Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van CSL112 bij volwassenen met matige nierinsufficiëntie en acuut myocardinfarct

26 mei 2020 bijgewerkt door: CSL Behring

Een fase 2, multicenter, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek met parallelle groepen om de veiligheid en verdraagbaarheid van toediening van meerdere doses CSL112 te onderzoeken bij proefpersonen met matige nierinsufficiëntie en acuut myocardinfarct

Deze studie is een fase 2, multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen om de renale veiligheid en verdraagbaarheid van meervoudige dosis intraveneuze (IV) toediening van CSL112 te onderzoeken in vergelijking met placebo bij proefpersonen met matige nierinsufficiëntie (RI). ) en acuut myocardinfarct (AMI).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

83

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10967
        • Study Site 17009
      • Berlin, Duitsland, 10249
        • Study Site 17005
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Study Site 17003
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Study Site 17006
    • Baden Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden Wuerttemberg, Duitsland, 79106
        • Study Site 17001
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Duitsland, 65929
        • Study Site 17014
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1122
        • Study Site 18001
      • Budapest, Hongarije, 1134
        • Study Site 18005
      • Nyiregyhaza, Hongarije, 4400
        • Study Site 18007
      • Pecs, Hongarije, 7624
        • Study Site 18003
      • Szeged, Hongarije, 6720
        • Study Site 18009
  • Israël
      • Haifa, Israël, 3109601
        • Study Site 19005
      • Nahariya, Israël, 22100
        • Study Site 19002
      • Safed, Israël, 13100
        • Study Site 19008
  • Nederland
      • Alkmaar, Nederland, 1815 JD
        • Study Site 21001
      • Amsterdam, Nederland, 1091 AC
        • Study Site 21006
      • Amsterfoort, Nederland, 3818 TZ
        • Study Site 21017
      • Nijmegen, Nederland, 6525 EC
        • Study Site 21008
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35211
        • Study Site 16101
      • Huntsville, Alabama, Verenigde Staten, 35801
        • Study Site 16078
    • California
      • Concord, California, Verenigde Staten, 94520
        • Study Site 16168
    • Colorado
      • Littleton, Colorado, Verenigde Staten, 80120
        • Study Site 16130
    • Connecticut
      • Danbury, Connecticut, Verenigde Staten, 06810
        • Study Site 16135
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32209
        • Study Site 16003
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83712
        • Study Site 16112
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Verenigde Staten, 71301
        • Study Site 16208
    • Michigan
      • Petoskey, Michigan, Verenigde Staten, 49770
        • Study Site 16061
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
        • Study Site 16056
      • High Point, North Carolina, Verenigde Staten, 27762
        • Study Site 16014
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Verenigde Staten, 57701
        • Study Site 16018
    • Texas
      • Wichita Falls, Texas, Verenigde Staten, 76301
        • Study Site 16241

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

• Mannen of vrouwen, minstens 18 jaar oud, met tekenen van matige nierfunctiestoornis (een eGFR ≥ 30 en <60 ml/min/1,73 m2) en myocardnecrose in een klinische setting die past bij een type I (spontaan) acuut myocardinfarct (AMI).

Uitsluitingscriteria:

  • Symptomen, verhoging van de biomarker of veranderingen in het elektrocardiogram (ECG) anders dan die van de indexgebeurtenis die consistent zijn met een diagnose van AMI, maar waarschijnlijk niet het gevolg zijn van primaire myocardischemie
  • Aanhoudende hemodynamische instabiliteit
  • Geplande coronaire bypassoperatie
  • Bewijs van lever- en galziekte
  • Geschiedenis van acuut nierletsel (AKI) na eerdere blootstelling aan een intraveneus contrastmiddel.
  • Geschiedenis van proteïnurie in het nefrotische bereik.
  • Bekende geschiedenis van allergie voor sojabonen of pinda's, immunoglobuline A (IgA)-deficiëntie, antilichamen tegen IgA of overgevoeligheid voor CSL112 of een van zijn componenten.
  • Andere ernstige comorbide aandoening, gelijktijdige medicatie of ander probleem dat de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CSL_112
CSL112 zal intraveneus worden toegediend, eenmaal per week gedurende 4 opeenvolgende weken (4 infusies in totaal).
Biologisch: CSL_112
CSL112 is een nieuwe formulering van apolipoproteïne A-I (apoA-I), gezuiverd uit menselijk plasma en gereconstitueerd om high-density lipoprotein (HDL)-deeltjes te vormen.
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo wordt toegediend met dezelfde frequentie, hetzelfde volume en dezelfde duur als de CSL112-infusie.
Ander: Placebo
0,9% gewicht/volume natriumchloride-oplossing (dwz normale zoutoplossing)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met ten minste één optreden van tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen van de nieren (SAE's) (SAF)
Tijdsspanne: Tot 9 weken
Een renale SAE wordt gedefinieerd als elke SAE met een MedDRA-voorkeursterm die is opgenomen in de smalle standaard MedDRA-query voor acuut nierfalen of een voorkeursterm van renale tubulaire necrose, renale corticale necrose, niernecrose of renale papillaire necrose.
Tot 9 weken
Percentage deelnemers met acuut nierletsel (AKI) dat tijdens de behandeling is ontstaan
Tijdsspanne: Tot 4 weken
Acuut nierletsel wordt gedefinieerd als een absolute toename van serumcreatinine vanaf de uitgangswaarde ≥ 0,3 mg/dl tijdens de actieve behandelingsperiode die aanhoudt bij herhaalde meting door het centrale laboratorium, niet eerder dan 24 uur na de verhoogde waarde. Als er geen herhalingswaarde wordt verkregen, zou een enkele serumcreatininewaarde die is verhoogd ten opzichte van de uitgangswaarde ≥ 0,3 mg/dl (26,5 μmol/l) tijdens de actieve behandelingsperiode ook voldoen aan de definitie van AKI.
Tot 4 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Tot 9 weken
Tot 9 weken
Percentage deelnemers met TEAE's
Tijdsspanne: Tot 9 weken
Tot 9 weken
Totaal aantal TEAE's
Tijdsspanne: Tot 9 weken
Tot 9 weken
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (ADR) of vermoedelijke bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 9 weken

Bijwerkingen of vermoedelijke bijwerkingen worden gedefinieerd als:

  1. Alle TEAE's, inclusief lokale verdraagbaarheidsgebeurtenissen, die beginnen tijdens of binnen 1 uur na het einde van een infusie; of
  2. Die TEAE's die de onderzoeker of sponsor aangeven, kunnen oorzakelijk verband houden met producttoediening; of
  3. Alle TEAE's waarvoor de oorzakelijkheidsbeoordeling van de onderzoeker ontbreekt of onbepaald is; of
  4. Alle TEAE's waarvan de incidentie in een actieve behandelingsarm 30% of meer hoger is dan het voor blootstelling gecorrigeerde incidentiepercentage in de placeboarm, op voorwaarde dat het verschil in incidentiepercentages 1% of meer is.
Tot 9 weken
Percentage deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (ADR) of vermoedelijke bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 9 weken

Bijwerkingen of vermoedelijke bijwerkingen worden gedefinieerd als:

  1. Alle TEAE's, inclusief lokale verdraagbaarheidsgebeurtenissen, die beginnen tijdens of binnen 1 uur na het einde van een infusie; of
  2. Die TEAE's die de onderzoeker of sponsor aangeven, kunnen oorzakelijk verband houden met producttoediening; of
  3. Alle TEAE's waarvoor de oorzakelijkheidsbeoordeling van de onderzoeker ontbreekt of onbepaald is; of
  4. Alle TEAE's waarvan de incidentie in een actieve behandelingsarm 30% of meer hoger is dan het voor blootstelling gecorrigeerde incidentiepercentage in de placeboarm, op voorwaarde dat het verschil in incidentiepercentages 1% of meer is.
Tot 9 weken
Aantal deelnemers met verandering in nierstatus
Tijdsspanne: Baseline en tot 4 weken

Aantal deelnemers met veranderingen in nierstatus gedefinieerd als:

  • Absolute stijgingen vanaf baseline in serumcreatinine als volgt:

    i. ≤ basislijnwaarde ii. > 0 tot < 0,3 mg/dL iii. ≥ 0,3 tot ≤ 0,5 mg/dl iv. > 0,5 mg/dL

  • Verhogingen van serumcreatinine die ≥ 24 uur aanhouden na herhaalde meting die groter zijn dan of gelijk zijn aan 1,5 x, 2 x of 3,0 x de uitgangswaarde, of serumcreatinine ≥ 4,0 mg/dl
  • Opstarten van nierfunctievervangende therapie
  • Afname van eGFR ≥ 25% ten opzichte van baseline, beginnend tijdens de actieve behandelingsperiode en die aanhoudt tijdens het laatste studiebezoek
Baseline en tot 4 weken
Percentage deelnemers met verandering in nierstatus
Tijdsspanne: Baseline en tot 4 weken

Percentage deelnemers met veranderingen in nierstatus gedefinieerd als:

  • Absolute stijgingen vanaf baseline in serumcreatinine als volgt:

    i. ≤ basislijnwaarde ii. > 0 tot < 0,3 mg/dL iii. ≥ 0,3 tot ≤ 0,5 mg/dl iv. > 0,5 mg/dL

  • Verhogingen van serumcreatinine die ≥ 24 uur aanhouden na herhaalde meting die groter zijn dan of gelijk zijn aan 1,5 x, 2 x of 3,0 x de uitgangswaarde, of serumcreatinine ≥ 4,0 mg/dl
  • Opstarten van nierfunctievervangende therapie
  • Afname van eGFR ≥ 25% ten opzichte van baseline, beginnend tijdens de actieve behandelingsperiode en die aanhoudt tijdens het laatste studiebezoek
Baseline en tot 4 weken
Aantal deelnemers met verandering in leverstatus
Tijdsspanne: Baseline en tot 4 weken

Aantal deelnemers met een verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in de leverstatus die ≥ 24 uur aanhoudt na herhaalde meting, gedefinieerd als:

  1. Alanine-aminotransferase (ALAT) > 3 x bovengrens van normaal (ULN)
  2. ALAT > 5 x ULN
  3. ALAT > 10 x ULN
  4. Serum totaal bilirubine > 1,5 x ULN
  5. Serum totaal bilirubine > 2 x ULN
  6. Mogelijke rechtszaken van Hy, zoals gedefinieerd in de FDA Guidance for Industry: Drug-Induced Liver Injury: Premarketing Clinical Evaluation (juli 2009).
Baseline en tot 4 weken
Percentage deelnemers met verandering in leverstatus
Tijdsspanne: Baseline en tot 4 weken

Percentage deelnemers met een verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in de leverstatus die ≥ 24 uur aanhoudt na herhaalde meting, gedefinieerd als:

  1. Alanine-aminotransferase (ALAT) > 3 x bovengrens van normaal (ULN)
  2. ALAT > 5 x ULN
  3. ALAT > 10 x ULN
  4. Serum totaal bilirubine > 1,5 x ULN
  5. Serum totaal bilirubine > 2 x ULN
  6. Mogelijke rechtszaken van Hy, zoals gedefinieerd in de FDA Guidance for Industry: Drug-Induced Liver Injury: Premarketing Clinical Evaluation (juli 2009).
Baseline en tot 4 weken
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bloedingen
Tijdsspanne: Tot 9 weken
Bloedingen zijn zoals gedefinieerd door de criteria van het Bleeding Academic Research Consortium (BARC) (Mehran et al., 2011).
Tot 9 weken
Percentage deelnemers met tijdens de behandeling optredende bloedingen
Tijdsspanne: Tot 9 weken
Bloedingen zijn zoals gedefinieerd door de criteria van het Bleeding Academic Research Consortium (BARC) (Mehran et al., 2011).
Tot 9 weken
Percentage deelnemers met bindende antilichamen die specifiek zijn voor apolipoproteïne A-I (Apo-A1) en CSL112
Tijdsspanne: Tot 9 weken
Tot 9 weken
Baseline-gecorrigeerde maximale plasmaconcentratie (Cmax) na infusie 1 voor apoA-I en pc
Tijdsspanne: Onmiddellijk na het einde van de infusie
Onmiddellijk na het einde van de infusie
Baseline-gecorrigeerde maximale plasmaconcentratie (Cmax) na infusie 4 voor apoA-I en pc
Tijdsspanne: Onmiddellijk na het einde van de infusie
Onmiddellijk na het einde van de infusie
Plasma apoA-I en fosfatidylcholine (PC) Accumulatieverhouding na infusie 4
Tijdsspanne: Onmiddellijk na het einde van de infusie
De plasma-apoA-I- en PC-accumulatieratio zal worden bepaald voor met CSL112 behandelde proefpersonen.
Onmiddellijk na het einde van de infusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

CSL Behring

Onderzoekers

  • Studie directeur: Danielle Duffy, MD, CSL Behring

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 maart 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 april 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

18 april 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 juni 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 mei 2020

Laatst geverifieerd

1 mei 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CSL112_2001
  • 2015-003017-26 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren