Apalutamid i leuprolid w raku prostaty o średnim i wysokim ryzyku

Kryteria przyjęcia:

• Gruczolakoraka gruczołu krokowego z potwierdzeniem histologicznym lub cytologicznym, bez różnicowania neuroendokrynnego lub histologii drobnokomórkowej, z G 4+3 lub wyższym oraz PSA ≥ 10 i ≥T2b, u których zalecono radykalną prostatektomię i którzy zdecydowali się na radykalną prostatektomię.
• Wymagana jest minimalna tkanka obejmująca ≥3 biopsje gruboigłowe z zajęciem guza i co najmniej 50% zajęcie guza w jednej z biopsji gruboigłowych.
• Mieć status sprawności 0 lub 1 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Hemoglobina ≥ 10 g/dl, niezależnie od transfuzji i/lub czynników wzrostu w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją
• Liczba płytek krwi ≥ 100 tys./ml niezależna od transfuzji i/lub czynników wzrostu w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją
• Albumina surowicy ≥3,0 g/dl
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 2,0-krotność górnej granicy normy (GGN) {lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min}
• Stężenie potasu w surowicy ≥3,5 mmol/l
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5 x GGN
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy < 1,5 x GGN (Uwaga: u pacjentów z zespołem Gilberta, jeśli bilirubina całkowita wynosi >1,5 x GGN, należy zmierzyć bilirubinę bezpośrednią i pośrednią, a jeśli bilirubina bezpośrednia wynosi ≤1,5 ​​x GGN, pacjent może się kwalifikować)
• Być w stanie połykać badane czynniki w całości jako tabletkę
• Być chętnym / zdolnym do przestrzegania zakazów i ograniczeń określonych w niniejszym protokole
• Podpisali dokument świadomej zgody wskazujący, że uczestnik rozumie cel i procedury wymagane do badania oraz wyraża chęć udziału w badaniu.
• Leki, o których wiadomo, że obniżają próg drgawkowy, należy odstawić lub zastąpić co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania.
• Zgadza się na użycie prezerwatywy (nawet mężczyzn po wazektomii) i innej skutecznej metody antykoncepcji, jeśli uprawia seks z kobietą w wieku rozrodczym lub zgadza się na użycie prezerwatywy, jeśli uprawia seks z kobietą w ciąży podczas przyjmowania badanego leku i przez 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku. Musi również wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Stosowanie jakichkolwiek wcześniejszych hormonów, w tym agonistów hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH), antagonistów LHRH, antyandrogenów, takich jak bikalutamid, flutamid i nilutamid, i/lub stosowanie inhibitorów 5-alfa reduktazy, raka prostaty (PC) Spes (lub PC -x), octan megestrolu lub nutriceutyki zawierające estrogen w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Wcześniejsza radioterapia, immunoterapia, chemioterapia lub inna eksperymentalna terapia stosowana w raku prostaty.
• „Obecnie czynny” drugi nowotwór inny niż nieczerniakowy rak skóry lub nieinwazyjny rak przejściowokomórkowy pęcherza moczowego. Pacjentów nie uważa się za pacjentów z „aktualnie aktywnym” nowotworem złośliwym, jeśli ukończyli terapię i obecnie (przez ich lekarza) uważa się, że ryzyko nawrotu choroby jest mniejsze niż 30%.
• Napad padaczkowy lub stan, który może predysponować do napadu padaczkowego w wywiadzie (w tym między innymi przebyty udar, przemijający napad niedokrwienny, utrata przytomności w ciągu 1 roku przed randomizacją, malformacja tętniczo-żylna mózgu lub guzy wewnątrzczaszkowe, takie jak nerwiaki nerwowe i oponiaki, które powodują obrzęk lub efekt masy)
• Obecna ogólnoustrojowa terapia sterydami (sterydy wziewne lub miejscowe również nie są dozwolone)
• Otrzymali leczenie jakąkolwiek formą terapii hamującej CYP17, taką jak ketokonazol, aminoglutetymid lub antyandrogen, taki jak bikalutamid, w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Stosowanie produktów ziołowych, które mogą mieć hormonalne działanie przeciw rakowi prostaty i/lub obniżają poziom PSA (np. palma sabałowa) lub ogólnoustrojowe kortykosteroidy w ciągu 6 miesięcy od włączenia
• Aktywna infekcja (np. ludzki wirus niedoboru odporności [HIV] lub wirusowe zapalenie wątroby)
• mają niekontrolowane nadciśnienie; osoby z nadciśnieniem w wywiadzie są dopuszczone do badania pod warunkiem, że ich ciśnienie krwi jest kontrolowane za pomocą terapii przeciwnadciśnieniowej, według uznania lekarza prowadzącego
• Mają znaną historię dysfunkcji przysadki lub nadnerczy
• u pacjenta występuje klinicznie istotna choroba serca, objawiająca się ciężką lub niestabilną dławicą piersiową, zawałem mięśnia sercowego, objawową zastoinową niewydolnością serca, tętniczą lub żylną chorobą zakrzepowo-zatorową (np. randomizacja
• Mają historię operacji pomostowania żołądka lub ciężkiego złego wchłaniania, które może zakłócać wchłanianie badanych środków
• Przyjmować lub wymagać stosowania zabronionych leków wymienionych na liście
• Mieć jakikolwiek stan, który w opinii badacza zagroziłby dobremu samopoczuciu uczestnika lub badaniu lub uniemożliwiłby uczestnikowi spełnienie lub wykonanie wymagań dotyczących badania