Pembrolizumab nel SCLC esteso non trattato (REACTION)

Criterio di inclusione:

• SCLC confermato istologicamente o citologicamente
• Malattia estesa secondo i criteri della Veteran's Administration - Lung Cancer Group (VALG): malattia estesa oltre un emitorace e l'area del nodo sopraclavicolare. L'interessamento pleurico sarà considerato come malattia estesa
• Valutazione dell'adeguata disponibilità di tessuto per il test immunoistochimico Program Cell Death-Ligand 1 (PD-L1).
• Prima della registrazione del paziente, deve essere fornito il consenso informato scritto in conformità alla Conferenza internazionale di armonizzazione-buona pratica clinica (ICH-GCP) e alle normative nazionali/locali
• Valutazione del tumore eseguita entro 10 giorni prima della randomizzazione. Il paziente può avere o meno una malattia misurabile
• La precedente radioterapia cerebrale palliativa è consentita se terminata almeno 3 settimane prima della randomizzazione
• Risposta parziale o completa secondo RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 dopo 2 cicli di qualsiasi regime chemioterapico di induzione a base di platino

• Adeguata funzionalità ematopoietica, epatica e renale entro 10 giorni prima della randomizzazione definita come segue:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10E9/L, Emoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL e conta piastrinica ≥ 100 x 10E9/L
  • Clearance della creatinina sierica ≥ 60 mL/min calcolata con la formula di Cockcroft-Gault
  • Bilirubina ≤ 1,5 x limite superiore normale (ULN), alanina aminotransferasi (ALT) (SGTP) e aspartato transaminasi (AST) (SGOT) ≤ 3 x ULN
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 x ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
  • Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 x ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che un PTT rientra nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti N.B. La valutazione del livello di lattato deidrogenasi (LDH) è obbligatoria per la randomizzazione
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima della randomizzazione
• I pazienti in età fertile/potenziale riproduttivo devono utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite, come definito dallo sperimentatore, durante il periodo di trattamento in studio e per almeno 120 giorni dopo l'ultimo trattamento in studio. Un metodo di controllo delle nascite altamente efficace è definito come quello che si traduce in un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se usato in modo coerente e corretto.
• I soggetti di sesso femminile che allattano al seno devono interrompere l'allattamento prima della randomizzazione e fino a 120 giorni dopo l'ultimo trattamento in studio

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia sistemica per SCLC; precedente trattamento con platino ed etoposide in concomitanza con radioterapia (RT) per malattia limitata è consentito se interrotto almeno 1 anno prima della randomizzazione del paziente
• metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (ad es. senza evidenza di progressione mediante imaging e qualsiasi sintomo neurologico è tornato al basale), non ha evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione e non ha ricevuto steroidi per almeno 7 giorni prima della randomizzazione
• Performance Status (PS) 3-4 (al momento della registrazione) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (i pazienti che sono giudicati dallo sperimentatore PS 2 a causa della malattia primaria sono gli unici pazienti con PS 2 idonei)
• ECOG PS 2-4 (alla randomizzazione)
• Aspettativa di vita inferiore a 3 mesi
• Storia di malattia polmonare interstiziale (ILD) o storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi per via orale o EV (diversa dall'esacerbazione della broncopneumopatia cronica ostruttiva [BPCO]) o polmonite in atto o evidenza attuale di ILD
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ad es. con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori), qualsiasi terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita
• Pregresso trapianto di tessuto allogenico/organo solido
• Infezione attiva che richiede terapia
• Anamnesi nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (positività nota per gli anticorpi HIV 1/2). Nessuna epatite B o C attiva nota. L'epatite B attiva è definita come risultato positivo noto di HBsAg. L'epatite C attiva è definita da un risultato positivo noto per Hep C Ab e da risultati quantitativi noti di RNA del virus dell'epatite C (HCV) superiori ai limiti inferiori di rilevamento del test
• Neuropatia periferica di grado ≥ 2 in corso
• Precedente trattamento con modulatori del platino, anti-PD-1, anti-PD-L1/2, anti recettore alfa dell'interleuchina-7 (anti-CD127), antigene citotossico dei linfociti T 4 (CTLA-4)
• Uso cronico di agenti immunosoppressori e/o corticosteroidi sistemici o qualsiasi uso nei 3 giorni precedenti la randomizzazione:
• È consentito l'uso di corticosteroidi in studio per la gestione di eventi di interesse clinico (ECI) di pembrolizumab, come premedicazione per la somministrazione di chemioterapie e/o come premedicazione per reazioni/allergie al mezzo di contrasto.
• Il prednisone giornaliero a dosi di 5-7,5 mg è consentito come esempio di terapia sostitutiva. Dosi equivalenti di idrocortisone sono consentite anche se somministrate come terapia sostitutiva
• Precedente uso di vaccini vivi entro 30 giorni prima della randomizzazione. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, quanto segue: morbillo, parotite, rosolia, varicella, fuoco di Sant'Antonio, febbre gialla, sottotipo di virus dell'influenza A (H1N1), rabbia, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e tifo vaccino
• Presenza di qualsiasi condizione clinica, psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nella sperimentazione
• - Trattamento concomitante con qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane prima della randomizzazione