Apalutamid und Leuprolid bei Prostatakrebs mit mittlerem und hohem Risiko

Einschlusskriterien:

• Adenokarzinom der Prostata mit histologischer oder zytologischer Bestätigung ohne neuroendokrine Differenzierung oder kleinzellige Histologie und mit G 4+3 oder höher und PSA ≥ 10 und ≥ T2b, denen eine radikale Prostatektomie empfohlen wurde und die sich für eine radikale Prostatektomie entscheiden.
• Ein Mindestgewebebedarf von ≥ 3 Stanzbiopsien mit Tumorbeteiligung und mindestens 50 % Tumorbeteiligung in einer der Stanzbiopsien ist erforderlich.
• Leistungsstatus 0 oder 1 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben
• Hämoglobin von ≥ 10 g/dL, unabhängig von Transfusion und/oder Wachstumsfaktoren innerhalb von 3 Monaten vor Randomisierung
• Thrombozytenzahl von ≥ 100.000/ml unabhängig von Transfusion und/oder Wachstumsfaktoren innerhalb von 3 Monaten vor Randomisierung
• Serumalbumin ≥3,0 g/dl
• Serum-Kreatinin < 2,0-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN) {oder eine berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min}
• Serumkalium ≥3,5 mmol/L
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN
• Gesamt-Bilirubinspiegel im Serum < 1,5 x ULN (Hinweis: Bei Personen mit Gilbert-Syndrom, wenn das Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN ist, messen Sie das direkte und indirekte Bilirubin und wenn das direkte Bilirubin ≤ 1,5 x ULN ist, kann die Person berechtigt sein)
• In der Lage sein, Studienwirkstoffe im Ganzen als Tablette zu schlucken
• Bereit / in der Lage sein, die in diesem Protokoll festgelegten Verbote und Einschränkungen einzuhalten
• Haben ein Einverständniserklärungsdokument unterzeichnet, aus dem hervorgeht, dass der Proband den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen.
• Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie die Krampfschwelle senken, müssen mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn abgesetzt oder ersetzt werden.
• Stimmt zu, ein Kondom (auch Männer mit Vasektomie) und eine andere wirksame Methode der Empfängnisverhütung zu verwenden, wenn er Sex mit einer Frau im gebärfähigen Alter hat, oder stimmt der Verwendung eines Kondoms zu, wenn er Sex mit einer schwangeren Frau hat, während er das Studienmedikament einnimmt und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Muss auch zustimmen, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden.

Ausschlusskriterien:

• Die Verwendung von früheren Hormonen, einschließlich Agonisten des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons (LHRH), LHRH-Antagonisten, Antiandrogene wie Bicalutamid, Flutamid und Nilutamid und/oder die Verwendung von 5-Alpha-Reduktase-Inhibitoren, Prostatakrebs (PC) Spes (oder PC -x-Produkt), Megestrolacetat oder östrogenhaltige Nutriceuticals innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Studienbehandlung.
• Vorherige Strahlentherapie, Immuntherapie, Chemotherapie oder andere Prüftherapie bei Prostatakrebs.
• „Aktuell aktive“ zweite bösartige Erkrankung außer Nicht-Melanom-Hautkrebs oder nicht-muskelinvasivem Übergangszellkarzinom der Blase. Patienten gelten nicht als Patienten mit einer „aktuell aktiven“ bösartigen Erkrankung, wenn sie die Therapie abgeschlossen haben und nun (von ihrem Arzt) ein Risiko von weniger als 30 % für einen Rückfall aufweisen.
• Vorgeschichte von Anfällen oder Zuständen, die zu Anfällen prädisponieren können (einschließlich, aber nicht beschränkt auf frühere Schlaganfälle, transitorische ischämische Attacken, Bewusstseinsverlust innerhalb von 1 Jahr vor der Randomisierung, arteriovenöse Fehlbildung des Gehirns oder intrakranielle Massen wie Schwannome und Meningeome, die verursachen Ödem oder Masseneffekt)
• Aktuelle systemische Steroidtherapie (inhalative oder topische Steroide sind ebenfalls nicht erlaubt)
• - innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Studienbehandlung mit einer Therapieform mit CYP17-hemmender Aktivität wie Ketoconazol, Aminoglutethimid oder einem Antiandrogen wie Bicalutamid behandelt wurden.
• Verwendung von pflanzlichen Produkten, die möglicherweise eine hormonelle Anti-Prostatakrebs-Aktivität haben und / oder bekanntermaßen den PSA-Spiegel senken (z. B. Sägepalme) oder systemische Kortikosteroide innerhalb von 6 Monaten nach der Registrierung
• Aktive Infektion (z. B. Humanes Immunschwächevirus [HIV] oder virale Hepatitis)
• Unkontrollierten Bluthochdruck haben; Probanden mit Bluthochdruck in der Vorgeschichte sind zur Teilnahme an der Studie zugelassen, vorausgesetzt, ihr Blutdruck wird nach Ermessen des behandelnden Arztes durch eine blutdrucksenkende Therapie kontrolliert
• Haben Sie eine bekannte Vorgeschichte von Hypophysen- oder Nebennierenfunktionsstörungen
• Haben Sie eine klinisch signifikante Herzerkrankung, die durch schwere oder instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, arterielle oder venöse thromboembolische Ereignisse (z. B. Lungenembolie, zerebrovaskuläre Ereignisse einschließlich vorübergehender ischämischer Attacken) oder klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien innerhalb von 6 Monaten vor nachgewiesen wird Randomisierung
• Haben Sie eine Vorgeschichte von Magenbypass-Operationen oder schwerer Malabsorption, die die Resorption der Studienwirkstoffe beeinträchtigen können
• Nehmen Sie die aufgeführten verbotenen Medikamente ein oder verlangen Sie deren Verwendung
• Eine Bedingung haben, die nach Ansicht des Prüfarztes das Wohlergehen des Probanden oder der Studie beeinträchtigen oder den Probanden daran hindern würde, die Studienanforderungen zu erfüllen oder durchzuführen