Studie av APD421 som PONV-behandling (tidigare profylax)

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga patienter ≥ 18 år
• Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke
• Patienter som är planerade att genomgå elektiv kirurgi (öppen eller laparoskopisk teknik) under allmän anestesi (annat än total intravenös anestesi med propofol) förväntas pågå i minst en timme från induktion av anestesi till extubation
• Patienter som av utredaren bedöms ha en måttlig eller hög risk att uppleva PONV. Vid bedömningen bör utredarna ägna särskild uppmärksamhet åt riskfaktorer såsom en tidigare historia av PONV och/eller åksjuka; vanemässig icke-rökarstatus; kvinnligt kön; och trolig användning av opioidanalgesi postoperativt.
• För kvinnor i fertil ålder: förmåga och vilja att använda en mycket effektiv form av preventivmedel (enligt definitionen i ICH M3 vägledning, t.ex. avhållsamhet från samlag, kirurgisk sterilisering (av försöksperson eller partner), kombinerat p-piller, ett dubbelt p-piller -barriärpreventivmetod såsom antingen en intrauterin enhet (IUD) eller en ocklusiv caps med spermiedödande medel, i samband med partnerns användning av kondom, eller någon annan metod eller kombination av metoder med en felfrekvens som allmänt anses vara <1 % per år) mellan datumet för screening och minst 48 timmar efter administrering av studieläkemedlet

• För att vara berättigade till randomisering måste ämnen också:

  (i) har upplevt en första episod av PONV inte mer än 24 timmar efter avslutad operation (sårförslutning) och före utskrivning från sjukhus ("kvalificerande PONV-episod"), för vilken de inte redan har fått något antiemetikum behandling; och (ii) inte har fått något dopaminantagonistmedel som sannolikt kan förebygga eller behandla illamående eller kräkningar (givet som profylax eller på annat sätt) under perioden från 24 timmar före operationens början fram till tidpunkten för den kvalificerande PONV-episoden.

Exklusions kriterier:

• Patienter som är planerade att genomgå transplantationskirurgi eller någon operation där postoperativ kräkning kan utgöra en betydande fara för patienten
• Patienter som planerade att endast få ett lokalbedövningsmedel och/eller regionalt neuraxiellt (intratekalt eller epiduralt) block
• Patienter som har fått APD421 aktiv ingrediens för någon indikation inom de senaste 2 veckorna
• Patienter som är allergiska mot den aktiva ingrediensen APD421 eller något av hjälpämnena i APD421
• Patienter med en betydande, pågående historia av vestibulär sjukdom eller yrsel
• Patienter med en känd prolaktinberoende tumör (t. hypofysen prolaktinom eller bröstcancer) eller feokromocytom.
• Patienter med dokumenterat eller misstänkt alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 6 månaderna.
• Patienter med direkta eller indirekta tecken på kliniskt signifikant hypokalemi, såsom en serumkaliumnivå < 3,0 mmol/L.
• Patienter som under den postoperativa perioden, och innan de fick studieläkemedlet, fått någon medicin med en betydande risk att inducera torsades de pointes, inklusive klass Ia antiarytmika såsom kinidin, disopyramid, prokainamid; Klass III antiarytmiska medel såsom amiodaron och sotalol; och andra mediciner såsom bepridil, cisaprid, tioridazin, metadon, IV erytromycin, IV vinkamin, halofantrin, pentamidin, sparfloxacin, etc.
• Patienter som har en dokumenterad, kliniskt signifikant hjärtarytmi eller medfödd lång QT-syndrom.
• Patienter som är gravida eller ammar.
• Patienter som behandlas med levodopa.
• Patienter med diagnosen Parkinsons sjukdom.
• Patienter som har fått emetogen kemoterapi mot cancer under de senaste 4 veckorna.
• Patienter med epilepsi i anamnesen.
• Varje annan samtidig sjukdom eller sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, gör patienten olämplig för studien.
• Patienter som tidigare har deltagit i denna studie eller som har deltagit i en annan interventionell klinisk studie som involverar farmakologisk terapi inom de senaste 28 dagarna (eller längre uteslutningsperiod, om så krävs enligt nationella eller lokala bestämmelser).
• Där lokala lagar/föreskrifter kräver: patienter under lagligt skydd.