Pembrolizumab i ubehandlet omfattende SCLC (REACTION)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet SCLC
• Udvidet sygdom i henhold til kriterierne for Veteran's Administration - Lung Cancer Group (VALG): sygdom, der strækker sig ud over en hemithorax og det supraklavikulære knudeområde. Pleural involvering vil blive betragtet som forlænget sygdom
• Vurdering af tilstrækkelig vævstilgængelighed for Program Cell Death-Ligand 1 (PD-L1) immunhistokemitestning
• Før patientregistrering skal der gives skriftligt informeret samtykke i henhold til International Conference of Harmonization-Good Clinical Practice (ICH-GCP) og nationale/lokale regler
• Tumorvurdering udført inden for 10 dage før randomisering. Patienten har måske eller måske ikke målbar sygdom
• Tidligere palliativ hjernestrålebehandling er tilladt, hvis den afsluttes mindst 3 uger før randomisering
• Delvis eller fuldstændig respons i henhold til RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 efter 2 cyklusser af enhver platin-baseret induktionskemoterapi-kur

• Tilstrækkelig hæmatopoietisk, lever- og nyrefunktion inden for 10 dage før randomisering defineret som følger:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10E9/L, hæmoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL og blodpladetal ≥ 100 x 10E9/L
  • Serumkreatininclearance ≥ 60 ml/min som beregnet med Cockcroft-Gault formel
  • Bilirubin ≤ 1,5 x øvre grænse normal (ULN), alaninaminotransferase (ALT) (SGTP) og aspartattransaminase (AST) (SGOT) ≤ 3 x ULN
  • International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤ 1,5 x ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
  • Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe en PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia N.B. Lactat Dehydrogenase (LDH) niveau vurdering er obligatorisk for randomisering
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før randomisering
• Patienter i den fødedygtige/reproduktive alder bør anvende passende præventionsforanstaltninger, som defineret af investigator, under undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste undersøgelsesbehandling. En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som dem, der resulterer i lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når den anvendes konsekvent og korrekt.
• Kvindelige forsøgspersoner, der ammer, bør afbryde amningen før randomisering og indtil 120 dage efter den sidste undersøgelsesbehandling

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående systemisk terapi for SCLC; tidligere behandling med platin og etoposid samtidig med strålebehandling (RT) for begrænset sygdom er tilladt, hvis den afsluttes mindst 1 år før patientrandomisering
• kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller carcinomatøs meningitis. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (dvs. uden tegn på progression ved billeddiagnostik og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og har ikke modtaget steroider i mindst 7 dage før randomisering
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 3-4 (ved registrering) (patienter, der af investigator vurderes at være PS 2 på grund af primær sygdom, er de eneste PS 2-patienter, der er kvalificerede)
• ECOG PS 2-4 (ved randomisering)
• Mindre end 3 måneders forventet levetid
• Anamnese med interstitiel lungesygdom (ILD) eller en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede orale eller IV steroider (bortset fra kronisk obstruktiv lungesygdom [KOL] eksacerbation) eller aktuel lungebetændelse eller aktuelle tegn på ILD
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler), enhver erstatningsterapi (dvs. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt
• Tidligere allogen væv/fast organtransplantation
• Aktiv infektion, der kræver behandling
• Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (kendte HIV 1/2 antistoffer positive). Ingen kendt aktiv Hepatitis B eller C. Aktiv Hepatitis B er defineret som et kendt positivt HBsAg-resultat. Aktiv hepatitis C er defineret ved et kendt positivt Hep C Ab-resultat og kendte kvantitative hepatitis C-virus (HCV) RNA-resultater, der er større end de nedre grænser for detektion af analysen
• Igangværende grad ≥ 2 perifer neuropati
• Tidligere behandling med platin, anti-PD-1, anti-PD-L1/2, anti interleukin-7 receptor-alfa (anti-CD127), cytotoksiske T-lymfocytantigen 4 (CTLA-4) modulatorer
• Kronisk brug af immunsuppressive midler og/eller systemiske kortikosteroider eller enhver brug i de 3 dage før randomisering:
• Brug af kortikosteroider i undersøgelse til behandling af pembrolizumab hændelser af klinisk interesse (ECI'er), som præmedicinering til administration af kemoterapier og/eller præmedicinering til kontrastallergi/reaktioner er tilladt
• Daglig prednison i doser på 5-7,5 mg er tilladt som et eksempel på erstatningsterapi. Tilsvarende hydrocortisondoser er også tilladt, hvis det administreres som erstatningsterapi
• Forudgående brug af levende vacciner inden for 30 dage før randomisering. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, helvedesild, gul feber, influenza A-virus subtype (H1N1) influenza, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfus vaccine
• Tilstedeværelse af enhver klinisk, psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget
• Samtidig behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger før randomisering