Apalutamide és Leuprolid közepes és magas kockázatú prosztatarákban

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt prosztata adenokarcinóma neuroendokrin differenciálódás vagy kissejtes szövettan nélkül, és G 4+3 vagy magasabb, és PSA ≥ 10 és ≥T2b, akiknél radikális prostatectomiát javasoltak, és akik a radikális prostatectomia mellett döntenek.
• Minimális szövetszükséglet ≥3 core biopszia tumor érintettséggel, és legalább 50%-os tumor érintettség az egyik magbiopsziában.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1
• Hemoglobin ≥ 10 g/dl, transzfúziótól és/vagy növekedési faktoroktól függetlenül a randomizálást megelőző 3 hónapon belül
• A thrombocytaszám ≥ 100k/ml transzfúziótól és/vagy növekedési faktoroktól függetlenül a randomizálást megelőző 3 hónapon belül
• Szérum albumin ≥3,0 g/dl
• A szérum kreatininszintje < 2,0-szerese a normál felső határának (ULN) {vagy a számított kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc}
• Szérum kálium ≥3,5 mmol/L
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) < 2,5 x ULN
• A teljes szérum bilirubin szintje < 1,5 × ULN (Megjegyzés: Gilbert-szindrómás betegeknél, ha az összbilirubin > 1,5 × ULN, mérje meg a direkt és indirekt bilirubint, és ha a direkt bilirubin ≤ 1,5 × ULN, az alany alkalmas lehet)
• Legyen képes a vizsgálati anyagokat egészben, tablettaként lenyelni
• Legyen hajlandó/képes a jelen jegyzőkönyvben meghatározott tilalmak és korlátozások betartására
• Aláírtak egy tájékozott beleegyező dokumentumot, amely jelzi, hogy az alany megérti a vizsgálat célját és az ahhoz szükséges eljárásokat, és hajlandó részt venni a vizsgálatban.
• Azokat a gyógyszereket, amelyekről ismert, hogy csökkentik a rohamküszöböt, fel kell függeszteni vagy helyettesíteni kell a vizsgálatba való belépés előtt legalább 4 héttel.
• beleegyezik az óvszer használatába (még vazektómiás férfiak is) és egy másik hatékony fogamzásgátlási módszer, ha nemi életet folytat egy fogamzóképes nővel, vagy beleegyezik az óvszer használatába, ha olyan nővel él együtt, aki terhes, miközben tanulmányi gyógyszert szed. és 3 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően. Azt is el kell fogadnia, hogy nem ad spermát a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Bármely korábbi hormon alkalmazása, beleértve a luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) agonisták, LHRH antagonisták, antiandrogének, például bikalutamid, flutamid és nilutamid, és/vagy 5-alfa-reduktáz inhibitorok, prosztatarák (PC) Spes (vagy PC) alkalmazása -x termék), Megestrol Acetate vagy ösztrogéntartalmú tápanyagok a vizsgálati kezelés megkezdését követő 6 hónapon belül.
• Korábbi sugárterápia, immunterápia, kemoterápia vagy egyéb prosztatarák vizsgálati terápia.
• „Jelenleg aktív” második rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a nem izominvazív átmeneti sejtes hólyagkarcinómát. A betegeket nem tekintik „jelenleg aktív” rosszindulatú daganatnak, ha befejezték a terápiát, és most (orvosuk szerint) a visszaesés kockázata 30%-nál kisebb.
• A kórtörténetben előfordult görcsroham vagy állapot, amely hajlamosíthat a rohamra (beleértve, de nem kizárólagosan a korábbi stroke-ot, átmeneti ischaemiás rohamot, eszméletvesztést a randomizációt megelőző 1 éven belül, agyi arteriovenosus malformációt; vagy koponyán belüli tömegeket, például schwannómákat és meningiomákat, amelyek okozzák ödéma vagy tömeghatás)
• Jelenlegi szisztémás szteroidterápia (inhalációs vagy helyi szteroidok szintén nem megengedettek)
• Bármilyen CYP17-gátló hatású kezelésben részesült, például ketokonazollal, aminoglutetimiddel vagy antiandrogénnel, például bikalutamiddal a vizsgálati kezelés megkezdését követő 6 hónapon belül.
• Növényi termékek, amelyek hormonális prosztatarákellenes hatással rendelkeznek és/vagy amelyekről ismert, hogy csökkentik a PSA-szintet (pl. fűrészpálma), vagy szisztémás kortikoszteroidok használata a felvételt követő 6 hónapon belül
• Aktív fertőzés (pl. humán immunhiány vírus [HIV] vagy vírusos hepatitis)
• Kontrollálatlan magas vérnyomása van; olyan személyek is részt vehetnek a vizsgálatban, akiknek a kórtörténetében magas vérnyomás szerepel, feltéve, hogy vérnyomásukat a kezelőorvos döntése alapján vérnyomáscsökkentő terápia szabályozza.
• Ismert agyalapi mirigy vagy mellékvese működési zavara van
• Klinikailag jelentős szívbetegsége van, amelyet súlyos vagy instabil angina, szívinfarktus, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, artériás vagy vénás thromboemboliás események (pl. tüdőembólia, cerebrovaszkuláris baleset, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat is beleértve) vagy klinikailag jelentős kamrai arrhythmiák igazolnak a megelőző 6 hónapon belül. véletlenszerűsítés
• Ha a kórelőzményében gyomor-bypass műtét vagy súlyos felszívódási zavar áll fenn, amely megzavarhatja a vizsgálati szerek felszívódását
• Szedjen vagy kérjen tiltott gyógyszereket a felsoroltak szerint
• Bármilyen körülménye van, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyezteti az alany vagy a vizsgálat jólétét, vagy megakadályozza, hogy az alany megfeleljen vagy teljesítse a tanulmányi követelményeket