Pembrolizumab ved ubehandlet omfattende SCLC (REACTION)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet SCLC
• Utvidet sykdom i henhold til kriteriene til Veteran's Administration - Lung Cancer Group (VALG): sykdom som strekker seg utover en hemithorax og det supraklavikulære nodeområdet. Pleural involvering vil bli betraktet som utvidet sykdom
• Vurdering av tilstrekkelig vevstilgjengelighet for Program Cell Death-Ligand 1 (PD-L1) immunhistokjemitesting
• Før pasientregistrering må skriftlig informert samtykke gis i henhold til International Conference of Harmonization-Good Clinical Practice (ICH-GCP), og nasjonale/lokale forskrifter
• Tumorvurdering utført innen 10 dager før randomisering. Pasienten kan ha eller ikke ha målbar sykdom
• Tidligere palliativ hjernestrålebehandling er tillatt dersom den avsluttes minst 3 uker før randomisering
• Delvis eller fullstendig respons i henhold til RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 etter 2 sykluser av platinabasert induksjonskjemoterapiregime

• Tilstrekkelig hematopoetisk, lever- og nyrefunksjon innen 10 dager før randomisering definert som følger:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10E9/L, Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL og antall blodplater ≥ 100 x 10E9/L
  • Serumkreatininclearance ≥ 60 ml/min som beregnet med Cockcroft-Gault formel
  • Bilirubin ≤ 1,5 x øvre grense normal (ULN), alaninaminotransferase (ALT) (SGTP) og aspartattransaminase (AST) (SGOT) ≤ 3 x ULN
  • International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
  • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge en PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia N.B. Laktatdehydrogenase (LDH) nivåvurdering er obligatorisk for randomisering
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før randomisering
• Pasienter i fertil alder bør bruke adekvate prevensjonstiltak, som definert av utrederen, under studiebehandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste studiebehandling. En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som de som resulterer i lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når den brukes konsekvent og riktig.
• Kvinnelige forsøkspersoner som ammer bør avbryte ammingen før randomisering og inntil 120 dager etter siste studiebehandling

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere systemisk terapi for SCLC; tidligere behandling med platina og etoposid samtidig med strålebehandling (RT) for begrenset sykdom er tillatt dersom den avsluttes minst 1 år før pasientrandomisering
• kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (dvs. uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og har ikke mottatt steroider på minst 7 dager før randomisering
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus (PS) 3-4 (ved registrering) (pasienter som av etterforskeren vurderes å være PS 2 på grunn av primær sykdom er de eneste PS 2-pasientene som er kvalifisert)
• ECOG PS 2-4 (ved randomisering)
• Mindre enn 3 måneders forventet levealder
• Anamnese med interstitiell lungesykdom (ILD) eller en historie med (ikke-infeksiøs) pneumonitt som krevde orale eller IV steroider (annet enn kronisk obstruktiv lungesykdom [KOLS] eksacerbasjon) eller nåværende pneumonitt eller nåværende bevis på ILD
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler), enhver erstatningsterapi (dvs. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyrebark eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt
• Tidligere allogen vev/fast organtransplantasjon
• Aktiv infeksjon som krever terapi
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (kjente HIV 1/2 antistoffer positive). Ingen kjent aktiv hepatitt B eller C. Aktiv hepatitt B er definert som et kjent positivt HBsAg-resultat. Aktiv hepatitt C er definert av et kjent positivt Hep C Ab-resultat og kjente kvantitative hepatitt C-virus (HCV) RNA-resultater som er større enn de nedre deteksjonsgrensene for analysen
• Pågående grad ≥ 2 perifer nevropati
• Tidligere behandling med platina, anti-PD-1, anti-PD-L1/2, anti interleukin-7 reseptor-alfa (anti-CD127), cytotoksiske T-lymfocytt antigen 4 (CTLA-4) modulatorer
• Kronisk bruk av immunsuppressive midler og/eller systemiske kortikosteroider eller bruk i løpet av de 3 dagene før randomisering:
• Kortikosteroidbruk på studie for behandling av pembrolizumab hendelser av klinisk interesse (ECI), som premedisinering for administrering av kjemoterapi, og/eller premedisinering for kontrastallergier/reaksjoner er tillatt
• Daglig prednison i doser på 5-7,5 mg er tillatt som eksempel på erstatningsterapi. Ekvivalente hydrokortisondoser er også tillatt dersom det administreres som erstatningsterapi
• Tidligere bruk av levende vaksiner innen 30 dager før randomisering. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper, helvetesild, gul feber, influensa A-virus subtype (H1N1) influensa, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfus vaksine
• Tilstedeværelse av enhver klinisk, psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket
• Samtidig behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 4 uker før randomisering