Pembrolizumab bei unbehandeltem ausgedehntem SCLC (REACTION)

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter SCLC
• Ausgedehnte Erkrankung nach den Kriterien der Veteran's Administration - Lung Cancer Group (VALG): Erkrankung erstreckt sich über einen Hemithorax und den supraklavikulären Knotenbereich hinaus. Eine Beteiligung der Pleura wird als erweiterte Erkrankung angesehen
• Bewertung der angemessenen Gewebeverfügbarkeit für immunhistochemische Tests des Program Cell Death-Ligand 1 (PD-L1).
• Vor der Patientenregistrierung muss gemäß der International Conference of Harmonisation-Good Clinical Practice (ICH-GCP) und den nationalen/lokalen Vorschriften eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben werden
• Die Tumorbewertung wurde innerhalb von 10 Tagen vor der Randomisierung durchgeführt. Der Patient kann eine messbare Krankheit haben oder nicht
• Eine vorherige palliative Hirnstrahlentherapie ist zulässig, wenn sie mindestens 3 Wochen vor der Randomisierung beendet wird
• Teilweises oder vollständiges Ansprechen gemäß RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1,1 nach 2 Zyklen einer platinbasierten Induktionschemotherapie

• Angemessene hämatopoetische, hepatische und renale Funktion innerhalb von 10 Tagen vor der Randomisierung, definiert wie folgt:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10E9/l, Hämoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl und Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10E9/l
  • Serum-Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min, berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel
  • Bilirubin ≤ 1,5 x obere Normgrenze (ULN), Alanin-Aminotransferase (ALT) (SGTP) und Aspartat-Transaminase (AST) (SGOT) ≤ 3 x ULN
  • International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen
  • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange eine PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt. N.B. Die Bestimmung des Laktatdehydrogenase (LDH)-Spiegels ist für die Randomisierung obligatorisch
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 72 Stunden vor der Randomisierung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben
• Patientinnen im gebärfähigen / reproduktionsfähigen Alter sollten während des Studienbehandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Studienbehandlung angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen gemäß der Definition des Prüfarztes anwenden. Eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung ist definiert als eine Methode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Ausfallrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führt.
• Stillende weibliche Probanden sollten das Stillen vor der Randomisierung und bis 120 Tage nach der letzten Studienbehandlung unterbrechen

Ausschlusskriterien:

• Vorherige systemische Therapie für SCLC; Eine frühere Behandlung mit Platin und Etoposid zusammen mit einer Strahlentherapie (RT) bei begrenzter Erkrankung ist zulässig, wenn sie mindestens 1 Jahr vor der Randomisierung des Patienten beendet wird
• bekannte aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie stabil sind (d. h. ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung und neurologische Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen und haben seit mindestens 7 Tagen vor der Randomisierung keine Steroide erhalten
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 3-4 (bei Registrierung) (Patienten, die vom Prüfarzt aufgrund der Primärerkrankung als PS 2 beurteilt werden, sind die einzigen PS 2-Patienten, die in Frage kommen)
• ECOG PS 2-4 (bei Randomisierung)
• Weniger als 3 Monate Lebenserwartung
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD) oder eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die orale oder intravenöse Steroide erforderte (außer einer Exazerbation der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung [COPD]) oder aktuelle Pneumonitis oder aktuelle Hinweise auf ILD
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln), jegliche Ersatztherapie (d. h. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet und ist zulässig
• Frühere Transplantation allogenen Gewebes/festen Organs
• Aktive therapiebedürftige Infektion
• Bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV) (bekannter HIV 1/2 Antikörper positiv). Keine bekannte aktive Hepatitis B oder C. Aktive Hepatitis B ist definiert als ein bekanntes positives HBsAg-Ergebnis. Aktive Hepatitis C wird durch ein bekanntes positives Hep-C-Ab-Ergebnis und bekannte quantitative Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA-Ergebnisse definiert, die über den unteren Nachweisgrenzen des Assays liegen
• Laufende periphere Neuropathie Grad ≥ 2
• Vorbehandlung mit Modulatoren aus Platin, Anti-PD-1, Anti-PD-L1/2, Anti-Interleukin-7-Rezeptor-Alpha (Anti-CD127), zytotoxischem T-Lymphozyten-Antigen 4 (CTLA-4).
• Chronische Anwendung von Immunsuppressiva und/oder systemischen Kortikosteroiden oder jegliche Anwendung in den 3 Tagen vor der Randomisierung:
• Die Anwendung von Kortikosteroiden in der Studie zur Behandlung von Ereignissen von klinischem Interesse (ECIs) mit Pembrolizumab ist als Prämedikation für die Verabreichung von Chemotherapien und/oder als Prämedikation für Kontrastallergien/-reaktionen zulässig
• Als Beispiel für eine Substitutionstherapie ist die tägliche Gabe von Prednison in Dosen von 5-7,5 mg erlaubt. Äquivalente Hydrocortison-Dosen sind auch zulässig, wenn sie als Ersatztherapie verabreicht werden
• Vorherige Verwendung von Lebendimpfstoffen innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern, Mumps, Röteln, Windpocken, Gürtelrose, Gelbfieber, Grippe des Influenza-A-Virus-Subtyps (H1N1), Tollwut, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) und Typhus Impfung
• Vorhandensein eines klinischen, psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Zustands, der möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindert; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden
• Gleichzeitige Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung