Pembrolizumab bij onbehandelde uitgebreide SCLC (REACTION)

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde SCLC
• Uitgebreide ziekte volgens de criteria van de Veteranenadministratie - Lung Cancer Group (VALG): ziekte die zich uitstrekte voorbij een hemithorax en het gebied van de supraclaviculaire knoop. Pleurale betrokkenheid zal worden beschouwd als uitgebreide ziekte
• Beoordeling van voldoende weefselbeschikbaarheid voor immunohistochemietesten met Program Cell Death-Ligand 1 (PD-L1).
• Voorafgaand aan patiëntregistratie moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven in overeenstemming met de Internationale Conferentie van Harmonisatie-Goede Klinische Praktijken (ICH-GCP) en nationale/lokale regelgeving
• Tumorbeoordeling uitgevoerd binnen 10 dagen vóór randomisatie. De patiënt kan al dan niet een meetbare ziekte hebben
• Eerdere palliatieve hersenbestraling is toegestaan ​​mits minimaal 3 weken voor randomisatie beëindigd
• Gedeeltelijke of volledige respons volgens RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 na 2 cycli van een op platina gebaseerd inductiechemotherapieregime

• Adequate hematopoëtische, lever- en nierfunctie binnen 10 dagen vóór randomisatie, als volgt gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10E9/L, hemoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL en aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10E9/L
  • Serumcreatinineklaring ≥ 60 ml/min zoals berekend met de Cockcroft-Gault-formule
  • Bilirubine ≤ 1,5 x Bovengrens Normaal (ULN), Alanine Aminotransferase (ALT) (SGTP) en Aspartaat Transaminase (AST) (SGOT) ≤ 3 x ULN
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 x ULN, tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
  • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang een PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt. N.B. Lactaatdehydrogenase (LDH)-niveaubepaling is verplicht voor randomisatie
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 72 uur vóór randomisatie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben
• Patiënten die zwanger kunnen worden of zich kunnen voortplanten, dienen geschikte anticonceptiemaatregelen te nemen, zoals gedefinieerd door de onderzoeker, tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste studiebehandeling. Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag uitvalpercentage (d.w.z. minder dan 1% per jaar) bij consistent en correct gebruik.
• Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven, moeten stoppen met borstvoeding vóór randomisatie en tot 120 dagen na de laatste onderzoeksbehandeling

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande systemische therapie voor SCLC; eerdere behandeling met platina en etoposide gelijktijdig met radiotherapie (RT) voor beperkte ziekte is toegestaan ​​indien beëindigd ten minste 1 jaar vóór randomisatie van de patiënt
• bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen mits ze stabiel zijn (d.w.z. zonder bewijs van progressie door beeldvorming en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd tot baseline), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen en geen steroïden hebben gekregen gedurende ten minste 7 dagen vóór randomisatie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 3-4 (bij registratie) (patiënten die door de onderzoeker worden beoordeeld als PS 2 vanwege primaire ziekte zijn de enige PS 2-patiënten die in aanmerking komen)
• ECOG PS 2-4 (bij randomisatie)
• Minder dan 3 maanden levensverwachting
• Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD) of een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor orale of intraveneuze steroïden nodig waren (anders dan exacerbatie van chronische obstructieve longziekte [COPD]) of huidige pneumonitis of huidig ​​bewijs van ILD
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar een systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva), elke vervangingstherapie (d.w.z. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan
• Eerdere allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie
• Actieve infectie die therapie vereist
• Bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (bekend als HIV 1/2 antilichamen positief). Geen actieve hepatitis B of C bekend. Actieve hepatitis B wordt gedefinieerd als een bekende positieve HBsAg-uitslag. Actieve hepatitis C wordt gedefinieerd door een bekend positief Hep C Ab-resultaat en bekende kwantitatieve hepatitis C-virus (HCV) RNA-resultaten die groter zijn dan de onderste detectielimieten van de assay
• Aanhoudende graad ≥ 2 perifere neuropathie
• Voorafgaande behandeling met platina-, anti-PD-1-, anti-PD-L1/2-, anti-interleukine-7-receptor-alfa- (anti-CD127), cytotoxische T-lymfocytenantigeen 4 (CTLA-4)-modulatoren
• Chronisch gebruik van immunosuppressiva en/of systemische corticosteroïden of elk gebruik in de 3 dagen vóór randomisatie:
• Gebruik van corticosteroïden in onderzoek voor de behandeling van pembrolizumab Events of Clinical Interest (ECI's), als premedicatie voor de toediening van chemokuren en/of premedicatie voor contrastallergieën/-reacties is toegestaan
• Dagelijkse prednison in doseringen van 5-7,5 mg is toegestaan ​​als voorbeeld van substitutietherapie. Equivalente doseringen hydrocortison zijn ook toegestaan ​​indien toegediend als vervangingstherapie
• Voorafgaand gebruik van levende vaccins binnen 30 dagen vóór randomisatie. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, waterpokken, gordelroos, gele koorts, influenza A-virus subtype (H1N1) griep, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) en tyfus vaccin
• Aanwezigheid van een klinische, psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek
• Gelijktijdige behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 4 weken vóór randomisatie