Pembrolizumab w nieleczonym rozległym SCLC (REACTION)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie SCLC
• Rozległa choroba według kryteriów Veteran's Administration - Lung Cancer Group (VALG): choroba rozszerzona poza półkulę klatki piersiowej i obszar węzła nadobojczykowego. Zajęcie opłucnej będzie uważane za rozszerzoną chorobę
• Ocena odpowiedniej dostępności tkanek do testów immunohistochemicznych Program Cell Death-Ligand 1 (PD-L1)
• Przed rejestracją pacjenta należy wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z Międzynarodową Konferencją Harmonizacji — Dobrej Praktyki Klinicznej (ICH-GCP) oraz przepisami krajowymi/lokalnymi
• Ocena guza przeprowadzona w ciągu 10 dni przed randomizacją. Pacjent może mieć mierzalną chorobę lub nie
• Wcześniejsza paliatywna radioterapia mózgu jest dozwolona, ​​jeśli zostanie zakończona co najmniej 3 tygodnie przed randomizacją
• Częściowa lub całkowita odpowiedź zgodnie z RECIST (Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych) 1,1 po 2 cyklach dowolnego schematu chemioterapii indukcyjnej opartej na związkach platyny

• Odpowiednia czynność układu krwiotwórczego, wątroby i nerek w ciągu 10 dni przed randomizacją zdefiniowana w następujący sposób:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 10E9/l, hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dl i liczba płytek krwi ≥ 100 x 10E9/l
  • Klirens kreatyniny w surowicy ≥ 60 ml/min, obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta
  • Bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN), aminotransferaza alaninowa (ALT) (SGTP) i transaminaza asparaginianowa (AST) (SGOT) ≤ 3 x GGN
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów
  • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów N.B. Ocena poziomu dehydrogenazy mleczanowej (LDH) jest obowiązkowa w przypadku randomizacji
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed randomizacją
• Pacjenci w wieku rozrodczym/potencjalni rozrodczy powinni stosować odpowiednie środki kontroli urodzeń, określone przez badacza, w okresie leczenia w ramach badania i przez co najmniej 120 dni po ostatnim leczeniu w ramach badania. Wysoce skuteczna metoda antykoncepcji to taka, która przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. poniżej 1% rocznie).
• Kobiety karmiące piersią powinny przerwać karmienie piersią przed randomizacją i do 120 dni po ostatnim badanym leku

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa SCLC; wcześniejsze leczenie platyną i etopozydem w skojarzeniu z radioterapią (RT) w przypadku ograniczonej choroby jest dozwolone, jeśli zostanie zakończone co najmniej 1 rok przed randomizacją pacjenta
• znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i (lub) rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (tj. bez dowodów progresji w badaniach obrazowych i jakiekolwiek objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i nie otrzymywali steroidów przez co najmniej 7 dni przed randomizacją
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności (PS) 3-4 (przy rejestracji) (pacjenci, którzy zostali uznani przez badacza za PS 2 z powodu choroby podstawowej, są jedynymi kwalifikującymi się pacjentami PS 2)
• ECOG PS 2-4 (przy randomizacji)
• Oczekiwana długość życia poniżej 3 miesięcy
• Śródmiąższowa choroba płuc (ILD) w wywiadzie lub (niezakaźne) zapalenie płuc, które wymagało doustnych lub dożylnych sterydów (inne niż zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc [POChP]) lub obecne zapalenie płuc lub obecne dowody ILD
• Czynna choroba autoimmunologiczna, która w ciągu ostatnich 2 lat wymagała leczenia ogólnoustrojowego (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona
• Przebyty allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia
• Znana historia ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) (znane pozytywne przeciwciała przeciwko HIV 1/2). Brak znanego aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B definiuje się jako znane dodatnie wyniki HBsAg. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C jest definiowane przez znany dodatni wynik Hep C Ab i znane ilościowe wyniki RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) większe niż dolne granice wykrywalności testu
• Trwająca neuropatia obwodowa stopnia ≥ 2
• Wcześniejsze leczenie platyną, anty-PD-1, anty-PD-L1/2, anty-interleukina-7 receptor-alfa (anty-CD127), cytotoksyczne modulatory antygenu limfocytów T 4 (CTLA-4)
• Przewlekłe stosowanie środków immunosupresyjnych i/lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub jakiekolwiek stosowanie w ciągu 3 dni przed randomizacją:
• Dozwolone jest stosowanie kortykosteroidów w badaniu w leczeniu pembrolizumabu Zdarzenia o znaczeniu klinicznym (ECI), jako premedykacja przed podaniem chemioterapii i/lub premedykacja w przypadku alergii/reakcji na kontrast
• Codzienny prednizon w dawkach 5-7,5 mg jest dozwolony jako przykład terapii zastępczej. Równoważne dawki hydrokortyzonu są również dozwolone, jeśli są stosowane jako terapia zastępcza
• Wcześniejsze użycie żywych szczepionek w ciągu 30 dni przed randomizacją. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną, półpasiec, żółtą febrę, podtyp wirusa grypy A (H1N1), grypę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) i dur brzuszny szczepionka
• Obecność jakichkolwiek warunków klinicznych, psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania
• Jednoczesne leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 4 tygodni przed randomizacją