Исследование CSL112 у взрослых с умеренным нарушением функции почек и острым инфарктом миокарда

Экспериментальный: CSL_112

CSL112 будет вводиться внутривенно один раз в неделю в течение 4 недель подряд (всего 4 инфузии).

Биологический: CSL_112

CSL112 представляет собой новый состав аполипопротеина A-I (апоА-I), очищенный из плазмы крови человека и восстановленный для образования частиц липопротеинов высокой плотности (ЛПВП).

Плацебо Компаратор: Плацебо

Плацебо будет вводиться с той же частотой, объемом и продолжительностью, что и инфузия CSL112.

Другой: Плацебо

0,9% вес/объем раствора хлорида натрия (т.е. физиологический раствор)

Процент участников, по крайней мере с одним возникновением серьезных побочных явлений со стороны почек (СНЯ), возникших на фоне лечения (СНЯ) (СНЯ)

Почечная СНЯ определяется как любая СНЯ с предпочтительным термином MedDRA, включенным в узкий стандартный запрос MedDRA острой почечной недостаточности, или предпочтительным термином некроз почечных канальцев, некроз кортикального слоя почки, некроз почки или папиллярный некроз почки.

Процент участников с возникшим после лечения острым повреждением почек (ОПН)

Острая почечная недостаточность определяется как абсолютное повышение сывороточного креатинина по сравнению с исходным уровнем ≥ 0,3 мг/дл в течение периода активного лечения, которое сохраняется при повторном измерении в центральной лаборатории не ранее, чем через 24 часа после повышенного значения. Если повторное значение не получено, единичное значение креатинина в сыворотке, увеличенное по сравнению с исходным уровнем на ≥ 0,3 мг/дл (26,5 мкмоль/л) в течение периода активного лечения, также соответствует определению ОПП.

Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE)

Процент участников с TEAE

Общее количество TEAE

Количество участников с побочной реакцией на лекарственные препараты (НР), возникшей на фоне лечения, или с подозрением на НР

Побочные реакции на лекарства или подозреваемые побочные реакции на лекарства определяются как:

1. Все TEAE, включая явления местной переносимости, которые начинаются во время или в течение 1 часа после окончания инфузии; или
2. Те нежелательные явления, на которые указывает исследователь или спонсор, могут быть причинно связаны с приемом препарата; или
3. Все TEAE, для которых оценка причинно-следственной связи Исследователя отсутствует или не определена; или
4. Все TEAE, частота возникновения которых в группе активного лечения превышает частоту возникновения с поправкой на воздействие в группе плацебо на 30% или более, при условии, что разница в частоте встречаемости составляет 1% или более.

Процент участников с побочной реакцией на лекарственные препараты (НЛР), возникшей на фоне лечения, или с подозрением на НЛР

Побочные реакции на лекарства или подозреваемые побочные реакции на лекарства определяются как:

1. Все TEAE, включая явления местной переносимости, которые начинаются во время или в течение 1 часа после окончания инфузии; или
2. Те нежелательные явления, на которые указывает исследователь или спонсор, могут быть причинно связаны с приемом препарата; или
3. Все TEAE, для которых оценка причинно-следственной связи Исследователя отсутствует или не определена; или
4. Все TEAE, частота возникновения которых в группе активного лечения превышает частоту возникновения с поправкой на воздействие в группе плацебо на 30% или более, при условии, что разница в частоте встречаемости составляет 1% или более.

Количество участников с изменением почечного статуса

Количество участников с изменениями в почечном статусе определяется как:

• Абсолютное увеличение сывороточного креатинина по сравнению с исходным уровнем выглядит следующим образом:

  я. ≤ базового значения ii. > 0 до < 0,3 мг/дл iii. ≥ 0,3 до ≤ 0,5 мг/дл iv. > 0,5 мг/дл

• Повышение уровня креатинина в сыворотке, сохраняющееся в течение ≥ 24 часов при повторном измерении и превышающее исходное значение в 1,5, 2 или 3,0 раза, или креатинина в сыворотке ≥ 4,0 мг/дл
• Начало заместительной почечной терапии
• Снижение рСКФ ≥ 25% от исходного уровня, начиная с периода активного лечения и сохраняющееся на последнем визите в рамках исследования.

Процент участников с изменением почечного статуса

Процент участников с изменениями в почечном статусе, определяемом как:

• Абсолютное увеличение сывороточного креатинина по сравнению с исходным уровнем выглядит следующим образом:

  я. ≤ базового значения ii. > 0 до < 0,3 мг/дл iii. ≥ 0,3 до ≤ 0,5 мг/дл iv. > 0,5 мг/дл

• Повышение уровня креатинина в сыворотке, сохраняющееся в течение ≥ 24 часов при повторном измерении и превышающее исходное значение в 1,5, 2 или 3,0 раза, или креатинина в сыворотке ≥ 4,0 мг/дл
• Начало заместительной почечной терапии
• Снижение рСКФ ≥ 25% от исходного уровня, начиная с периода активного лечения и сохраняющееся на последнем визите в рамках исследования.

Количество участников с изменением статуса печени

Количество участников с изменением состояния печени по сравнению с исходным уровнем, которое сохраняется в течение ≥ 24 часов при повторном измерении, определяется как:

1. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 3 x верхняя граница нормы (ВГН)
2. АЛТ > 5 х ВГН
3. АЛТ > 10 х ВГН
4. Общий билирубин сыворотки > 1,5 х ВГН
5. Общий билирубин в сыворотке > 2 x ULN
6. Возможные дела по закону Хай, как это определено в Руководстве FDA для промышленности: Лекарственное повреждение печени: предпродажная клиническая оценка (июль 2009 г.).

Процент участников с изменением статуса печени

Процент участников с изменением состояния печени по сравнению с исходным уровнем, которое сохраняется в течение ≥ 24 часов после повторного измерения, определяется как:

1. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 3 x верхняя граница нормы (ВГН)
2. АЛТ > 5 х ВГН
3. АЛТ > 10 х ВГН
4. Общий билирубин сыворотки > 1,5 х ВГН
5. Общий билирубин в сыворотке > 2 x ULN
6. Возможные дела по закону Хай, как это определено в Руководстве FDA для промышленности: Лекарственное повреждение печени: предпродажная клиническая оценка (июль 2009 г.).

Количество участников с кровотечениями, возникшими после лечения

Кровотечения соответствуют критериям Консорциума академических исследований кровотечений (BARC) (Mehran et al., 2011).

Процент участников с кровотечениями, возникшими после лечения

Кровотечения соответствуют критериям Консорциума академических исследований кровотечений (BARC) (Mehran et al., 2011).

Процент участников со связывающими антителами, специфичными к аполипопротеину A-I (Apo-A1) и CSL112

Максимальная концентрация в плазме с поправкой на исходный уровень (Cmax) после инфузии 1 для апоА-I и ПК

Максимальная концентрация в плазме с поправкой на исходный уровень (Cmax) после инфузии 4 для апоА-I и ПК

Соотношение накопления апоА-I и фосфатидилхолина (ФХ) в плазме после инфузии 4

Соотношение накопления апоА-I и PC в плазме будет определяться для субъектов, получавших CSL112.