Pembrolizumab dans le CPPC étendu non traité (REACTION)

Critère d'intégration:

• CPPC confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Maladie étendue selon les critères du Veteran's Administration - Lung Cancer Group (VALG) : maladie étendue au-delà d'un hémithorax et de la région nodale supraclaviculaire. L'atteinte pleurale sera considérée comme une maladie étendue
• Évaluation de la disponibilité adéquate des tissus pour les tests d'immunohistochimie Program Cell Death-Ligand 1 (PD-L1)
• Avant l'inscription du patient, un consentement éclairé écrit doit être donné conformément à la Conférence internationale d'harmonisation - Bonnes pratiques cliniques (ICH-GCP) et aux réglementations nationales/locales
• Évaluation tumorale réalisée dans les 10 jours précédant la randomisation. Le patient peut ou non avoir une maladie mesurable
• Une radiothérapie cérébrale palliative antérieure est autorisée si elle est terminée au moins 3 semaines avant la randomisation
• Réponse partielle ou complète selon RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 après 2 cycles de tout schéma de chimiothérapie d'induction à base de platine

• Fonction hématopoïétique, hépatique et rénale adéquate dans les 10 jours précédant la randomisation définie comme suit :

  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10E9/L, hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL et numération plaquettaire ≥ 100 x 10E9/L
  • Clairance de la créatinine sérique ≥ 60 mL/min calculée avec la formule de Cockcroft-Gault
  • Bilirubine ≤ 1,5 x limite supérieure normale (LSN), alanine aminotransférase (ALT) (SGTP) et aspartate transaminase (AST) (SGOT) ≤ 3 x LSN
  • Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 x LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
  • Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 x LSN à moins que le sujet ne reçoive un traitement anticoagulant tant qu'un PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants N.B. L'évaluation du niveau de lactate déshydrogénase (LDH) est obligatoire pour la randomisation
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures précédant la randomisation
• Les patientes en âge de procréer/potentielles reproductives doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates, telles que définies par l'investigateur, pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 120 jours après le dernier traitement de l'étude. Une méthode de contraception hautement efficace est définie comme celle qui entraîne un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte.
• Les sujets féminins qui allaitent doivent interrompre l'allaitement avant la randomisation et jusqu'à 120 jours après le dernier traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

• Traitement systémique antérieur pour SCLC ; un traitement antérieur par platine et étoposide concomitant à une radiothérapie (RT) pour une maladie limitée est autorisé s'il est terminé au moins 1 an avant la randomisation du patient
• métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse. Les patients avec des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (c'est-à-dire sans preuve de progression par imagerie et aucun symptôme neurologique n'est revenu à la valeur initiale), n'ont aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion, et n'ont pas reçu de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant la randomisation
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 3-4 (à l'inscription) (les patients qui sont jugés PS 2 par l'investigateur en raison d'une maladie primaire sont les seuls patients PS 2 éligibles)
• ECOG PS 2-4 (à la randomisation)
• Moins de 3 mois d'espérance de vie
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) ou antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes oraux ou IV (autres que l'exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique [MPOC]) ou pneumonie actuelle ou preuve actuelle de MPI
• Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs), toute thérapie de remplacement (c'est-à-dire la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée
• Transplantation allogénique antérieure de tissus/d'organes solides
• Infection active nécessitant un traitement
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (positif connu pour les anticorps anti-VIH 1/2). Aucune hépatite B ou C active connue. L'hépatite B active est définie comme un résultat positif connu pour l'HBsAg. L'hépatite C active est définie par un résultat positif connu d'anticorps anti-hépatite C et des résultats quantitatifs connus d'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) supérieurs aux limites inférieures de détection du test.
• Neuropathie périphérique de grade ≥ 2 en cours
• Traitement antérieur par platine, anti-PD-1, anti-PD-L1/2, anti-récepteur alpha de l'interleukine-7 (anti-CD127), modulateurs de l'antigène 4 des lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4)
• Utilisation chronique d'agents immunosuppresseurs et/ou de corticoïdes systémiques ou toute utilisation dans les 3 jours précédant la randomisation :
• L'utilisation de corticostéroïdes dans le cadre d'une étude pour la gestion des événements d'intérêt clinique (ECI) liés au pembrolizumab, en tant que prémédication pour l'administration de chimiothérapies et/ou comme prémédication pour les allergies/réactions de contraste est autorisée
• La prednisone quotidienne à des doses de 5 à 7,5 mg est autorisée comme exemple de thérapie de remplacement. Des doses équivalentes d'hydrocortisone sont également autorisées si elles sont administrées en tant que thérapie de remplacement
• Utilisation antérieure de vaccins vivants dans les 30 jours précédant la randomisation. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle, zona, fièvre jaune, grippe de sous-type du virus de la grippe A (H1N1), rage, bacille Calmette-Guérin (BCG) et typhoïde. vaccin
• Présence de toute condition clinique, psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant l'inscription à l'essai
• Traitement concomitant avec tout agent expérimental dans les 4 semaines précédant la randomisation