Pembrolizumab u neléčeného rozsáhlého SCLC (REACTION)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený SCLC
• Rozšířené onemocnění podle kritérií Veteran's Administration - Lung Cancer Group (VALG): onemocnění přesahující hemithorax a oblast supraklavikulárních uzlin. Pleurální postižení bude považováno za rozšířené onemocnění
• Posouzení adekvátní dostupnosti tkáně pro imunohistochemické testování Program Cell Death-Ligand 1 (PD-L1)
• Před registrací pacienta musí být udělen písemný informovaný souhlas v souladu s Mezinárodní konferencí o harmonizaci-správné klinické praxi (ICH-GCP) a národními/místními předpisy
• Hodnocení nádoru bylo provedeno do 10 dnů před randomizací. Pacient může nebo nemusí mít měřitelné onemocnění
• Předchozí paliativní radioterapie mozku je povolena, pokud byla ukončena alespoň 3 týdny před randomizací
• Částečná nebo úplná odpověď podle RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 po 2 cyklech jakéhokoli režimu indukční chemoterapie na bázi platiny

• Přiměřená hematopoetická, jaterní a renální funkce během 10 dnů před randomizací definovaná takto:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10E9/l, hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl a počet krevních destiček ≥ 100 x 10E9/l
  • Clearance kreatininu v séru ≥ 60 ml/min, vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce
  • Bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normální (ULN), alaninaminotransferáza (ALT) (SGTP) a aspartáttransamináza (AST) (SGOT) ≤ 3 x ULN
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 x ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
  • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační terapii, pokud je PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií. Hodnocení hladiny laktátdehydrogenázy (LDH) je pro randomizaci povinné
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před randomizací
• Pacientky ve fertilním/reprodukčním věku by měly používat adekvátní antikoncepční opatření, jak je definováno zkoušejícím, během období léčby ve studii a po dobu alespoň 120 dnů po poslední léčbě ve studii. Vysoce účinná metoda kontroly porodnosti je definována jako metoda, která vede k nízké míře selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud je používána důsledně a správně.
• Kojící ženy by měly přerušit kojení před randomizací a do 120 dnů po poslední léčbě ve studii

Kritéria vyloučení:

• Předchozí systémová léčba SCLC; předchozí léčba platinou a etoposidem souběžná s radioterapií (RT) pro omezené onemocnění je povolena, pokud je ukončena alespoň 1 rok před randomizací pacienta
• známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (tj. bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením a jakýchkoli neurologických symptomů se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se metastáz v mozku a neužívaly steroidy alespoň 7 dní před randomizací
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 3-4 (při registraci) (pacienti, kteří jsou zkoušejícím posouzeni jako PS 2 kvůli primárnímu onemocnění, jsou jediní pacienti s PS 2, kteří jsou způsobilí)
• ECOG PS 2-4 (při randomizaci)
• Očekávaná životnost méně než 3 měsíce
• Intersticiální plicní onemocnění (ILD) v anamnéze nebo (neinfekční) pneumonitida v anamnéze, která vyžadovala perorální nebo IV steroidy (jiné než exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci [CHOPN]) nebo současná pneumonitida nebo současné známky ILD
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv), jakákoli substituční terapie (tj. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena
• Předchozí alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu
• Aktivní infekce vyžadující terapii
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) (známé pozitivní protilátky proti HIV 1/2). Žádná známá aktivní hepatitida B nebo C. Aktivní hepatitida B je definována jako známé pozitivní výsledky HBsAg. Aktivní hepatitida C je definována známým pozitivním výsledkem Hep C Ab a známými kvantitativními výsledky RNA viru hepatitidy C (HCV) vyššími, než jsou spodní limity detekce testu
• Probíhající periferní neuropatie stupně ≥ 2
• Předchozí léčba platinou, modulátory anti-PD-1, anti-PD-L1/2, anti receptor-alfa interleukinu-7 (anti-CD127), cytotoxický T-lymfocytární antigen 4 (CTLA-4)
• Chronické užívání imunosupresiv a/nebo systémových kortikosteroidů nebo jakékoli použití během 3 dnů před randomizací:
• Použití kortikosteroidů ve studii pro řízení událostí klinického zájmu (ECI) pembrolizumabu jako premedikace pro podávání chemoterapií a/nebo premedikace pro alergie/reakce na kontrastní látky je povoleno
• Denní prednison v dávkách 5-7,5 mg je povolen jako příklad substituční terapie. Ekvivalentní dávky hydrokortizonu jsou také povoleny, pokud jsou podávány jako substituční terapie
• Předchozí použití živých vakcín během 30 dnů před randomizací. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice, pásový opar, žlutá zimnice, chřipka podtypu viru chřipky A (H1N1), vzteklina, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) a tyfus vakcína
• Přítomnost jakéhokoli klinického, psychologického, rodinného, ​​sociologického nebo geografického stavu, který by mohl bránit dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie
• Souběžná léčba jakýmkoliv hodnoceným agens během 4 týdnů před randomizací