En studie av CSL112 hos voksne med moderat nedsatt nyrefunksjon og akutt hjerteinfarkt

Eksperimentell: CSL_112

CSL112 vil bli administrert intravenøst, en gang ukentlig i 4 påfølgende uker (4 infusjoner totalt).

Biologisk: CSL_112

CSL112 er en ny formulering av apolipoprotein A-I (apoA-I) renset fra humant plasma og rekonstituert for å danne high-density lipoprotein (HDL) partikler.

Placebo komparator: Placebo

Placebo vil bli administrert med samme frekvens, volum og varighet som CSL112-infusjonen.

Annen: Placebo

0,9 % vekt/volum natriumkloridløsning (dvs. normal saltvann)

Prosent av deltakere med minst én forekomst av behandlingsfremkallende alvorlige nyrebivirkninger (SAE) (SAF)

En nyre-SAE er definert som enhver SAE med en MedDRA-foretrukket term inkludert i Acute Renal Failure Narrow Standard MedDRA Query eller en foretrukket term for renal tubulær nekrose, nyrekortikal nekrose, nyre-nekrose eller nyrepapillær nekrose.

Prosent av deltakere med behandlingsutløst akutt nyreskade (AKI)

Akutt nyreskade er definert som en absolutt økning i serumkreatinin fra baseline ≥ 0,3 mg/dL i løpet av den aktive behandlingsperioden som opprettholdes ved gjentatt måling av sentrallaboratoriet ikke tidligere enn 24 timer etter den forhøyede verdien. Hvis ingen gjentatt verdi oppnås, vil en enkelt serumkreatininverdi som økes fra baseline ≥ 0,3 mg/dL (26,5 μmol/L) i løpet av den aktive behandlingsperioden også oppfylle definisjonen av AKI.

Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)

Prosentandel av deltakere med TEAE

Totalt antall TEAE

Antall deltakere med behandlingsfremkallende bivirkning (ADR) eller mistenkt bivirkning

Bivirkninger eller mistenkte bivirkninger er definert som:

1. Alle TEAE-er, inkludert lokale toleransehendelser, som begynner under eller innen 1 time etter slutten av en infusjon; eller
2. De TEAE-ene som etterforskeren eller sponsoren indikerer kan være årsakssammenheng med produktadministrasjon; eller
3. Alle TEAE-er der etterforskerens årsaksvurdering mangler eller er ubestemt; eller
4. Alle TEAEer der forekomsten i en aktiv behandlingsarm overstiger den eksponeringsjusterte forekomsten i placeboarmen med 30 % eller mer, forutsatt at forskjellen i forekomst er 1 % eller mer.

Prosentandel av deltakere med behandlingsfremkallende bivirkning (ADR) eller mistenkt bivirkning

Bivirkninger eller mistenkte bivirkninger er definert som:

1. Alle TEAE-er, inkludert lokale toleransehendelser, som begynner under eller innen 1 time etter slutten av en infusjon; eller
2. De TEAE-ene som etterforskeren eller sponsoren indikerer kan være årsakssammenheng med produktadministrasjon; eller
3. Alle TEAE-er der etterforskerens årsaksvurdering mangler eller er ubestemt; eller
4. Alle TEAEer der forekomsten i en aktiv behandlingsarm overstiger den eksponeringsjusterte forekomsten i placeboarmen med 30 % eller mer, forutsatt at forskjellen i forekomst er 1 % eller mer.

Antall deltakere med endring i nyrestatus

Antall deltakere med endringer i nyrestatus definert som:

• Absolutte økninger fra baseline i serumkreatinin som følger:

  Jeg. ≤ grunnlinjeverdi ii. > 0 til < 0,3 mg/dL iii. ≥ 0,3 til ≤ 0,5 mg/dL iv. > 0,5 mg/dL

• Økninger i serumkreatinin som opprettholdes i ≥ 24 timer ved gjentatt måling som er større enn eller lik 1,5 x, 2 x eller 3,0 x grunnlinjeverdien, eller serumkreatinin ≥ 4,0 mg/dL
• Oppstart av nyreerstatningsterapi
• Nedgang i eGFR ≥ 25 % fra baseline som starter under den aktive behandlingsperioden og som opprettholdes ved det siste studiebesøket

Prosentandel av deltakere med endring i nyrestatus

Prosentandel av deltakere med endringer i nyrestatus definert som:

• Absolutte økninger fra baseline i serumkreatinin som følger:

  Jeg. ≤ grunnlinjeverdi ii. > 0 til < 0,3 mg/dL iii. ≥ 0,3 til ≤ 0,5 mg/dL iv. > 0,5 mg/dL

• Økninger i serumkreatinin som opprettholdes i ≥ 24 timer ved gjentatt måling som er større enn eller lik 1,5 x, 2 x eller 3,0 x grunnlinjeverdien, eller serumkreatinin ≥ 4,0 mg/dL
• Oppstart av nyreerstatningsterapi
• Nedgang i eGFR ≥ 25 % fra baseline som starter under den aktive behandlingsperioden og som opprettholdes ved det siste studiebesøket

Antall deltakere med endring i leverstatus

Antall deltakere med en endring fra baseline i leverstatus og som opprettholdes i ≥ 24 timer ved gjentatt måling, definert som:

1. Alaninaminotransferase (ALT) > 3 x øvre normalgrense (ULN)
2. ALT > 5 x ULN
3. ALT > 10 x ULN
4. Serum totalt bilirubin > 1,5 x ULN
5. Serum totalt bilirubin > 2 x ULN
6. Mulige Hys lovsaker, som definert i FDA-veiledningen for industrien: Drug-indused leverskade: Premarketing Clinical Evaluation (juli 2009).

Prosentandel av deltakere med endring i leverstatus

Prosentandel av deltakere med en endring fra baseline i leverstatus og som opprettholdes i ≥ 24 timer ved gjentatt måling, definert som:

1. Alaninaminotransferase (ALT) > 3 x øvre normalgrense (ULN)
2. ALT > 5 x ULN
3. ALT > 10 x ULN
4. Serum totalt bilirubin > 1,5 x ULN
5. Serum totalt bilirubin > 2 x ULN
6. Mulige Hys lovsaker, som definert i FDA-veiledningen for industrien: Drug-indused leverskade: Premarketing Clinical Evaluation (juli 2009).

Antall deltakere med behandlingsutløste blødningshendelser

Blødningshendelser er som definert av kriteriene for Bleeding Academic Research Consortium (BARC) (Mehran et al., 2011).

Prosentandel av deltakere med behandlingsutløste blødningshendelser

Blødningshendelser er som definert av kriteriene for Bleeding Academic Research Consortium (BARC) (Mehran et al., 2011).

Prosentandel av deltakere med bindende antistoffer spesifikke for Apolipoprotein A-I (Apo-A1) og CSL112

Baseline-korrigert plasmakonsentrasjon maksimum (Cmax) etter infusjon 1 for apoA-I og PC

Baseline-korrigert plasmakonsentrasjon maksimum (Cmax) etter infusjon 4 for apoA-I og PC

Plasma apoA-I og fosfatidylkolin (PC) akkumuleringsforhold etter infusjon 4

Plasma-apoA-I og PC-akkumuleringsforholdet vil bli bestemt for CSL112-behandlede personer.