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Um estudo de CSL112 em adultos com insuficiência renal moderada e infarto agudo do miocárdio

26 de maio de 2020 atualizado por: CSL Behring

Um estudo de fase 2, multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de grupo paralelo, para investigar a segurança e tolerabilidade da administração de doses múltiplas de CSL112 em indivíduos com insuficiência renal moderada e infarto agudo do miocárdio

Este estudo é um estudo de fase 2, multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de grupo paralelo para investigar a segurança renal e a tolerabilidade da administração intravenosa (IV) de dose múltipla de CSL112 em comparação com placebo em indivíduos com insuficiência renal moderada (RI ) e infarto agudo do miocárdio (IAM).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

83

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 10967
        • Study Site 17009
      • Berlin, Alemanha, 10249
        • Study Site 17005
      • Berlin, Alemanha, 13353
        • Study Site 17003
      • Hamburg, Alemanha, 20246
        • Study Site 17006
    • Baden Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden Wuerttemberg, Alemanha, 79106
        • Study Site 17001
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Alemanha, 65929
        • Study Site 17014
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35211
        • Study Site 16101
      • Huntsville, Alabama, Estados Unidos, 35801
        • Study Site 16078
    • California
      • Concord, California, Estados Unidos, 94520
        • Study Site 16168
    • Colorado
      • Littleton, Colorado, Estados Unidos, 80120
        • Study Site 16130
    • Connecticut
      • Danbury, Connecticut, Estados Unidos, 06810
        • Study Site 16135
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
        • Study Site 16003
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
        • Study Site 16112
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Estados Unidos, 71301
        • Study Site 16208
    • Michigan
      • Petoskey, Michigan, Estados Unidos, 49770
        • Study Site 16061
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Study Site 16056
      • High Point, North Carolina, Estados Unidos, 27762
        • Study Site 16014
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Estados Unidos, 57701
        • Study Site 16018
    • Texas
      • Wichita Falls, Texas, Estados Unidos, 76301
        • Study Site 16241
  • Holanda
      • Alkmaar, Holanda, 1815 JD
        • Study Site 21001
      • Amsterdam, Holanda, 1091 AC
        • Study Site 21006
      • Amsterfoort, Holanda, 3818 TZ
        • Study Site 21017
      • Nijmegen, Holanda, 6525 EC
        • Study Site 21008
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, 1122
        • Study Site 18001
      • Budapest, Hungria, 1134
        • Study Site 18005
      • Nyiregyhaza, Hungria, 4400
        • Study Site 18007
      • Pecs, Hungria, 7624
        • Study Site 18003
      • Szeged, Hungria, 6720
        • Study Site 18009
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Study Site 19005
      • Nahariya, Israel, 22100
        • Study Site 19002
      • Safed, Israel, 13100
        • Study Site 19008

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres, com pelo menos 18 anos de idade, com evidência de insuficiência renal moderada (eGFR ≥ 30 e <60 mL/min/1,73 m2) e necrose miocárdica em um quadro clínico compatível com infarto agudo do miocárdio (IAM) tipo I (espontâneo).

Critério de exclusão:

  • Sintomas, elevação de biomarcadores ou alterações no eletrocardiograma (ECG) diferentes daqueles do evento índice que são consistentes com um diagnóstico de IAM, mas provavelmente não são decorrentes de isquemia miocárdica primária
  • Instabilidade hemodinâmica contínua
  • Cirurgia de revascularização do miocárdio planejada
  • Evidência de doença hepatobiliar
  • História de lesão renal aguda (LRA) após exposição prévia a meio de contraste intravenoso.
  • História de proteinúria na faixa nefrótica.
  • História conhecida de alergia a soja ou amendoim, deficiência de imunoglobulina A (IgA), anticorpos para IgA ou hipersensibilidade ao CSL112 ou a qualquer um de seus componentes.
  • Outra condição comórbida grave, medicação concomitante ou outro problema que torna o sujeito inadequado para a participação no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: CSL_112
CSL112 será administrado por via intravenosa, uma vez por semana durante 4 semanas consecutivas (4 infusões no total).
Biológico: CSL_112
CSL112 é uma nova formulação de apolipoproteína A-I (apoA-I) purificada do plasma humano e reconstituída para formar partículas de lipoproteína de alta densidade (HDL).
Comparador de Placebo: Placebo
O placebo será administrado na mesma frequência, volume e duração da infusão de CSL112.
Outro: Placebo
Solução de cloreto de sódio a 0,9% peso/volume (ou seja, solução salina normal)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com pelo menos uma ocorrência de eventos adversos renais graves (SAEs) (SAF) emergentes do tratamento
Prazo: Até 9 semanas
Um SAE renal é definido como qualquer SAE com um termo preferencial do MedDRA incluído no MedDRA Query Padrão restrito para Insuficiência Renal Aguda ou um termo preferencial de necrose tubular renal, necrose cortical renal, necrose renal ou necrose papilar renal.
Até 9 semanas
Porcentagem de participantes com lesão renal aguda emergente do tratamento (LRA)
Prazo: Até 4 semanas
A lesão renal aguda é definida como um aumento absoluto na creatinina sérica a partir da linha de base ≥ 0,3 mg/dL durante o Período de Tratamento Ativo que é mantido após medição repetida pelo laboratório central não antes de 24 horas após o valor elevado. Se nenhum valor repetido for obtido, um único valor de creatinina sérica que é aumentado desde a linha de base ≥ 0,3 mg/dL (26,5 μmol/L) durante o Período de Tratamento Ativo também atenderia à definição de LRA.
Até 4 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Até 9 semanas
Até 9 semanas
Porcentagem de participantes com TEAEs
Prazo: Até 9 semanas
Até 9 semanas
Número total de TEAEs
Prazo: Até 9 semanas
Até 9 semanas
Número de participantes com reação adversa medicamentosa (RAM) emergente do tratamento ou suspeita de RAM
Prazo: Até 9 semanas

Reações adversas a medicamentos ou suspeitas de reações adversas a medicamentos são definidas como:

  1. Todos os TEAEs, incluindo eventos de tolerabilidade local, que começam durante ou dentro de 1 hora após o término de uma infusão; ou
  2. Aqueles TEAEs indicados pelo investigador ou patrocinador podem estar relacionados causalmente com a administração do produto; ou
  3. Todos os TEAEs para os quais a avaliação de causalidade do Investigador está ausente ou indeterminada; ou
  4. Todos os TEAEs para os quais a incidência em um braço de tratamento ativo excede a taxa de incidência ajustada à exposição no braço placebo em 30% ou mais, desde que a diferença nas taxas de incidência seja de 1% ou mais.
Até 9 semanas
Porcentagem de participantes com reação adversa medicamentosa (RAM) emergente do tratamento ou suspeita de RAM
Prazo: Até 9 semanas

Reações adversas a medicamentos ou suspeitas de reações adversas a medicamentos são definidas como:

  1. Todos os TEAEs, incluindo eventos de tolerabilidade local, que começam durante ou dentro de 1 hora após o término de uma infusão; ou
  2. Aqueles TEAEs indicados pelo investigador ou patrocinador podem estar relacionados causalmente com a administração do produto; ou
  3. Todos os TEAEs para os quais a avaliação de causalidade do Investigador está ausente ou indeterminada; ou
  4. Todos os TEAEs para os quais a incidência em um braço de tratamento ativo excede a taxa de incidência ajustada à exposição no braço placebo em 30% ou mais, desde que a diferença nas taxas de incidência seja de 1% ou mais.
Até 9 semanas
Número de participantes com alteração no estado renal
Prazo: Linha de base e até 4 semanas

Número de participantes com alterações no estado renal definido como:

  • Aumentos absolutos da linha de base na creatinina sérica como segue:

    eu. ≤ valor da linha de base ii. > 0 a < 0,3 mg/dL iii. ≥ 0,3 a ≤ 0,5 mg/dL iv. > 0,5 mg/dL

  • Aumentos na creatinina sérica mantidos por ≥ 24 horas após a repetição da medição que são maiores ou iguais a 1,5 x, 2 x ou 3,0 x o valor basal, ou creatinina sérica ≥ 4,0 mg/dL
  • Iniciar terapia renal substitutiva
  • Diminuição na eGFR ≥ 25% desde a linha de base começando durante o período de tratamento ativo e que é mantida na visita final do estudo
Linha de base e até 4 semanas
Porcentagem de participantes com alteração no estado renal
Prazo: Linha de base e até 4 semanas

Porcentagem de participantes com alterações no estado renal definido como:

  • Aumentos absolutos da linha de base na creatinina sérica como segue:

    eu. ≤ valor da linha de base ii. > 0 a < 0,3 mg/dL iii. ≥ 0,3 a ≤ 0,5 mg/dL iv. > 0,5 mg/dL

  • Aumentos na creatinina sérica mantidos por ≥ 24 horas após a repetição da medição que são maiores ou iguais a 1,5 x, 2 x ou 3,0 x o valor basal, ou creatinina sérica ≥ 4,0 mg/dL
  • Iniciar terapia renal substitutiva
  • Diminuição na eGFR ≥ 25% desde a linha de base começando durante o período de tratamento ativo e que é mantida na visita final do estudo
Linha de base e até 4 semanas
Número de participantes com alteração do estado hepático
Prazo: Linha de base e até 4 semanas

Número de participantes com uma alteração da linha de base no estado hepático e que é mantida por ≥ 24 horas após a medição repetida, definida como:

  1. Alanina aminotransferase (ALT) > 3 x limite superior do normal (ULN)
  2. ALT > 5 x LSN
  3. ALT > 10 x LSN
  4. Bilirrubina total sérica > 1,5 x LSN
  5. Bilirrubina total sérica > 2 x LSN
  6. Possíveis casos legais de Hy, conforme definido na Orientação da FDA para a indústria: lesão hepática induzida por drogas: avaliação clínica pré-comercialização (julho de 2009).
Linha de base e até 4 semanas
Percentagem de participantes com alteração do estado hepático
Prazo: Linha de base e até 4 semanas

Porcentagem de participantes com alteração da linha de base no estado hepático e que é mantida por ≥ 24 horas após a medição repetida, definida como:

  1. Alanina aminotransferase (ALT) > 3 x limite superior do normal (ULN)
  2. ALT > 5 x LSN
  3. ALT > 10 x LSN
  4. Bilirrubina total sérica > 1,5 x LSN
  5. Bilirrubina total sérica > 2 x LSN
  6. Possíveis casos legais de Hy, conforme definido na Orientação da FDA para a indústria: lesão hepática induzida por drogas: avaliação clínica pré-comercialização (julho de 2009).
Linha de base e até 4 semanas
Número de participantes com eventos hemorrágicos emergentes do tratamento
Prazo: Até 9 semanas
Os eventos hemorrágicos são definidos pelos critérios do Bleeding Academic Research Consortium (BARC) (Mehran et al., 2011).
Até 9 semanas
Porcentagem de participantes com eventos hemorrágicos emergentes do tratamento
Prazo: Até 9 semanas
Os eventos hemorrágicos são definidos pelos critérios do Bleeding Academic Research Consortium (BARC) (Mehran et al., 2011).
Até 9 semanas
Porcentagem de participantes com anticorpos de ligação específicos para apolipoproteína A-I (Apo-A1) e CSL112
Prazo: Até 9 semanas
Até 9 semanas
Concentração plasmática máxima corrigida pela linha de base (Cmax) após a infusão 1 para apoA-I e PC
Prazo: Imediatamente após o término da infusão
Imediatamente após o término da infusão
Concentração plasmática máxima corrigida pela linha de base (Cmax) após infusão 4 para apoA-I e PC
Prazo: Imediatamente após o término da infusão
Imediatamente após o término da infusão
Taxa de acúmulo de apoA-I e fosfatidilcolina (PC) plasmática após a infusão 4
Prazo: Imediatamente após o término da infusão
A taxa de acumulação plasmática de apoA-I e PC será determinada para indivíduos tratados com CSL112.
Imediatamente após o término da infusão

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

CSL Behring

Investigadores

  • Diretor de estudo: Danielle Duffy, MD, CSL Behring

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2016

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2017

Conclusão do estudo (Real)

1 de junho de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de março de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de abril de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

18 de abril de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de junho de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de maio de 2020

Última verificação

1 de maio de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CSL112_2001
  • 2015-003017-26 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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