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Un estudio de CSL112 en adultos con insuficiencia renal moderada e infarto agudo de miocardio

26 de mayo de 2020 actualizado por: CSL Behring

Estudio de fase 2, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos, para investigar la seguridad y tolerabilidad de la administración de dosis múltiples de CSL112 en sujetos con insuficiencia renal moderada e infarto agudo de miocardio

Este estudio es un estudio de fase 2, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos para investigar la seguridad renal y la tolerabilidad de la administración intravenosa (IV) de dosis múltiples de CSL112 en comparación con el placebo en sujetos con insuficiencia renal moderada (RI ) e infarto agudo de miocardio (IAM).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

83

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 10967
        • Study Site 17009
      • Berlin, Alemania, 10249
        • Study Site 17005
      • Berlin, Alemania, 13353
        • Study Site 17003
      • Hamburg, Alemania, 20246
        • Study Site 17006
    • Baden Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden Wuerttemberg, Alemania, 79106
        • Study Site 17001
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Alemania, 65929
        • Study Site 17014
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35211
        • Study Site 16101
      • Huntsville, Alabama, Estados Unidos, 35801
        • Study Site 16078
    • California
      • Concord, California, Estados Unidos, 94520
        • Study Site 16168
    • Colorado
      • Littleton, Colorado, Estados Unidos, 80120
        • Study Site 16130
    • Connecticut
      • Danbury, Connecticut, Estados Unidos, 06810
        • Study Site 16135
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
        • Study Site 16003
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
        • Study Site 16112
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Estados Unidos, 71301
        • Study Site 16208
    • Michigan
      • Petoskey, Michigan, Estados Unidos, 49770
        • Study Site 16061
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Study Site 16056
      • High Point, North Carolina, Estados Unidos, 27762
        • Study Site 16014
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Estados Unidos, 57701
        • Study Site 16018
    • Texas
      • Wichita Falls, Texas, Estados Unidos, 76301
        • Study Site 16241
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, 1122
        • Study Site 18001
      • Budapest, Hungría, 1134
        • Study Site 18005
      • Nyiregyhaza, Hungría, 4400
        • Study Site 18007
      • Pecs, Hungría, 7624
        • Study Site 18003
      • Szeged, Hungría, 6720
        • Study Site 18009
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Study Site 19005
      • Nahariya, Israel, 22100
        • Study Site 19002
      • Safed, Israel, 13100
        • Study Site 19008
  • Países Bajos
      • Alkmaar, Países Bajos, 1815 JD
        • Study Site 21001
      • Amsterdam, Países Bajos, 1091 AC
        • Study Site 21006
      • Amsterfoort, Países Bajos, 3818 TZ
        • Study Site 21017
      • Nijmegen, Países Bajos, 6525 EC
        • Study Site 21008

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres, de al menos 18 años de edad, con evidencia de insuficiencia renal moderada (TFGe ≥ 30 y <60 ml/min/1,73 m2) y necrosis miocárdica en un contexto clínico compatible con un infarto agudo de miocardio (IAM) tipo I (espontáneo).

Criterio de exclusión:

  • Síntomas, elevación de biomarcadores o cambios en el electrocardiograma (ECG) distintos de los del evento índice que son consistentes con un diagnóstico de IAM pero que probablemente no se deban a isquemia miocárdica primaria
  • Inestabilidad hemodinámica continua
  • Cirugía de revascularización coronaria planificada
  • Evidencia de enfermedad hepatobiliar
  • Antecedentes de lesión renal aguda (IRA) tras exposición previa a un agente de contraste intravenoso.
  • Antecedentes de proteinuria en rango nefrótico.
  • Antecedentes conocidos de alergia a la soja o al maní, deficiencia de inmunoglobulina A (IgA), anticuerpos contra IgA o hipersensibilidad a CSL112 o cualquiera de sus componentes.
  • Otra afección comórbida grave, medicación concurrente u otro problema que hace que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: CSL_112
CSL112 se administrará por vía intravenosa, una vez por semana durante 4 semanas consecutivas (4 infusiones en total).
Biológico: CSL_112
CSL112 es una nueva formulación de apolipoproteína A-I (apoA-I) purificada a partir de plasma humano y reconstituida para formar partículas de lipoproteína de alta densidad (HDL).
Comparador de placebos: Placebo
El placebo se administrará con la misma frecuencia, volumen y duración que la infusión de CSL112.
Otro: Placebo
Solución de cloruro de sodio al 0,9 % peso/volumen (es decir, solución salina normal)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con al menos una ocurrencia de eventos adversos graves (SAE) renales emergentes del tratamiento (SAF)
Periodo de tiempo: Hasta 9 semanas
Un SAE renal se define como cualquier SAE con un término preferido de MedDRA incluido en la consulta estándar estrecha de MedDRA de insuficiencia renal aguda o un término preferido de necrosis tubular renal, necrosis cortical renal, necrosis renal o necrosis papilar renal.
Hasta 9 semanas
Porcentaje de participantes con lesión renal aguda (IRA) emergente del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas
La lesión renal aguda se define como un aumento absoluto de la creatinina sérica desde el valor basal ≥ 0,3 mg/dl durante el Período de tratamiento activo que se mantiene tras la repetición de la medición por parte del laboratorio central no antes de las 24 horas posteriores al valor elevado. Si no se obtiene un valor repetido, un único valor de creatinina sérica que aumenta desde el valor inicial ≥ 0,3 mg/dL (26,5 μmol/L) durante el Período de tratamiento activo también cumpliría la definición de LRA.
Hasta 4 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Hasta 9 semanas
Hasta 9 semanas
Porcentaje de participantes con TEAE
Periodo de tiempo: Hasta 9 semanas
Hasta 9 semanas
Número total de TEAE
Periodo de tiempo: Hasta 9 semanas
Hasta 9 semanas
Número de participantes con reacción adversa al medicamento (ADR) emergente del tratamiento o sospecha de ADR
Periodo de tiempo: Hasta 9 semanas

Las reacciones adversas a medicamentos o sospechas de reacciones adversas a medicamentos se definen como:

  1. Todos los TEAE, incluidos los eventos de tolerabilidad local, que comienzan durante o dentro de 1 hora después del final de una infusión; o
  2. Aquellos EAET que el investigador o patrocinador indiquen que pueden estar causalmente relacionados con la administración del producto; o
  3. Todos los TEAE para los cuales falta la evaluación de causalidad del Investigador o es indeterminada; o
  4. Todos los TEAE para los cuales la incidencia en un grupo de tratamiento activo supera la tasa de incidencia ajustada por exposición en el grupo de placebo en un 30 % o más, siempre que la diferencia en las tasas de incidencia sea del 1 % o más.
Hasta 9 semanas
Porcentaje de participantes con reacción adversa al medicamento (ADR) emergente del tratamiento o sospecha de ADR
Periodo de tiempo: Hasta 9 semanas

Las reacciones adversas a medicamentos o sospechas de reacciones adversas a medicamentos se definen como:

  1. Todos los TEAE, incluidos los eventos de tolerabilidad local, que comienzan durante o dentro de 1 hora después del final de una infusión; o
  2. Aquellos EAET que el investigador o patrocinador indiquen que pueden estar causalmente relacionados con la administración del producto; o
  3. Todos los TEAE para los cuales falta la evaluación de causalidad del Investigador o es indeterminada; o
  4. Todos los TEAE para los cuales la incidencia en un grupo de tratamiento activo supera la tasa de incidencia ajustada por exposición en el grupo de placebo en un 30 % o más, siempre que la diferencia en las tasas de incidencia sea del 1 % o más.
Hasta 9 semanas
Número de participantes con cambio en el estado renal
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 4 semanas

Número de participantes con cambios en el estado renal definidos como:

  • Aumentos absolutos desde el inicio en la creatinina sérica de la siguiente manera:

    i. ≤ valor de referencia ii. > 0 a < 0,3 mg/dL iii. ≥ 0,3 a ≤ 0,5 mg/dL iv. > 0,5 mg/dL

  • Aumentos en la creatinina sérica que se mantienen durante ≥ 24 horas después de repetir la medición que son mayores o iguales a 1,5 x, 2 x o 3,0 x el valor inicial, o creatinina sérica ≥ 4,0 mg/dL
  • Inicio de terapia de reemplazo renal
  • Disminución de la eGFR ≥ 25 % desde el inicio durante el período de tratamiento activo y que se mantiene en la visita final del estudio
Línea de base y hasta 4 semanas
Porcentaje de participantes con cambio en el estado renal
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 4 semanas

Porcentaje de participantes con cambios en el estado renal definidos como:

  • Aumentos absolutos desde el inicio en la creatinina sérica de la siguiente manera:

    i. ≤ valor de referencia ii. > 0 a < 0,3 mg/dL iii. ≥ 0,3 a ≤ 0,5 mg/dL iv. > 0,5 mg/dL

  • Aumentos en la creatinina sérica que se mantienen durante ≥ 24 horas después de repetir la medición que son mayores o iguales a 1,5 x, 2 x o 3,0 x el valor inicial, o creatinina sérica ≥ 4,0 mg/dL
  • Inicio de terapia de reemplazo renal
  • Disminución de la eGFR ≥ 25 % desde el inicio durante el período de tratamiento activo y que se mantiene en la visita final del estudio
Línea de base y hasta 4 semanas
Número de participantes con cambio en el estado hepático
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 4 semanas

Número de participantes con un cambio desde el inicio en el estado hepático y que se mantiene durante ≥ 24 horas después de repetir la medición, definido como:

  1. Alanina aminotransferasa (ALT) > 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
  2. ALT > 5 x LSN
  3. ALT > 10 x LSN
  4. Bilirrubina sérica total > 1,5 x LSN
  5. Bilirrubina sérica total > 2 x LSN
  6. Posibles casos de la ley de Hy, tal como se definen en la Guía para la industria de la FDA: Daño hepático inducido por fármacos: Evaluación clínica previa a la comercialización (julio de 2009).
Línea de base y hasta 4 semanas
Porcentaje de participantes con cambio en el estado hepático
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 4 semanas

Porcentaje de participantes con un cambio desde el inicio en el estado hepático y que se mantiene durante ≥ 24 horas después de repetir la medición, definido como:

  1. Alanina aminotransferasa (ALT) > 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
  2. ALT > 5 x LSN
  3. ALT > 10 x LSN
  4. Bilirrubina sérica total > 1,5 x LSN
  5. Bilirrubina sérica total > 2 x LSN
  6. Posibles casos de la ley de Hy, tal como se definen en la Guía para la industria de la FDA: Daño hepático inducido por fármacos: Evaluación clínica previa a la comercialización (julio de 2009).
Línea de base y hasta 4 semanas
Número de participantes con eventos hemorrágicos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 9 semanas
Los eventos hemorrágicos se definen según los criterios del Bleeding Academic Research Consortium (BARC) (Mehran et al., 2011).
Hasta 9 semanas
Porcentaje de participantes con eventos hemorrágicos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 9 semanas
Los eventos hemorrágicos se definen según los criterios del Bleeding Academic Research Consortium (BARC) (Mehran et al., 2011).
Hasta 9 semanas
Porcentaje de participantes con anticuerpos de unión específicos a la apolipoproteína A-I (Apo-A1) y CSL112
Periodo de tiempo: Hasta 9 semanas
Hasta 9 semanas
Concentración plasmática máxima corregida al inicio (Cmax) después de la infusión 1 para apoA-I y PC
Periodo de tiempo: Inmediatamente después del final de la infusión
Inmediatamente después del final de la infusión
Concentración plasmática máxima corregida al inicio (Cmax) después de la infusión 4 para apoA-I y PC
Periodo de tiempo: Inmediatamente después del final de la infusión
Inmediatamente después del final de la infusión
Tasa de acumulación de apoA-I y fosfatidilcolina (PC) en plasma después de la infusión 4
Periodo de tiempo: Inmediatamente después del final de la infusión
La relación de acumulación de apoA-I y PC en plasma se determinará para los sujetos tratados con CSL112.
Inmediatamente después del final de la infusión

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

CSL Behring

Investigadores

  • Director de estudio: Danielle Duffy, MD, CSL Behring

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2016

Finalización primaria (Actual)

1 de junio de 2017

Finalización del estudio (Actual)

1 de junio de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de marzo de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de abril de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

18 de abril de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de junio de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de mayo de 2020

Última verificación

1 de mayo de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CSL112_2001
  • 2015-003017-26 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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