Пембролизумаб при нелеченном распространенном МРЛ (REACTION)

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный SCLC
• Распространенное заболевание по критериям Администрации ветеранов - группа рака легкого (VALG): заболевание распространилось за пределы гемиторакса и области надключичного узла. Вовлечение плевры будет рассматриваться как распространенное заболевание
• Оценка адекватной доступности тканей для иммуногистохимического тестирования Program Cell Death-Ligand 1 (PD-L1)
• Перед регистрацией пациента необходимо дать письменное информированное согласие в соответствии с Международной конференцией по гармонизации и надлежащей клинической практике (ICH-GCP) и национальными/местными правилами.
• Оценку опухоли проводили в течение 10 дней до рандомизации. Пациент может иметь или не иметь измеримое заболевание
• Предыдущая паллиативная лучевая терапия головного мозга разрешена, если она прекращена не менее чем за 3 недели до рандомизации.
• Частичный или полный ответ в соответствии с RECIST (Критерии оценки ответа при солидных опухолях) 1.1 после 2 циклов любой схемы индукционной химиотерапии на основе платины

• Адекватная функция кроветворения, печени и почек в течение 10 дней до рандомизации определялась следующим образом:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 x 10E9/л, гемоглобин (Hb) ≥ 9 г/дл и количество тромбоцитов ≥ 100 x 10E9/л
  • Клиренс креатинина сыворотки ≥ 60 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта.
  • Билирубин ≤ 1,5 x Верхний предел нормы (ULN), аланинаминотрансфераза (ALT) (SGTP) и аспартатаминотрансфераза (AST) (SGOT) ≤ 3 x ULN
  • Международное нормализованное отношение (INR) или протромбиновое время (PT) ≤ 1,5 x ULN, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока PT или PTT находятся в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов.
  • Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤ 1,5 x ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов. Оценка уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) обязательна для рандомизации
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат анализа мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до рандомизации.
• Пациентки детородного/репродуктивного возраста должны использовать адекватные меры контроля над рождаемостью, как определено исследователем, в течение периода исследуемого лечения и в течение как минимум 120 дней после последнего исследуемого лечения. Высокоэффективный метод контроля рождаемости определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач (т.е. менее 1% в год) при последовательном и правильном использовании.
• Субъекты женского пола, кормящие грудью, должны прекратить кормление грудью до рандомизации и в течение 120 дней после последнего исследуемого лечения.

Критерий исключения:

• Предыдущая системная терапия SCLC; предыдущее лечение платиной и этопозидом одновременно с лучевой терапией (ЛТ) по поводу ограниченного заболевания допускается, если оно прекращено не менее чем за 1 год до рандомизации пациента
• известные метастазы в активную центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (т. без признаков прогрессирования по данным визуализации и какие-либо неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг и не получали стероиды в течение как минимум 7 дней до рандомизации.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Рабочий статус (PS) 3-4 (при регистрации) (пациенты, которых исследователь оценивает как PS 2 из-за основного заболевания, являются единственными пациентами PS 2, которые имеют право)
• ECOG PS 2-4 (при рандомизации)
• Ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев
• История интерстициального заболевания легких (ИЗЛ) или история (неинфекционного) пневмонита, который потребовал пероральных или внутривенных стероидов (кроме обострения хронической обструктивной болезни легких [ХОБЛ]), или текущий пневмонит, или текущие признаки ИЗЛ
• Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (т. тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения и разрешена
• Предшествующая трансплантация аллогенных тканей/солидных органов
• Активная инфекция, требующая терапии
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (известный положительный результат на антитела к ВИЧ 1/2). Нет известного активного гепатита B или C. Активный гепатит B определяется как известные положительные результаты HBsAg. Активный гепатит С определяется известным положительным результатом на антитела к гепатиту С и известными количественными результатами определения РНК вируса гепатита С (ВГС), превышающими нижние пределы обнаружения анализа.
• Текущая периферическая невропатия ≥ 2 степени
• Предварительное лечение препаратами платины, анти-PD-1, анти-PD-L1/2, анти-интерлейкин-7 рецептор-альфа (анти-CD127), модуляторами цитотоксического Т-лимфоцитарного антигена 4 (CTLA-4)
• Хроническое использование иммунодепрессантов и/или системных кортикостероидов или любое их использование в течение 3 дней до рандомизации:
• Разрешено использование кортикостероидов в исследовании для лечения пембролизумаба. События, представляющие клинический интерес (ECI), в качестве премедикации для проведения химиотерапии и/или премедикации при аллергии/реакциях на контраст.
• В качестве примера заместительной терапии допускается суточный преднизолон в дозах 5-7,5 мг. Эквивалентные дозы гидрокортизона также разрешены при назначении в качестве заместительной терапии.
• Предварительное использование живых вакцин в течение 30 дней до рандомизации. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: корь, эпидемический паротит, краснуха, ветряная оспа, опоясывающий лишай, желтая лихорадка, вирус гриппа подтипа А (H1N1), бешенство, бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшной тиф. вакцина
• Наличие любого клинического, психологического, семейного, социального или географического состояния, потенциально препятствующего соблюдению протокола исследования и графика последующего наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании
• Параллельное лечение любым исследуемым препаратом в течение 4 недель до рандомизации