает выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ) по сравнению с химиотерапией только пеметрексед/платина.
Обзор исследования
Статус
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Имеет гистологически подтвержденный или цитологически подтвержденный диагноз неплоскоклеточного НМРЛ IV стадии.
- Подтверждено, что терапия, направленная на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) или киназу анапластической лимфомы (ALK), не показана.
- Имеет измеримое заболевание.
- Не получал предшествующего системного лечения распространенного/метастатического НМРЛ.
- Может дать опухолевую ткань.
- Имеет продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
- Имеет статус эффективности 0 или 1 в статусе эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
- Имеет адекватную функцию органа
- Если женщина детородного возраста готова использовать адекватные средства контрацепции в ходе исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата или в течение 180 дней после приема последней дозы химиотерапевтических средств.
- Если мужчина имеет партнершу (партнерши) детородного возраста, он должен согласиться на использование адекватной контрацепции, начиная с первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата или в течение 180 дней после последней дозы химиотерапевтических средств.
Критерий исключения:
- Имеет преимущественно плоскоклеточную гистологию НМРЛ.
- В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого препарата и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до введения пембролизумаба.
- Перед введением первой дозы исследуемого препарата: а) ранее проводившаяся системная цитотоксическая химиотерапия по поводу метастатического заболевания, б) получавшая противоопухолевую биологическую терапию (например, эрлотиниб, кризотиниб, цетуксимаб), в) перенесшая серьезную операцию (<3 недель до первой дозы) )
- Получил лучевую терапию легких >30 Грей (Гр) в течение 6 месяцев после первой дозы исследуемого препарата.
- Завершена паллиативная лучевая терапия в течение 7 дней после первой дозы исследуемого препарата.
- Ожидается, что во время исследования потребуется любая другая форма противоопухолевой терапии.
- Получили вакцину против живого вируса в течение 30 дней после запланированного начала приема исследуемого препарата.
- Имеет клинически активный дивертикулит, внутрибрюшной абсцесс, желудочно-кишечную непроходимость, карциноматоз брюшины.
- Известный анамнез предшествующего злокачественного новообразования, за исключением случаев, когда участник прошел потенциально излечивающую терапию без признаков рецидива этого заболевания в течение 5 лет с начала этой терапии, за исключением успешной окончательной резекции базально-клеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, плоскоклеточного рака. кожи, рак шейки матки in situ или другие виды рака in situ.
- Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
- Ранее имел тяжелую реакцию гиперчувствительности на лечение другим моноклональным антителом (мАт).
- Известная чувствительность к любому компоненту цисплатина, карбоплатина или пеметрекседа.
- Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
- Постоянно принимает системные стероиды.
- Не может прервать прием аспирина или других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), кроме дозы аспирина ≤1,3 г в день, на 5-дневный период (8-дневный период для препаратов длительного действия, таких как пироксикам).
- Не может или не хочет принимать фолиевую кислоту или витамин B12.
- Имели предшествующее лечение любым другим средством против запрограммированной гибели клеток-1 (PD-1), или PD-лигандом 1 (PD-L1), или PD-L2, или антителом, нацеленным на другие иммунорегуляторные рецепторы или механизмы. Участвовал в любом другом исследовании пембролизумаба и получал лечение пембролизумабом.
- Имеет активную инфекцию, требующую лечения.
- Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Имеет известный активный гепатит B или C.
- Имеет известное психическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать сотрудничеству в выполнении требований судебного разбирательства.
- Является постоянным потребителем (включая «рекреационное употребление») любых запрещенных наркотиков или имел недавнюю историю (в течение последнего года) злоупотребления психоактивными веществами (включая алкоголь).
- Имеет симптоматический асцит или плевральный выпот.
- Имеет интерстициальное заболевание легких или пневмонит в анамнезе, требующий перорального введения глюкокортикоидов внутривенно для облегчения лечения.
- Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата или в течение 180 дней после последней дозы химиотерапевтических агентов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Пембролизумаб
Участники получают пембролизумаб 200 мг внутривенно (в/в) ПЛЮС пеметрексед 500 мг/м^2 в/в (с добавлением витаминов) ПЛЮС цисплатин 75 мг/м^2 в/в ИЛИ карбоплатин Площадь под кривой (AUC) 5 в/в в 1-й день из каждых 3-х недельный цикл (Q3W) в течение 4 циклов с последующим введением пембролизумаба 200 мг внутривенно ПЛЮС пеметрекседа 500 мг/м^2 внутривенно каждые 3 недели до прогрессирования.
|
Внутривенное вливание
Внутривенное вливание
Внутривенное вливание
Внутривенное вливание
Устно; не менее 5 доз фолиевой кислоты необходимо принять в течение 7 дней, предшествующих первой дозе пеметрекседа, и прием фолиевой кислоты необходимо продолжать в течение всего курса терапии и в течение 21 дня после последней дозы пеметрекседа.
Внутримышечная инъекция за неделю до первой дозы пеметрекседа и один раз каждые 3 цикла после этого.
Последующие инъекции витамина B12 можно делать в тот же день, что и введение пеметрекседа.
Для профилактики; перорально два раза в день (или эквивалент).
Принимают за день до, в день и на следующий день после введения пеметрекседа.
|
Активный компаратор: Контроль
Участники получают физиологический раствор плацебо в/в ПЛЮС пеметрексед 500 мг/м^2 в/в (с добавлением витаминов) ПЛЮС цисплатин 75 мг/м^2 в/в ИЛИ карбоплатин AUC 5 в/в в 1-й день каждого 3-недельного цикла (Q3W) в течение 4 циклов, за которыми следует физиологический раствор плацебо в/в ПЛЮС пеметрексед 500 мг/м^2 в/в каждые 3 недели до прогрессирования.
С поправкой 10 (дата вступления в силу: 23 декабря 2019 г.) все участники прекратят прием плацебо с физиологическим раствором.
В случае документально подтвержденного прогрессирования участники могут получать пембролизумаб каждые 3 недели до конца исследования или до документально подтвержденного дальнейшего прогрессирования.
|
Внутривенное вливание
Внутривенное вливание
Внутривенное вливание
Устно; не менее 5 доз фолиевой кислоты необходимо принять в течение 7 дней, предшествующих первой дозе пеметрекседа, и прием фолиевой кислоты необходимо продолжать в течение всего курса терапии и в течение 21 дня после последней дозы пеметрекседа.
Внутримышечная инъекция за неделю до первой дозы пеметрекседа и один раз каждые 3 цикла после этого.
Последующие инъекции витамина B12 можно делать в тот же день, что и введение пеметрекседа.
Для профилактики; перорально два раза в день (или эквивалент).
Принимают за день до, в день и на следующий день после введения пеметрекседа.
Внутривенное вливание
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) по критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) 1.1 по оценке с помощью слепой центральной визуализации
Временное ограничение: До окончания срока действия базы данных 08 ноября 2017 года (примерно до 21 месяца)
|
ВБП определяли как время от рандомизации до первого зарегистрированного прогрессирующего заболевания (ПЗ) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше.
Согласно RECIST 1.1, PD определяли как ≥20% увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании.
В дополнение к относительному увеличению на 20% сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение на ≥5 мм.
Примечание. Появление одного или нескольких новых поражений также считалось БП.
Представлена PFS согласно RECIST 1.1.
|
До окончания срока действия базы данных 08 ноября 2017 года (примерно до 21 месяца)
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До окончания срока действия базы данных 08 ноября 2017 года (примерно до 21 месяца)
|
ОВ определяли как время от рандомизации до смерти по любой причине.
Участники без задокументированной смерти на момент промежуточного анализа подвергались цензуре на дату последнего последующего наблюдения.
Представлена ОС.
|
До окончания срока действия базы данных 08 ноября 2017 года (примерно до 21 месяца)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Общая частота ответов (ЧОО) в соответствии с RECIST 1.1 по оценке слепой центральной визуализации
Временное ограничение: До окончания срока действия базы данных 08 ноября 2017 года (примерно до 21 месяца)
|
ЧОО определяли как процент участников в анализируемой популяции, у которых был полный ответ (ПО: исчезновение всех поражений-мишеней) или частичный ответ (ЧО: уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней на ≥30%, принимая в качестве эталона базовые суммарные диаметры) согласно RECIST 1.1.
Представлен процент участников, которые испытали CR или PR.
|
До окончания срока действия базы данных 08 ноября 2017 года (примерно до 21 месяца)
|
Продолжительность ответа (DOR) в соответствии с RECIST 1.1 по оценке слепой центральной визуализации
Временное ограничение: С момента первого задокументированного свидетельства CR или PR до даты окончания базы данных 08 ноября 2017 г. (приблизительно до 21 месяца)
|
Для участников, которые продемонстрировали подтвержденный CR (исчезновение всех поражений-мишеней) или PR (уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней на ≥30 %) в соответствии с RECIST 1.1, DOR определяли как время от первого задокументированного свидетельства CR или PR до БП или смерть.
DOR для участников, которые не прогрессировали или не умерли во время анализа, должны были подвергаться цензуре на дату их последней оценки опухоли.
Согласно RECIST 1.1, PD определяли как увеличение суммы диаметров целевых поражений на ≥20%.
В дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма должна также демонстрировать абсолютное увеличение на ≥5 мм.
Примечание. Появление одного или нескольких новых поражений также считалось БП.
Оценки DOR были основаны на ослепленном обзоре центральной визуализации с подтверждением.
Представлен DOR по RECIST 1.1 для всех участников, у которых был подтвержден CR или PR.
|
С момента первого задокументированного свидетельства CR или PR до даты окончания базы данных 08 ноября 2017 г. (приблизительно до 21 месяца)
|
Количество участников, которые испытали нежелательное явление (НЯ)
Временное ограничение: Через дату окончания базы данных 08 ноября 2017 г. (примерно до 21 месяца); Серьезные НЯ: до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата. Другие НЯ: до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
|
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника исследования, которому вводили исследуемый препарат, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим исследуемым препаратом.
Для участников, перешедших из контрольной группы на прием пембро, нежелательные явления, возникшие после первой дозы пембро, исключаются из этого промежуточного анализа, но будут включены в окончательный анализ.
Представлено количество участников, испытавших НЯ.
|
Через дату окончания базы данных 08 ноября 2017 г. (примерно до 21 месяца); Серьезные НЯ: до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата. Другие НЯ: до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
|
Количество участников, прекративших прием любого исследуемого препарата из-за НЯ
Временное ограничение: До окончания срока действия базы данных 08 ноября 2017 года (примерно до 21 месяца)
|
Представлено количество участников, которые прекратили прием любого рандомизированного исследуемого препарата из-за НЯ.
|
До окончания срока действия базы данных 08 ноября 2017 года (примерно до 21 месяца)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) по оценке исследователя Иммунозависимые критерии ответа RECIST (irRECIST)
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
До 24 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Garon EB, Aerts J, Kim JS, Muehlenbein CE, Peterson P, Rizzo MT, Gadgeel SM. Safety of pemetrexed plus platinum in combination with pembrolizumab for metastatic nonsquamous non-small cell lung cancer: A post hoc analysis of KEYNOTE-189. Lung Cancer. 2021 May;155:53-60. doi: 10.1016/j.lungcan.2021.02.021. Epub 2021 Feb 19.
- Gadgeel S, Rodriguez-Abreu D, Speranza G, Esteban E, Felip E, Domine M, Hui R, Hochmair MJ, Clingan P, Powell SF, Cheng SY, Bischoff HG, Peled N, Grossi F, Jennens RR, Reck M, Garon EB, Novello S, Rubio-Viqueira B, Boyer M, Kurata T, Gray JE, Yang J, Bas T, Pietanza MC, Garassino MC. Updated Analysis From KEYNOTE-189: Pembrolizumab or Placebo Plus Pemetrexed and Platinum for Previously Untreated Metastatic Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2020 May 10;38(14):1505-1517. doi: 10.1200/JCO.19.03136. Epub 2020 Mar 9.
- Garassino MC, Gadgeel S, Esteban E, Felip E, Speranza G, Domine M, Hochmair MJ, Powell S, Cheng SY, Bischoff HG, Peled N, Reck M, Hui R, Garon EB, Boyer M, Wei Z, Burke T, Pietanza MC, Rodriguez-Abreu D. Patient-reported outcomes following pembrolizumab or placebo plus pemetrexed and platinum in patients with previously untreated, metastatic, non-squamous non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-189): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020 Mar;21(3):387-397. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30801-0. Epub 2020 Feb 6.
- Gandhi L, Rodriguez-Abreu D, Gadgeel S, Esteban E, Felip E, De Angelis F, Domine M, Clingan P, Hochmair MJ, Powell SF, Cheng SY, Bischoff HG, Peled N, Grossi F, Jennens RR, Reck M, Hui R, Garon EB, Boyer M, Rubio-Viqueira B, Novello S, Kurata T, Gray JE, Vida J, Wei Z, Yang J, Raftopoulos H, Pietanza MC, Garassino MC; KEYNOTE-189 Investigators. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 May 31;378(22):2078-2092. doi: 10.1056/NEJMoa1801005. Epub 2018 Apr 16.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Новообразования легких
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Микроэлементы
- Витамины
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Комплекс витаминов группы В
- Гематиники
- Антагонисты фолиевой кислоты
- Дексаметазон
- Карбоплатин
- Пембролизумаб
- Фолиевая кислота
- Витамин В 12
- Пеметрексед
Другие идентификационные номера исследования
- 3475-189
- 163421 (Идентификатор реестра: JAPIC-CTI)
- MK-3475-189 (Другой идентификатор: Merck)
- 2015-003694-15 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Карбоплатин
-
Samyang Biopharmaceuticals CorporationЗавершенный