Pembrolizumabe em SCLC extenso não tratado (REACTION)

Critério de inclusão:

• SCLC confirmado histologicamente ou citologicamente
• Doença estendida de acordo com os critérios do Veteran's Administration - Lung Cancer Group (VALG): doença estendida além de um hemitórax e da área do linfonodo supraclavicular. O envolvimento pleural será considerado como doença estendida
• Avaliação da disponibilidade adequada de tecido para teste de imuno-histoquímica do Program Cell Death-Ligand 1 (PD-L1)
• Antes do registro do paciente, o consentimento informado por escrito deve ser dado de acordo com a Conferência Internacional de Harmonização-Boas Práticas Clínicas (ICH-GCP) e regulamentos nacionais/locais
• Avaliação do tumor realizada dentro de 10 dias antes da randomização. O paciente pode ou não ter doença mensurável
• A radioterapia cerebral paliativa anterior é permitida se for encerrada pelo menos 3 semanas antes da randomização
• Resposta parcial ou completa de acordo com RECIST (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos) 1.1 após 2 ciclos de qualquer regime de quimioterapia de indução à base de platina

• Função hematopoiética, hepática e renal adequada dentro de 10 dias antes da randomização definida como segue:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10E9/L, Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL e contagem de plaquetas ≥ 100 x 10E9/L
  • Depuração de creatinina sérica ≥ 60 mL/min, calculada com a fórmula de Cockcroft-Gault
  • Bilirrubina ≤ 1,5 x Limite Superior Normal (LSN), Alanina Aminotransferase (ALT) (SGTP) e Aspartato Transaminase (AST) (SGOT) ≤ 3 x LSN
  • Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) ≤ 1,5 x LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
  • Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) ≤ 1,5 x LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que um PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes N.B. A avaliação do nível de lactato desidrogenase (LDH) é obrigatória para randomização
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes da randomização
• Pacientes com potencial para engravidar/reprodução devem usar medidas anticoncepcionais adequadas, conforme definido pelo investigador, durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 120 dias após o último tratamento do estudo. Um método de controle de natalidade altamente eficaz é definido como aquele que resulta em baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta.
• Indivíduos do sexo feminino que estão amamentando devem interromper a amamentação antes da randomização e até 120 dias após o último tratamento do estudo

Critério de exclusão:

• Terapia sistêmica prévia para SCLC; tratamento prévio com platina e etoposídeo concomitante com radioterapia (RT) para doença limitada é permitido se encerrado pelo menos 1 ano antes da randomização do paciente
• metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(i.e. sem evidência de progressão por imagem e quaisquer sintomas neurológicos retornaram à linha de base), não têm evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes e não receberam esteróides por pelo menos 7 dias antes da randomização
• Status de desempenho (PS) 3-4 (no registro) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (pacientes considerados pelo investigador como PS 2 devido à doença primária são os únicos pacientes PS 2 elegíveis)
• ECOG PS 2-4 (na randomização)
• Expectativa de vida inferior a 3 meses
• História de doença pulmonar intersticial (DPI) ou história de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides orais ou IV (exceto exacerbação de Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica [DPOC]) ou pneumonia atual ou evidência atual de DPI
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras), qualquer terapia de reposição (ou seja, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida
• Transplante alogênico anterior de tecido/órgão sólido
• Infecção ativa que requer terapia
• História conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2 positivos conhecidos). Nenhuma Hepatite B ou C ativa conhecida. A Hepatite B ativa é definida como resultados positivos conhecidos de HBsAg. Hepatite C ativa é definida por um resultado positivo conhecido de Hep C Ab e resultados quantitativos conhecidos de RNA do Vírus da Hepatite C (HCV) superiores aos limites inferiores de detecção do ensaio
• Neuropatia periférica de grau ≥ 2 em curso
• Tratamento prévio com platina, anti-PD-1, anti-PD-L1/2, anti-receptor alfa da interleucina-7 (anti-CD127), moduladores do antígeno 4 do linfócito T citotóxico (CTLA-4)
• Uso crônico de agentes imunossupressores e/ou corticosteroides sistêmicos ou qualquer uso nos 3 dias anteriores à randomização:
• É permitido o uso de corticosteróides em estudo para gerenciamento de Eventos de Interesse Clínico (ECIs) de pembrolizumabe, como pré-medicação para a administração de quimioterapias e/ou pré-medicação para alergias/reações ao contraste
• Prednisona diária em doses de 5-7,5 mg é permitida como exemplo de terapia de reposição. Doses equivalentes de hidrocortisona também são permitidas se administradas como terapia de reposição
• Uso prévio de vacinas vivas dentro de 30 dias antes da randomização. Exemplos de vacinas vivas incluem, mas não estão limitadas a, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, catapora, herpes zoster, febre amarela, subtipo do vírus influenza A (H1N1), gripe, raiva, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e febre tifóide vacina
• Presença de qualquer condição clínica, psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo
• Tratamento concomitante com qualquer agente experimental dentro de 4 semanas antes da randomização