Pembrolizumab kezeletlen kiterjedt SCLC-ben (REACTION)

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt SCLC
• Kiterjesztett betegség a Veteran's Administration - Lung Cancer Group (VALG) kritériumai szerint: a félmellér és a supraclavicularis csomópont területén túlnyúló betegség. A pleurális érintettség kiterjedt betegségnek minősül
• A Program Cell Death-Ligand 1 (PD-L1) immunhisztokémiai vizsgálatához megfelelő szöveti rendelkezésre állás értékelése
• A beteg regisztrációja előtt írásos beleegyezést kell adni a Nemzetközi Harmonizációs Konferencia – Helyes Klinikai Gyakorlat (ICH-GCP) és a nemzeti/helyi előírások szerint.
• Daganatvizsgálat a randomizálás előtt 10 napon belül. A betegnek lehet mérhető betegsége, de lehet, hogy nem
• A korábbi palliatív agyi sugárterápia megengedett, ha azt legalább 3 héttel a randomizálás előtt befejezték
• RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 szerinti részleges vagy teljes válasz bármely platina alapú indukciós kemoterápia 2 ciklusa után

• Megfelelő hematopoietikus, máj- és vesefunkció a randomizálás előtti 10 napon belül, az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10E9/L, hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl és vérlemezkeszám ≥ 100 x 10E9/L
  • Szérum kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc a Cockcroft-Gault képlettel számítva
  • Bilirubin ≤ 1,5 x normál felső határ (ULN), alanin aminotranszferáz (ALT) (SGTP) és aszpartát transzamináz (AST) (SGOT) ≤ 3 x ULN
  • Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett alkalmazásának terápiás tartományán belül van
  • Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelésben részesül mindaddig, amíg a PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van. A laktát-dehidrogenáz (LDH) szintjének felmérése kötelező a randomizáláshoz
• A fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezni a randomizálás előtt 72 órán belül
• A fogamzóképes/reproduktív korban lévő betegeknek megfelelő fogamzásgátlási intézkedéseket kell alkalmazniuk a vizsgáló által meghatározottak szerint a vizsgálati kezelés időtartama alatt és az utolsó vizsgálati kezelés után legalább 120 napig. Rendkívül hatékony születésszabályozási módszernek minősülnek azok, amelyek következetes és helyes használat esetén alacsony sikertelenségi arányt (azaz kevesebb, mint évi 1%-ot) eredményeznek.
• A szoptató női alanyoknak abba kell hagyniuk a szoptatást a randomizálás előtt és az utolsó vizsgálati kezelés után 120 napig

Kizárási kritériumok:

• SCLC korábbi szisztémás terápiája; Korlátozott betegség esetén a platina- és etopozid-kezelés egyidejű sugárkezeléssel (RT) megengedett, ha azt legalább 1 évvel a beteg randomizálása előtt befejezték
• ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek is részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (pl. a képalkotó vizsgálatok nem mutatják a progressziót, és a neurológiai tünetek visszatértek a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi metasztázisokra, és nem kaptak szteroidot a randomizálás előtt legalább 7 napig
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) 3-4. teljesítőképességi státusz (PS) (regisztrációkor) (azok a betegek, akiket a vizsgáló elsődleges betegsége miatt PS 2-nek ítél meg, az egyedüli PS 2-betegek jogosultak)
• ECOG PS 2-4 (véletlenszerű besorolás esetén)
• Kevesebb, mint 3 hónap várható élettartam
• Az anamnézisben szereplő intersticiális tüdőbetegség (ILD) vagy (nem fertőző) tüdőgyulladás, amely orális vagy intravénás szteroid kezelést igényelt (a krónikus obstruktív tüdőbetegség [COPD] exacerbációján kívül), vagy jelenlegi tüdőgyulladás vagy az ILD jelenlegi bizonyítéka
• Aktív autoimmun betegség, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával), bármilyen helyettesítő terápia (pl. a tiroxin, az inzulin vagy a fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem minősül szisztémás kezelésnek, és megengedett
• Korábbi allogén szövet/szilárd szerv transzplantáció
• Terápiát igénylő aktív fertőzés
• Humán immunhiány vírus (HIV) ismert anamnézisében (ismert HIV 1/2 antitest pozitív). Nem ismert aktív hepatitis B vagy C. Az aktív hepatitis B-t ismert pozitív HBsAg-eredményként határozzák meg. Az aktív hepatitis C-t az ismert pozitív Hep C Ab eredmény és az ismert kvantitatív hepatitis C vírus (HCV) RNS-eredmény határozza meg, amely meghaladja a vizsgálat alsó kimutatási határait
• Folyamatos ≥ 2 fokozatú perifériás neuropathia
• Előzetes kezelés platina, anti-PD-1, anti-PD-L1/2, anti-interleukin-7 receptor-alfa (anti-CD127), citotoxikus T-limfocita antigén 4 (CTLA-4) modulátorokkal
• Immunszuppresszív szerek és/vagy szisztémás kortikoszteroidok krónikus alkalmazása, vagy bármilyen használat a randomizációt megelőző 3 napon belül:
• A kortikoszteroidok alkalmazása a pembrolizumab klinikai érdeklődésre számot tartó események (ECI-k) kezelésére szolgáló tanulmányban, kemoterápiás kezelés előgyógyszerként és/vagy kontrasztallergiák/reakciók előgyógyszereként megengedett
• A napi prednizon 5-7,5 mg-os dózisban megengedett a helyettesítő terápia példájaként. Egyenértékű hidrokortizon dózisok is megengedettek, ha helyettesítő terápiaként alkalmazzák
• Élő vakcinák előzetes alkalmazása a randomizálás előtt 30 napon belül. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, bárányhimlő, övsömör, sárgaláz, influenza A vírus altípus (H1N1) influenza, veszettség, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) és tífusz vakcina
• Bármilyen klinikai, pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot jelenléte, amely potenciálisan akadályozza a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést; ezeket a feltételeket meg kell beszélni a pácienssel a vizsgálatba való regisztráció előtt
• Egyidejű kezelés bármely vizsgálati szerrel a randomizálás előtt 4 héten belül