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Une étude du CSL112 chez des adultes atteints d'insuffisance rénale modérée et d'infarctus aigu du myocarde

26 mai 2020 mis à jour par: CSL Behring

Une étude de phase 2, multicentrique, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, pour étudier l'innocuité et la tolérabilité de l'administration de doses multiples de CSL112 chez des sujets atteints d'insuffisance rénale modérée et d'infarctus aigu du myocarde

Cette étude est une étude de phase 2, multicentrique, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, en groupes parallèles visant à étudier l'innocuité rénale et la tolérabilité de l'administration intraveineuse (IV) de doses multiples de CSL112 par rapport à un placebo chez des sujets atteints d'insuffisance rénale modérée (RI ) et l'infarctus aigu du myocarde (IAM).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

83

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10967
        • Study Site 17009
      • Berlin, Allemagne, 10249
        • Study Site 17005
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Study Site 17003
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Study Site 17006
    • Baden Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden Wuerttemberg, Allemagne, 79106
        • Study Site 17001
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Allemagne, 65929
        • Study Site 17014
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1122
        • Study Site 18001
      • Budapest, Hongrie, 1134
        • Study Site 18005
      • Nyiregyhaza, Hongrie, 4400
        • Study Site 18007
      • Pecs, Hongrie, 7624
        • Study Site 18003
      • Szeged, Hongrie, 6720
        • Study Site 18009
  • Israël
      • Haifa, Israël, 3109601
        • Study Site 19005
      • Nahariya, Israël, 22100
        • Study Site 19002
      • Safed, Israël, 13100
        • Study Site 19008
  • Pays-Bas
      • Alkmaar, Pays-Bas, 1815 JD
        • Study Site 21001
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1091 AC
        • Study Site 21006
      • Amsterfoort, Pays-Bas, 3818 TZ
        • Study Site 21017
      • Nijmegen, Pays-Bas, 6525 EC
        • Study Site 21008
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35211
        • Study Site 16101
      • Huntsville, Alabama, États-Unis, 35801
        • Study Site 16078
    • California
      • Concord, California, États-Unis, 94520
        • Study Site 16168
    • Colorado
      • Littleton, Colorado, États-Unis, 80120
        • Study Site 16130
    • Connecticut
      • Danbury, Connecticut, États-Unis, 06810
        • Study Site 16135
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
        • Study Site 16003
    • Idaho
      • Boise, Idaho, États-Unis, 83712
        • Study Site 16112
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, États-Unis, 71301
        • Study Site 16208
    • Michigan
      • Petoskey, Michigan, États-Unis, 49770
        • Study Site 16061
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • Study Site 16056
      • High Point, North Carolina, États-Unis, 27762
        • Study Site 16014
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, États-Unis, 57701
        • Study Site 16018
    • Texas
      • Wichita Falls, Texas, États-Unis, 76301
        • Study Site 16241

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

• Hommes ou femmes, âgés d'au moins 18 ans, présentant des signes d'insuffisance rénale modérée (DFGe ≥ 30 et < 60 mL/min/1,73 m2) et une nécrose myocardique dans un contexte clinique compatible avec un infarctus aigu du myocarde (IAM) de type I (spontané).

Critère d'exclusion:

  • Symptômes, élévation des biomarqueurs ou modifications de l'électrocardiogramme (ECG) autres que ceux de l'événement index qui sont compatibles avec un diagnostic d'IAM mais qui ne sont probablement pas dus à une ischémie myocardique primaire
  • Instabilité hémodynamique persistante
  • Chirurgie planifiée de pontage coronarien
  • Preuve de maladie hépatobiliaire
  • Antécédents d'insuffisance rénale aiguë (IRA) après une exposition antérieure à un agent de contraste intraveineux.
  • Antécédents de protéinurie néphrotique.
  • Antécédents connus d'allergie au soja ou aux arachides, déficit en immunoglobuline A (IgA), anticorps anti-IgA ou hypersensibilité au CSL112 ou à l'un de ses composants.
  • Autre condition comorbide grave, médication concomitante ou autre problème qui rend le sujet inapte à participer à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: CSL_112
CSL112 sera administré par voie intraveineuse, une fois par semaine pendant 4 semaines consécutives (4 perfusions au total).
Biologique: CSL_112
CSL112 est une nouvelle formulation d'apolipoprotéine A-I (apoA-I) purifiée à partir de plasma humain et reconstituée pour former des particules de lipoprotéines de haute densité (HDL).
Comparateur placebo: Placebo
Le placebo sera administré à la même fréquence, volume et durée que la perfusion de CSL112.
Autre: Placebo
Solution de chlorure de sodium à 0,9 % poids/volume (c'est-à-dire une solution saline normale)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec au moins une occurrence d'événements indésirables graves rénaux (EIG) (SAF) apparus sous traitement
Délai: Jusqu'à 9 semaines
Un EIG rénal est défini comme tout EIG avec un terme préféré MedDRA inclus dans la requête MedDRA standard étroite d'insuffisance rénale aiguë ou un terme préféré de nécrose tubulaire rénale, nécrose corticale rénale, nécrose rénale ou nécrose papillaire rénale.
Jusqu'à 9 semaines
Pourcentage de participants atteints d'une lésion rénale aiguë (IRA) en cours de traitement
Délai: Jusqu'à 4 semaines
L'insuffisance rénale aiguë est définie comme une augmentation absolue de la créatinine sérique par rapport à la ligne de base ≥ 0,3 mg/dL pendant la période de traitement actif qui est maintenue lors d'une mesure répétée par le laboratoire central au plus tôt 24 heures après la valeur élevée. Si aucune valeur de répétition n'est obtenue, une seule valeur de créatinine sérique qui est augmentée par rapport à la ligne de base ≥ 0,3 mg/dL (26,5 μmol/L) pendant la période de traitement actif répondrait également à la définition de l'IRA.
Jusqu'à 4 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Jusqu'à 9 semaines
Jusqu'à 9 semaines
Pourcentage de participants avec des EIAT
Délai: Jusqu'à 9 semaines
Jusqu'à 9 semaines
Nombre total de TEAE
Délai: Jusqu'à 9 semaines
Jusqu'à 9 semaines
Nombre de participants présentant une réaction indésirable au médicament (RIM) ou une RIM soupçonnée
Délai: Jusqu'à 9 semaines

Les effets indésirables ou les effets indésirables suspectés d'un médicament sont définis comme :

  1. Tous les EIAT, y compris les événements de tolérabilité locale, qui commencent pendant ou dans l'heure qui suit la fin d'une perfusion ; ou
  2. Les EIAT indiqués par l'investigateur ou le promoteur peuvent être liés de manière causale à l'administration du produit ; ou
  3. Tous les EIAT pour lesquels l'évaluation de la causalité par l'investigateur est manquante ou indéterminée ; ou
  4. Tous les EIAT pour lesquels l'incidence dans un bras de traitement actif dépasse le taux d'incidence ajusté à l'exposition dans le bras placebo de 30 % ou plus, à condition que la différence des taux d'incidence soit de 1 % ou plus.
Jusqu'à 9 semaines
Pourcentage de participants présentant une réaction indésirable au médicament (RIM) ou une RIM soupçonnée
Délai: Jusqu'à 9 semaines

Les effets indésirables ou les effets indésirables suspectés d'un médicament sont définis comme :

  1. Tous les EIAT, y compris les événements de tolérabilité locale, qui commencent pendant ou dans l'heure qui suit la fin d'une perfusion ; ou
  2. Les EIAT indiqués par l'investigateur ou le promoteur peuvent être liés de manière causale à l'administration du produit ; ou
  3. Tous les EIAT pour lesquels l'évaluation de la causalité par l'investigateur est manquante ou indéterminée ; ou
  4. Tous les EIAT pour lesquels l'incidence dans un bras de traitement actif dépasse le taux d'incidence ajusté à l'exposition dans le bras placebo de 30 % ou plus, à condition que la différence des taux d'incidence soit de 1 % ou plus.
Jusqu'à 9 semaines
Nombre de participants avec changement de statut rénal
Délai: Baseline et jusqu'à 4 semaines

Nombre de participants présentant des modifications de l'état rénal défini comme :

  • Augmentations absolues par rapport aux valeurs initiales de la créatinine sérique comme suit :

    je. ≤ valeur de référence ii. > 0 à < 0,3 mg/dL iii. ≥ 0,3 à ≤ 0,5 mg/dL iv. > 0,5 mg/dL

  • Augmentations de la créatinine sérique qui sont maintenues pendant ≥ 24 heures après une mesure répétée qui sont supérieures ou égales à 1,5 x, 2 x ou 3,0 x la valeur de référence, ou créatinine sérique ≥ 4,0 mg/dL
  • Début de la thérapie de remplacement rénal
  • Diminution du DFGe ≥ 25 % par rapport au départ pendant la période de traitement actif et qui se maintient lors de la dernière visite d'étude
Baseline et jusqu'à 4 semaines
Pourcentage de participants présentant une modification de l'état rénal
Délai: Baseline et jusqu'à 4 semaines

Pourcentage de participants présentant des changements dans l'état rénal définis comme :

  • Augmentations absolues par rapport aux valeurs initiales de la créatinine sérique comme suit :

    je. ≤ valeur de référence ii. > 0 à < 0,3 mg/dL iii. ≥ 0,3 à ≤ 0,5 mg/dL iv. > 0,5 mg/dL

  • Augmentations de la créatinine sérique qui sont maintenues pendant ≥ 24 heures après une mesure répétée qui sont supérieures ou égales à 1,5 x, 2 x ou 3,0 x la valeur de référence, ou créatinine sérique ≥ 4,0 mg/dL
  • Début de la thérapie de remplacement rénal
  • Diminution du DFGe ≥ 25 % par rapport au départ pendant la période de traitement actif et qui se maintient lors de la dernière visite d'étude
Baseline et jusqu'à 4 semaines
Nombre de participants avec changement de statut hépatique
Délai: Baseline et jusqu'à 4 semaines

Nombre de participants avec un changement de l'état hépatique par rapport au départ et qui est maintenu pendant ≥ 24 heures après la répétition de la mesure, défini comme :

  1. Alanine aminotransférase (ALT) > 3 x limite supérieure de la normale (LSN)
  2. ALT > 5 x LSN
  3. ALT > 10 x LSN
  4. Bilirubine totale sérique > 1,5 x LSN
  5. Bilirubine totale sérique > 2 x LSN
  6. Cas possibles de la loi de Hy, tels que définis dans les directives de la FDA à l'intention de l'industrie : Lésions hépatiques induites par des médicaments : évaluation clinique avant commercialisation (juillet 2009).
Baseline et jusqu'à 4 semaines
Pourcentage de participants présentant une modification de l'état hépatique
Délai: Baseline et jusqu'à 4 semaines

Pourcentage de participants présentant un changement de l'état hépatique par rapport au départ et qui se maintient pendant ≥ 24 heures après la répétition de la mesure, défini comme :

  1. Alanine aminotransférase (ALT) > 3 x limite supérieure de la normale (LSN)
  2. ALT > 5 x LSN
  3. ALT > 10 x LSN
  4. Bilirubine totale sérique > 1,5 x LSN
  5. Bilirubine totale sérique > 2 x LSN
  6. Cas possibles de la loi de Hy, tels que définis dans les directives de la FDA à l'intention de l'industrie : Lésions hépatiques induites par des médicaments : évaluation clinique avant commercialisation (juillet 2009).
Baseline et jusqu'à 4 semaines
Nombre de participants présentant des événements hémorragiques liés au traitement
Délai: Jusqu'à 9 semaines
Les événements hémorragiques sont définis par les critères du Bleeding Academic Research Consortium (BARC) (Mehran et al., 2011).
Jusqu'à 9 semaines
Pourcentage de participants présentant des événements hémorragiques liés au traitement
Délai: Jusqu'à 9 semaines
Les événements hémorragiques sont définis par les critères du Bleeding Academic Research Consortium (BARC) (Mehran et al., 2011).
Jusqu'à 9 semaines
Pourcentage de participants avec des anticorps de liaison spécifiques à l'apolipoprotéine A-I (Apo-A1) et CSL112
Délai: Jusqu'à 9 semaines
Jusqu'à 9 semaines
Concentration plasmatique maximale corrigée au départ (Cmax) après perfusion 1 pour apoA-I et PC
Délai: Immédiatement après la fin de la perfusion
Immédiatement après la fin de la perfusion
Concentration plasmatique maximale corrigée au départ (Cmax) après perfusion 4 pour apoA-I et PC
Délai: Immédiatement après la fin de la perfusion
Immédiatement après la fin de la perfusion
Rapport d'accumulation d'apoA-I plasmatique et de phosphatidylcholine (PC) après perfusion 4
Délai: Immédiatement après la fin de la perfusion
Le rapport d'accumulation plasmatique d'apoA-I et de PC sera déterminé pour les sujets traités au CSL112.
Immédiatement après la fin de la perfusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

CSL Behring

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Danielle Duffy, MD, CSL Behring

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 mars 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 avril 2016

Première publication (Estimation)

18 avril 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 juin 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 mai 2020

Dernière vérification

1 mai 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CSL112_2001
  • 2015-003017-26 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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