Studie CSL112 u dospělých se středně těžkou poruchou funkce ledvin a akutním infarktem myokardu

Experimentální: CSL_112

CSL112 bude podáván intravenózně, jednou týdně po dobu 4 po sobě jdoucích týdnů (celkem 4 infuze).

Biologický: CSL_112

CSL112 je nová formulace apolipoproteinu A-I (apoA-I) purifikovaného z lidské plazmy a rekonstituovaného za vzniku částic lipoproteinu s vysokou hustotou (HDL).

Komparátor placeba: Placebo

Placebo bude podáváno ve stejné frekvenci, objemu a trvání jako infuze CSL112.

Jiný: Placebo

0,9% hmotn./obj. roztok chloridu sodného (tj. normální fyziologický roztok)

Procento účastníků s alespoň jedním výskytem renálních závažných nežádoucích příhod (SAE) vyžadujících léčbu (SAF)

Renální SAE je definována jako jakákoli SAE s preferovaným termínem MedDRA zahrnutým v úzkém standardním dotazu MedDRA na akutní renální selhání nebo preferovaným termínem renální tubulární nekróza, renální kortikální nekróza, renální nekróza nebo renální papilární nekróza.

Procento účastníků s akutním poškozením ledvin (AKI) v důsledku léčby

Akutní poškození ledvin je definováno jako absolutní zvýšení sérového kreatininu z výchozí hodnoty ≥ 0,3 mg/dl během Období aktivní léčby, které přetrvává po opakovaném měření centrální laboratoří nejdříve 24 hodin po zvýšení hodnoty. Pokud není získána žádná opakující se hodnota, jediná hodnota sérového kreatininu, která je během období aktivní léčby zvýšena z výchozí hodnoty ≥ 0,3 mg/dl (26,5 μmol/l), by také splňovala definici AKI.

Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)

Procento účastníků s TEAE

Celkový počet TEAE

Počet účastníků s nežádoucím účinkem na léky (ADR) nebo s podezřením na nežádoucí účinek léčby

Nežádoucí účinky nebo podezření na nežádoucí účinky jsou definovány jako:

1. Všechny TEAE, včetně příhod lokální snášenlivosti, které začnou během nebo do 1 hodiny po ukončení infuze; nebo
2. Ty TEAE, které zkoušející nebo sponzor označí, mohou být v příčinné souvislosti s podáváním produktu; nebo
3. Všechny TEAE, u kterých zkoušející vyhodnocení kauzality chybí nebo je neurčité; nebo
4. Všechny TEAE, jejichž incidence v rameni s aktivní léčbou přesahuje míru incidence upravenou podle expozice v rameni s placebem o 30 % nebo více, za předpokladu, že rozdíl v míře výskytu je 1 % nebo více.

Procento účastníků s nežádoucími účinky na léky (ADR) nebo s podezřením na nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky nebo podezření na nežádoucí účinky jsou definovány jako:

1. Všechny TEAE, včetně příhod lokální snášenlivosti, které začnou během nebo do 1 hodiny po ukončení infuze; nebo
2. Ty TEAE, které zkoušející nebo sponzor označí, mohou být v příčinné souvislosti s podáváním produktu; nebo
3. Všechny TEAE, u kterých zkoušející vyhodnocení kauzality chybí nebo je neurčité; nebo
4. Všechny TEAE, jejichž incidence v rameni s aktivní léčbou přesahuje míru incidence upravenou podle expozice v rameni s placebem o 30 % nebo více, za předpokladu, že rozdíl v míře výskytu je 1 % nebo více.

Počet účastníků se změnou renálního stavu

Počet účastníků se změnami stavu ledvin definovaných jako:

• Absolutní zvýšení sérového kreatininu oproti výchozí hodnotě takto:

  i. ≤ výchozí hodnota ii. > 0 až < 0,3 mg/dl iii. ≥ 0,3 až ≤ 0,5 mg/dl iv. > 0,5 mg/dl

• Zvýšení sérového kreatininu, které přetrvává po dobu ≥ 24 hodin po opakovaném měření, které je větší nebo rovné 1,5 x, 2 x nebo 3,0 x výchozí hodnotě, nebo sérový kreatinin ≥ 4,0 mg/dl
• Zahájení renální substituční terapie
• Pokles eGFR ≥ 25 % oproti výchozí hodnotě počínaje během období aktivní léčby a přetrvává při poslední návštěvě studie

Procento účastníků se změnou renálního stavu

Procento účastníků se změnami stavu ledvin definovaných jako:

• Absolutní zvýšení sérového kreatininu oproti výchozí hodnotě takto:

  i. ≤ výchozí hodnota ii. > 0 až < 0,3 mg/dl iii. ≥ 0,3 až ≤ 0,5 mg/dl iv. > 0,5 mg/dl

• Zvýšení sérového kreatininu, které přetrvává po dobu ≥ 24 hodin po opakovaném měření, které je větší nebo rovné 1,5 x, 2 x nebo 3,0 x výchozí hodnotě, nebo sérový kreatinin ≥ 4,0 mg/dl
• Zahájení renální substituční terapie
• Pokles eGFR ≥ 25 % oproti výchozí hodnotě počínaje během období aktivní léčby a přetrvává při poslední návštěvě studie

Počet účastníků se změnou stavu jater

Počet účastníků se změnou jaterního stavu od výchozí hodnoty, která přetrvává po dobu ≥ 24 hodin po opakovaném měření, definovaný jako:

1. Alaninaminotransferáza (ALT) > 3 x horní hranice normálu (ULN)
2. ALT > 5 x ULN
3. ALT > 10 x ULN
4. Celkový bilirubin v séru > 1,5 x ULN
5. Celkový bilirubin v séru > 2 x ULN
6. Možné právní případy Hy, jak jsou definovány v pokynech FDA pro průmysl: Léky vyvolané poškození jater: klinické hodnocení před uvedením na trh (červenec 2009).

Procento účastníků se změnou stavu jater

Procento účastníků se změnou jaterního stavu oproti výchozí hodnotě, která přetrvává po dobu ≥ 24 hodin po opakovaném měření, definovaná jako:

1. Alaninaminotransferáza (ALT) > 3 x horní hranice normálu (ULN)
2. ALT > 5 x ULN
3. ALT > 10 x ULN
4. Celkový bilirubin v séru > 1,5 x ULN
5. Celkový bilirubin v séru > 2 x ULN
6. Možné právní případy Hy, jak jsou definovány v pokynech FDA pro průmysl: Léky vyvolané poškození jater: klinické hodnocení před uvedením na trh (červenec 2009).

Počet účastníků s krvácivými příhodami souvisejícími s léčbou

Příhody krvácení jsou definovány kritérii Bleeding Academic Research Consortium (BARC) (Mehran et al., 2011).

Procento účastníků s krvácivými příhodami souvisejícími s léčbou

Příhody krvácení jsou definovány kritérii Bleeding Academic Research Consortium (BARC) (Mehran et al., 2011).

Procento účastníků s vazebnými protilátkami specifickými pro apolipoprotein A-I (Apo-A1) a CSL112

Maximální plazmatická koncentrace korigovaná na výchozí hodnotu (Cmax) po infuzi 1 pro apoA-I a PC

Maximální plazmatická koncentrace korigovaná na výchozí hodnotu (Cmax) po infuzi 4 pro apoA-I a PC

Poměr akumulace plazmatického apoA-I a fosfatidylcholinu (PC) po infuzi 4

U subjektů léčených CSL112 bude stanoven poměr apoA-I v plazmě a akumulace PC.