Étude d'APD421 comme traitement des NVPO (prophylaxie antérieure)

Critère d'intégration:

• Patients masculins ou féminins ≥ 18 ans
• Fourniture d'un consentement éclairé écrit
• Patients devant subir une intervention chirurgicale élective (technique ouverte ou laparoscopique) sous anesthésie générale (autre qu'une anesthésie intraveineuse totale avec du propofol) devant durer au moins une heure entre l'induction de l'anesthésie et l'extubation
• Patients jugés par l'investigateur comme présentant un risque modéré ou élevé de présenter des NVPO. Lors de la formation de ce jugement, les enquêteurs doivent accorder une attention particulière aux facteurs de risque tels que des antécédents de NVPO et/ou de mal des transports ; statut de non-fumeur habituel; sexe féminin; et l'utilisation probable d'analgésiques opioïdes après l'opération.
• Pour les femmes en âge de procréer : capacité et volonté d'utiliser une forme de contraception hautement efficace (telle que définie dans les directives ICH M3, par exemple, l'abstinence de rapports sexuels, la stérilisation chirurgicale (du sujet ou du partenaire), la pilule contraceptive orale combinée, un double - méthode de contraception barrière telle que soit un dispositif intra-utérin (DIU) ou une cape occlusive avec spermicide, en conjonction avec l'utilisation d'un préservatif par le partenaire, ou toute autre méthode ou combinaison de méthodes avec un taux d'échec généralement considéré comme <1 % par an) entre la date de dépistage et au moins 48 heures après l'administration du médicament à l'étude

• Pour être éligibles à la randomisation, les sujets doivent également :

  (i) ont subi un premier épisode de NVPO pas plus de 24 heures après la fin de leur opération (fermeture de plaie) et avant leur sortie de l'hôpital ("épisode de NVPO qualifiant"), pour lequel ils n'ont pas déjà reçu d'anti-émétique traitement; et (ii) n'avoir reçu aucun agent antagoniste de la dopamine susceptible de prévenir ou de traiter les nausées ou les vomissements (administrés à titre prophylactique ou autre) dans la période allant de 24 heures avant le début de leur opération jusqu'au moment de l'épisode de NVPO qualifiant.

Critère d'exclusion:

• Patients devant subir une greffe chirurgicale ou toute intervention chirurgicale où les vomissements postopératoires peuvent constituer un danger important pour le patient
• Patients devant recevoir uniquement une anesthésie locale et/ou un bloc neuraxial régional (intrathécal ou épidural)
• Patients ayant reçu le principe actif APD421 pour toute indication au cours des 2 dernières semaines
• Patients allergiques à l'ingrédient actif APD421 ou à l'un des excipients d'APD421
• Patients ayant des antécédents significatifs et continus de maladie vestibulaire ou de vertiges
• Les patients atteints d'une tumeur prolactine-dépendante connue (par ex. prolactinome de l'hypophyse ou cancer du sein) ou phéochromocytome.
• Patients ayant un abus documenté ou suspecté d'alcool ou de substances au cours des 6 derniers mois.
• Patients présentant des signes directs ou indirects d'hypokaliémie cliniquement significative, tels qu'un taux de potassium sérique < 3,0 mmol/L.
• Patients ayant reçu au cours de la période postopératoire et avant de recevoir le médicament à l'étude, tout médicament présentant un risque substantiel d'induire des torsades de pointes, y compris des antiarythmiques de classe Ia tels que la quinidine, le disopyramide, le procaïnamide ; les agents anti-arythmiques de classe III tels que l'amiodarone et le sotalol ; et d'autres médicaments tels que le bépridil, le cisapride, la thioridazine, la méthadone, l'érythromycine IV, la vincamine IV, l'halofantrine, la pentamidine, la sparfloxacine, etc.
• Les patients qui ont une arythmie cardiaque documentée et cliniquement significative ou un syndrome du QT long congénital.
• Les patientes enceintes ou qui allaitent.
• Patients traités par la lévodopa.
• Patients diagnostiqués avec la maladie de Parkinson.
• Patients ayant reçu une chimiothérapie anticancéreuse émétisante au cours des 4 semaines précédentes.
• Patients ayant des antécédents d'épilepsie.
• Toute autre maladie ou maladie concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, rend le patient inapte à l'étude.
• Patients ayant déjà participé à cette étude ou ayant participé à une autre étude clinique interventionnelle impliquant un traitement pharmacologique au cours des 28 jours précédents (ou une période d'exclusion plus longue, si la réglementation nationale ou locale l'exige).
• Lorsque les lois/réglementations locales l'exigent : patients sous protection juridique.