Ibrutinib dans le traitement des patients atteints de mélanome cutané métastatique réfractaire

Critère d'intégration:

• Mélanome histologiquement confirmé de primaire cutané ; mélanome métastatique d'origine inconnue sont autorisés
• Maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme >= 10 mm (>= 1 cm) avec spirale tomodensitométrie (TDM), imagerie par résonance magnétique (IRM) ou étriers par examen clinique
• Maladie de stade IV
• Si mutant BRAFV600, maladie réfractaire documentée à au moins un inhibiteur de BRAF (dabrafenib ou vemurafenib) et/ou un inhibiteur de MEK (trametinib ou cobimetinib), définie comme une progression de la maladie mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) alors que sur le traitement ; les sujets présentant une intolérance aux inhibiteurs de MAPK sont éligibles s'ils répondent aux critères
• Maladie documentée réfractaire à au moins un inhibiteur de PD1/PD-L1, définie comme une progression de la maladie après au moins 2 perfusions du même médicament ; la progression radiographique de la maladie sera documentée par le radiologue de l'établissement sur la base de toute preuve radiographique (imagerie par résonance magnétique [IRM], tomodensitométrie [CT], tomographie par émission de positrons [TEP] ou autres modalités, etc.) de la progression de la maladie sur deux radiographies distinctes. évaluation des scanners obtenus à au moins 4 semaines d'intervalle ; cet intervalle minimum de 4 semaines est nécessaire pour définir la résistance aux inhibiteurs de PD-1 sur la base de l'imagerie ; alternativement, la progression clinique de la maladie peut être documentée lors de l'examen par l'investigateur traitant
• Toxicité liée au traitement antérieur résolue à =< grade 1 ou valeur initiale à l'exception de l'alopécie et des toxicités permanentes de grade =< 2 liées à un traitement antérieur par un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (par ex. PD-1/PD-L1, CTLA-4, CD40, LAG3) avec l'examen et l'approbation du chercheur principal principal (PI)
• Radiothérapie préalable autorisée (aucune restriction de quantité); la ou les lésions mesurables peuvent ne pas avoir été irradiées auparavant
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/uL
• Plaquettes > 100 000/uL
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2 x limite supérieure de la normale (LSN) ; =< 5 x LSN, si métastase hépatique
• Bilirubine totale = < 1,5 x LSN sauf si le syndrome de Gilbert d'infiltration de la maladie du foie est présent
• Débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé de la clairance de la créatinine >= 30 mL/min/1,73 m^2 (Cockcroft-Gault)

• Les patients présentant des métastases cérébrales sont autorisés à condition que :

  • Aucune maladie leptoméningée n'est présente
  • La maladie intracrânienne est contrôlée par des thérapies locales antérieures (craniotomie, radiochirurgie stéréotaxique, irradiation du cerveau entier), comme en témoigne l'IRM cérébrale 4 semaines après le traitement indiquant l'absence de nouvelle maladie intracrânienne
  • Dose stable ou décroissante de stéroïdes fournie au patient =< 20 mg de prednisone ou son équivalent par jour
• L'ibrutinib doit être suspendu au moins 3 à 7 jours avant et après la chirurgie, selon le type de chirurgie et le risque de saignement
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 90 jours après la fin de l'administration d'ibrutinib ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 90 jours après la fin de l'administration d'ibrutinib
• Test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours suivant le début du traitement par ibrutinib chez les femmes en âge de procréer (WOCBP)
• Capacité à avaler des médicaments oraux
• Les patients atteints d'une maladie auto-immune nécessitant un traitement systémique aux corticostéroïdes (et auparavant inéligibles pour recevoir des immunothérapies systémiques pour le mélanome) sont autorisés à condition qu'ils ne reçoivent pas plus de 20 mg de dose quotidienne de méthylprednisolone, de prednisone ou de son équivalent ; cela n'inclut pas les maladies auto-immunes causées par des traitements antérieurs d'immunothérapie pour le mélanome qui nécessitent un traitement continu avec des corticostéroïdes (par ex. colite auto-immune ou hépatite auto-immune recevant des corticostéroïdes)
• Disposé à consentir à permettre l'accès aux tissus tumoraux d'archives connus (REMARQUE : le pathologiste désigné du site participant OU l'investigateur principal principal doit signer pour s'assurer qu'une tumeur « suffisante » doit être disponible pour soutenir les études d'imagerie tumorale [immunofluorescence multicolore])
• Si le tissu tumoral d'archives d'une lésion de mélanome métastatique n'est pas disponible OU si le pathologiste désigné du site participant ne peut pas signer pour s'assurer qu'une tumeur "suffisante" est disponible à partir du bloc tumoral d'archives existant pour soutenir les études d'imagerie tumorale, les patients doivent être disposés à consentir à subir une biopsie pour prélever du tissu tumoral métastatique ; la collecte de tissus de biopsie frais ne garantit pas l'inscription, à moins que le pathologiste du site participant n'atteste qu'une tumeur "suffisante" a été collectée
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Les sujets qui sont incapables de tolérer un traitement par inhibiteur de BRAF et/ou inhibiteur de MEK en raison d'une toxicité de grade >= 2 (Critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE] version [v]4.0) de ces agents, quelle que soit la réponse antitumorale, sont éligibles à condition que : (a) les toxicités ont persisté malgré le passage d'un traitement doublet à un traitement singulet (c'est-à-dire d'une inhibition simultanée de BRAF plus une inhibition de MEK à une inhibition de BRAF seule), (b) les toxicités sont attribuées à un effet de classe et, par conséquent, le passage d'un médicament à un autre est attendu pour induire le même type de toxicité (par ex. toxicités oculaires ou dysfonctionnement cardiaque de l'inhibiteur de MEK), (c) toxicités spécifiques au médicament qui ne se résolvent pas avec le passage d'un inhibiteur de BRAF à un autre (c'est-à-dire dabrafenib à vemurafenib, ou vice versa), seront éligibles pour l'inscription en 9922 ; en d'autres termes, les patients seront autorisés à s'inscrire à l'étude NCI9922 malgré l'absence de progression vers les traitements par inhibiteurs de MAPK, à condition que les toxicités de grade 2 ou plus attribuées aux inhibiteurs de MAPK se résolvent au grade 1, ou moins, au moment de l'inscription à l'étude

Critère d'exclusion:

• Patients atteints de mélanome muqueux ou primaire oculaire
• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une immunothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le cycle 1 jour 1 ; les patients qui ont eu des inhibiteurs de la tyrosine kinase (tels que les inhibiteurs de Braf ou MEK) dans les 15 jours suivant le cycle 1 jour 1
• Patients recevant tout autre agent biologique, cytotoxique ou expérimental
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'ibrutinib (difficulté à respirer, gonflement des lèvres, démangeaisons ou éruption cutanée)
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes et allaitantes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par ibrutinib
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné sont éligibles ; sauf si le nombre de groupes de différenciation (CD) 4+ du patient est inférieur à la limite inférieure de la normale de l'établissement
• Anémie hémolytique auto-immune non contrôlée ou purpura thrombocytopénique idiopathique (PTI) entraînant (ou mis en évidence par) une baisse des taux de plaquettes ou d'hémoglobine (Hb) dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
• Présence de thrombocytopénie dépendante des transfusions
• Le besoin de corticoïdes quotidiens à fortes doses (prednisone >= 20 mg par jour, ou équivalent) est interdit à partir de 28 jours avant la première dose et pendant le traitement par ibrutinib ; utilisation brève (jusqu'à 7 jours) et épisodique de corticostéroïdes systémiques pour d'autres affections générales (par ex. la prémédication pour l'imagerie radiographique en raison d'une allergie au produit de contraste intraveineux [IV], d'une exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique [MPOC], de l'herbe à puce, etc.) est autorisée
• Exposition antérieure à l'ibrutinib ou à d'autres inhibiteurs de l'ITK

• Antécédents de malignité, à l'exception de ce qui suit :

  • Cancers de la peau autres que les mélanomes, cancer de la vessie non invasif et carcinome in situ du col de l'utérus
  • Cancer de la prostate non sous traitement systémique actif autre que l'hormonothérapie et avec un antigène prostatique spécifique (PSA) indétectable documenté (< 0,2 ng/mL)
  • Leucémie lymphoïde chronique (LLC)/petit lymphome lymphocytaire (SLL) à condition que le patient présente une lymphocytose isolée (Rai stade O) et ne nécessite pas de traitement systémique (pour les symptômes « B », la transformation de Richter, le temps de doublement des lymphocytes [< 6 mois], la lymphadénopathie ou hépatosplénomégalie)
  • Lymphome de tout type de leucémie à tricholeucocytes, à condition que le patient ne soit pas sous traitement systémique actif et soit en rémission complète, comme en témoignent les TEP/TDM et les biopsies de la moelle osseuse pendant au moins 3 mois
  • Antécédents de malignité à condition que le patient ait terminé le traitement et qu'il n'ait plus de maladie depuis >= 2 ans ; si le patient a eu une autre tumeur maligne au cours des 2 dernières années dont il peut avoir été complètement guéri par la chirurgie seule, il peut être considéré comme inscrit à condition que le risque de développement d'une maladie métastatique à distance basé sur l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) le système de mise en scène est inférieur à 30 %
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative actuellement active, telle qu'arythmie non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive, toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4, telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association, ou antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose avec le médicament à l'étude
• Incapable d'avaler des gélules ou maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale et/ou inhibant l'absorption de l'intestin grêle, comme le syndrome de malabsorption, la résection de parties de l'intestin grêle de plus de 3 pieds ou une maladie intestinale inflammatoire mal contrôlée affectant l'intestin grêle
• Statut sérologique connu reflétant une infection active par l'hépatite B ou C ; les patients qui sont positifs pour les anticorps de base de l'hépatite B, mais négatifs pour l'antigène, auront besoin d'une réaction en chaîne par polymérase (PCR) négative avant l'inscription (REMARQUE : les patients positifs pour l'antigène de l'hépatite B ou la PCR seront exclus)
• Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription
• Maladie actuelle potentiellement mortelle, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient ou mettre l'étude en danger
• A reçu un traitement anticoagulant avec de la warfarine ou des antagonistes de la vitamine K équivalents, au cours des 28 derniers jours précédant le jour 1 de l'ibrutinib ; les patients atteints de maladies coagulopathiques familiales (par ex. hémophilie, maladie de von Willebrand) sont également exclus ; le cas échéant, les sujets doivent arrêter les suppléments d'huile de poisson et de vitamine E dans les 7 jours précédant le début du traitement par ibrutinib
• Les sujets présentant une insuffisance hépatique connue (c'est-à-dire score de Child-Pugh A [léger], score de Child-Pugh B [modéré] ou score de Child-Pugh C [sévère]) selon les critères de Child-Pugh
• Sujets ayant reçu un inhibiteur puissant du cytochrome P450 (CYP) 3A dans les 7 jours précédant la première dose d'ibrutinib ou sujets nécessitant un traitement continu avec un inhibiteur puissant du CYP 450 3A