Apalutamide et Leuprolide dans le cancer de la prostate à risque intermédiaire et élevé

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome de la prostate avec confirmation histologique ou cytologique sans différenciation neuroendocrinienne ou histologie à petites cellules et avec G 4+3 ou plus, et PSA ≥ 10, et ≥T2b, pour qui une prostatectomie radicale a été recommandée et qui choisissent de subir une prostatectomie radicale.
• Une exigence tissulaire minimale de ≥ 3 biopsies au trocart avec atteinte tumorale et au moins 50 % d'implication tumorale dans l'une des biopsies au trocart est requise.
• Avoir un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 ou 1
• Hémoglobine ≥ 10 g/dL, indépendamment de la transfusion et/ou des facteurs de croissance dans les 3 mois précédant la randomisation
• Numération plaquettaire ≥ 100k/mL indépendamment de la transfusion et/ou des facteurs de croissance dans les 3 mois précédant la randomisation
• Albumine sérique ≥3,0 g/dL
• Créatinine sérique < 2,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN) {ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min}
• Potassium sérique ≥3,5 mmol/L
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 x LSN
• Taux de bilirubine sérique totale < 1,5 x LSN (Remarque : chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert, si la bilirubine totale est > 1,5 × LSN, mesurez la bilirubine directe et indirecte et si la bilirubine directe est ≤ 1,5 × LSN, le sujet peut être éligible)
• Être capable d'avaler les agents de l'étude entiers sous forme de comprimé
• Être disposé/capable de respecter les interdictions et les restrictions spécifiées dans ce protocole
• Avoir signé un document de consentement éclairé indiquant que le sujet comprend le but et les procédures requises pour l'étude et est disposé à participer à l'étude.
• Les médicaments connus pour abaisser le seuil épileptogène doivent être interrompus ou remplacés au moins 4 semaines avant l'entrée à l'étude.
• Accepte d'utiliser un préservatif (même les hommes ayant subi une vasectomie) et une autre méthode efficace de contraception s'il a des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer ou accepte d'utiliser un préservatif s'il a des relations sexuelles avec une femme enceinte pendant le médicament à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Doit également accepter de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• L'utilisation de toute hormone antérieure, y compris les agonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH), les antagonistes de la LHRH, les antiandrogènes tels que le bicalutamide, le flutamide et le nilutamide, et/ou l'utilisation d'inhibiteurs de la 5-alpha réductase, le cancer de la prostate (PC) Spes (ou PC -x produit), acétate de mégestrol ou des nutriceutiques contenant des œstrogènes dans les 6 mois suivant le début du traitement à l'étude.
• Radiothérapie, immunothérapie, chimiothérapie ou autre traitement expérimental administrés pour le cancer de la prostate.
• Deuxième tumeur maligne "actuellement active" autre que les cancers de la peau autres que les mélanomes ou le carcinome à cellules transitionnelles de la vessie non invasif sur le plan musculaire. Les patients ne sont pas considérés comme ayant une tumeur maligne « actuellement active » s'ils ont terminé le traitement et sont maintenant considérés (par leur médecin) comme présentant un risque de rechute inférieur à 30 %.
• Antécédents de convulsions ou d'affection pouvant prédisposer aux convulsions (y compris, mais sans s'y limiter, un accident vasculaire cérébral antérieur, un accident ischémique transitoire, une perte de conscience dans l'année précédant la randomisation, une malformation artério-veineuse cérébrale ; ou des masses intracrâniennes telles que des schwannomes et des méningiomes qui causent œdème ou effet de masse)
• Thérapie stéroïdienne systémique actuelle (les stéroïdes inhalés ou topiques ne sont pas non plus autorisés)
• Avoir reçu un traitement avec toute forme de thérapie ayant une activité inhibitrice du CYP17, telle que le kétoconazole, l'aminoglutéthimide ou un antiandrogène tel que le bicalutamide dans les 6 mois suivant le début du traitement de l'étude.
• Utilisation de produits à base de plantes qui peuvent avoir une activité anti-cancer hormonale de la prostate et / ou sont connus pour diminuer les niveaux de PSA (par exemple, Saw Palmetto) ou des corticostéroïdes systémiques dans les 6 mois suivant l'inscription
• Infection active (p. ex., virus de l'immunodéficience humaine [VIH] ou hépatite virale)
• Avoir une hypertension non contrôlée ; les sujets ayant des antécédents d'hypertension sont autorisés à participer à l'étude à condition que leur tension artérielle soit contrôlée par un traitement antihypertenseur, à la discrétion du médecin traitant
• Avoir des antécédents connus de dysfonctionnement hypophysaire ou surrénalien
• Avoir une maladie cardiaque cliniquement significative, comme en témoignent une angine de poitrine sévère ou instable, un infarctus du myocarde, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, des événements thromboemboliques artériels ou veineux (par exemple, une embolie pulmonaire, un accident vasculaire cérébral, y compris des accidents ischémiques transitoires), ou des arythmies ventriculaires cliniquement significatives dans les 6 mois précédant randomisation
• Avoir des antécédents de pontage gastrique ou de malabsorption sévère pouvant interférer avec l'absorption des agents de l'étude
• Prendre ou exiger l'utilisation de médicaments interdits comme indiqué
• Avoir une condition qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait le bien-être du sujet ou de l'étude ou empêcherait le sujet de répondre ou d'effectuer les exigences de l'étude