Estudo de APD421 como tratamento de NVPO (profilaxia prévia)

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade
• Fornecimento de consentimento informado por escrito
• Pacientes agendados para cirurgia eletiva (técnica aberta ou laparoscópica) sob anestesia geral (exceto anestesia intravenosa total com propofol) com expectativa de duração de pelo menos uma hora desde a indução da anestesia até a extubação
• Pacientes julgados pelo investigador como tendo risco moderado ou alto de apresentar NVPO. Ao formar esse julgamento, os investigadores devem prestar atenção especial aos fatores de risco, como história passada de NVPO e/ou enjôo; condição habitual de não-fumante; sexo feminino; e provável uso de analgésicos opioides no pós-operatório.
• Para mulheres com potencial para engravidar: capacidade e vontade de usar uma forma altamente eficaz de contracepção (conforme definido na orientação ICH M3, por exemplo, abstinência de relações sexuais, esterilização cirúrgica (do sujeito ou parceiro), pílula anticoncepcional oral combinada, um duplo - método contraceptivo de barreira, como um dispositivo intra-uterino (DIU) ou um capuz oclusivo com espermicida, em conjunto com o uso de preservativo pelo parceiro, ou qualquer outro método ou combinação de métodos com uma taxa de falha geralmente considerada <1 % por ano) entre a data da triagem e pelo menos 48 horas após a administração do medicamento do estudo

• Para serem elegíveis para randomização, os participantes também devem:

  (i) tiveram um primeiro episódio de NVPO não mais de 24 horas após o término de sua operação (fechamento da ferida) e antes da alta hospitalar ("episódio de NVPO qualificado"), para o qual ainda não receberam nenhum antiemético tratamento; e (ii) não ter recebido nenhum agente antagonista da dopamina que possa prevenir ou tratar náuseas ou vômitos (administrado como profilaxia ou de outra forma) no período de 24 horas antes do início de sua operação até o momento do episódio qualificador de NVPO.

Critério de exclusão:

• Pacientes agendados para cirurgia de transplante ou qualquer cirurgia em que a êmese pós-operatória possa representar um perigo significativo para o paciente
• Pacientes planejados para receber apenas anestesia local e/ou bloqueio neuraxial regional (intratecal ou epidural)
• Pacientes que receberam o ingrediente ativo APD421 para qualquer indicação nas últimas 2 semanas
• Pacientes alérgicos ao ingrediente ativo APD421 ou a qualquer um dos excipientes do APD421
• Pacientes com histórico significativo e contínuo de doença vestibular ou tontura
• Pacientes com um tumor dependente de prolactina conhecido (por exemplo, prolactinoma da glândula pituitária ou câncer de mama) ou feocromocitoma.
• Pacientes com abuso documentado ou suspeito de álcool ou substâncias nos últimos 6 meses.
• Pacientes com evidência direta ou indireta de hipocalemia clinicamente significativa, como nível de potássio sérico < 3,0 mmol/L.
• Pacientes que receberam no período pós-operatório e antes de receber o medicamento do estudo, qualquer medicamento com risco substancial de induzir torsades de pointes, incluindo agentes antiarrítmicos Classe Ia, como quinidina, disopiramida, procainamida; agentes antiarrítmicos de classe III, tais como amiodarona e sotalol; e outros medicamentos como bepridil, cisaprida, tioridazina, metadona, eritromicina IV, vincamina IV, halofantrina, pentamidina, esparfloxacina, etc.
• Pacientes com arritmia cardíaca documentada e clinicamente significativa ou síndrome do QT longo congênito.
• Pacientes grávidas ou amamentando.
• Pacientes em tratamento com levodopa.
• Pacientes diagnosticados com doença de Parkinson.
• Pacientes que receberam quimioterapia anticancerígena emetogênica nas 4 semanas anteriores.
• Pacientes com histórico de epilepsia.
• Qualquer outra doença concomitante ou doença que, na opinião do investigador, torne o paciente inadequado para o estudo.
• Pacientes que já participaram deste estudo ou que participaram de outro estudo clínico intervencionista envolvendo terapia farmacológica nos últimos 28 dias (ou período de exclusão mais longo, se exigido por regulamentos nacionais ou locais).
• Onde as leis/regulamentos locais exigirem: pacientes sob proteção legal.