未治療の広範なSCLCにおけるペムブロリズマブ (REACTION)

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に確認されたSCLC
• 退役軍人管理 - 肺癌グループ (VALG) の基準による拡張疾患: 片側胸郭および鎖骨上リンパ節領域を超えて拡張した疾患。 胸膜浸潤は拡大疾患とみなされます
• Program Cell Death-Ligand 1 (PD-L1) 免疫組織化学検査のための適切な組織の利用可能性の評価
• 患者を登録する前に、国際調和国際会議 (ICH-GCP) および国/地域の規制に従って、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。
• -無作為化前の10日以内に行われた腫瘍評価。 患者は測定可能な疾患を持っている場合と持っていない場合があります
• -無作為化の少なくとも3週間前に終了した場合、以前の緩和的脳放射線療法が許可されます
• -RECIST（固形腫瘍の反応評価基準）1.1による部分的または完全な反応 プラチナベースの導入化学療法レジメンの2サイクル後

• -次のように定義された無作為化前の10日以内の適切な造血、肝および腎機能：

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 10E9/L、ヘモグロビン (Hb) ≥ 9 g/dL、および血小板数 ≥ 100 x 10E9/L
  • -Cockcroft-Gault式で計算された血清クレアチニンクリアランス≥60 mL / min
  • -ビリルビン≤1.5 x上限正常（ULN）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（SGTP）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）（SGOT）≤3 x ULN
  • -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5 x ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合
  • -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 x ULN 被験者が抗凝固療法を受けていない限り、PTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り N.B. 無作為化には乳酸脱水素酵素（LDH）レベルの評価が必須
• -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、無作為化の前の72時間以内に尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません
• 出産/生殖の可能性のある患者は、治験責任医師の定義に従って、研究治療期間中および最後の研究治療後少なくとも120日間、適切な避妊手段を使用する必要があります。 非常に効果的な避妊方法とは、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い (つまり、年間 1% 未満) 方法と定義されます。
• -授乳中の女性被験者は、無作為化前および最後の研究治療から120日後まで授乳を中止する必要があります

除外基準:

• SCLCに対する以前の全身療法; -プラチナとエトポシドによる以前の治療と放射線療法（RT）を併用した限られた疾患は、患者の無作為化の少なくとも1年前に終了した場合に許可されます
• 既知の中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎。 以前に治療を受けた脳転移のある患者は、安定していれば参加できます（つまり、 画像による進行の証拠がなく、神経学的症状がベースラインに戻っていない）、脳転移の新規または拡大の証拠がなく、無作為化の前に少なくとも7日間ステロイドを受けていない
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 3-4 (登録時) (原疾患により治験責任医師が PS 2 と判断した患者のみが適格な PS 2 患者です)
• ECOG PS 2-4 (無作為化時)
• 平均余命 3 か月未満
• -間質性肺疾患（ILD）の病歴または経口またはIVステロイドを必要とする（非感染性）肺臓炎の病歴（慢性閉塞性肺疾患[COPD]の増悪を除く）または現在の肺炎またはILDの現在の証拠
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用）、任意の補充療法（すなわち チロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とは見なされず、許可されています
• 以前の同種組織/固形臓器移植
• 治療を必要とする活動性感染症
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴（既知のHIV 1/2抗体陽性）。 -既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎はありません。活動性B型肝炎は、既知の陽性HBsAg結果として定義されます。 活動性 C 型肝炎は、既知の陽性 Hep C Ab 結果と既知の定量的 C 型肝炎ウイルス (HCV) RNA 結果によって定義され、アッセイの検出下限を超えています
• -進行中のグレード2以上の末梢神経障害
• -プラチナ、抗PD-1、抗PD-L1 / 2、抗インターロイキン-7受容体アルファ（抗CD127）、細胞傷害性Tリンパ球抗原4（CTLA-4）モジュレーターによる前治療
• -免疫抑制剤および/または全身性コルチコステロイドの慢性使用、または無作為化前の3日間の使用：
• -ペムブロリズマブの臨床的関心のあるイベント（ECI）の管理のための研究でのコルチコステロイドの使用は、化学療法の投与のための前投薬として、および/またはコントラストアレルギー/反応のための前投薬として許可されています
• 補充療法の例として、プレドニゾンを 5 ～ 7.5 mg の用量で毎日使用することが許可されています。 代替療法として投与する場合、同等のヒドロコルチゾン用量も許可されます
• -無作為化前の30日以内の生ワクチンの以前の使用。 生ワクチンの例には、麻疹、おたふくかぜ、風疹、水痘、帯状疱疹、黄熱病、インフルエンザ A ウイルス亜型 (H1N1) インフルエンザ、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスが含まれますが、これらに限定されません。ワクチン
• -臨床的、心理的、家族的、社会学的または地理的状態の存在 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールへの準拠を潜在的に妨げる;これらの条件は、試験に登録する前に患者と話し合う必要があります
• -無作為化前4週間以内の治験薬による同時治療