Apalutamide en Leuprolide bij prostaatkanker met gemiddeld en hoog risico

Inclusiecriteria:

• Adenocarcinoom van de prostaat met histologische of cytologische bevestiging zonder neuro-endocriene differentiatie of kleincellige histologie en met G 4+3 of hoger, en PSA ≥ 10 en ≥T2b, voor wie radicale prostatectomie is aanbevolen en die kiezen voor radicale prostatectomie.
• Een minimale weefselvereiste van ≥3 kernbiopten met tumorbetrokkenheid en ten minste 50% tumorbetrokkenheid in een van de kernbiopten is vereist.
• Een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1 hebben
• Hemoglobine van ≥ 10 g/dL, onafhankelijk van transfusie en/of groeifactoren binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100k/ml onafhankelijk van transfusie en/of groeifactoren binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
• Serumalbumine ≥3,0 g/dl
• Serumcreatinine < 2,0 keer de bovengrens van normaal (ULN) {of een berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min}
• Serumkalium ≥3,5 mmol/L
• Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) < 2,5 x ULN
• Totale serumbilirubinespiegels < 1,5 x ULN (Opmerking: bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert, als totaal bilirubine > 1,5 × ULN is, direct en indirect bilirubine meten en als direct bilirubine ≤ 1,5 × ULN is, kan de proefpersoon in aanmerking komen)
• In staat zijn om studiemiddelen als tablet in hun geheel door te slikken
• Bereid / in staat zijn om zich te houden aan de verboden en beperkingen die in dit protocol zijn gespecificeerd
• Een geïnformeerd toestemmingsdocument hebben ondertekend waarin wordt aangegeven dat de proefpersoon het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is om aan het onderzoek deel te nemen.
• Medicijnen waarvan bekend is dat ze de aanvalsdrempel verlagen, moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie worden stopgezet of vervangen.
• Stemt ermee in een condoom te gebruiken (zelfs mannen met vasectomieën) en een andere effectieve methode van anticonceptie als hij seks heeft met een vrouw in de vruchtbare leeftijd of stemt ermee in een condoom te gebruiken als hij seks heeft met een vrouw die zwanger is terwijl hij het studiegeneesmiddel gebruikt en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Moet er ook mee instemmen geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Het gebruik van eerdere hormonen, waaronder luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonisten, LHRH-antagonisten, antiandrogenen zoals bicalutamide, flutamide en nilutamide, en/of het gebruik van 5-alfa-reductaseremmers, prostaatkanker (PC) Spes (of PC -x-product), megestrolacetaat of oestrogeenbevattende nutriceuticals binnen 6 maanden na aanvang van de studiebehandeling.
• Voorafgaande bestralingstherapie, immunotherapie, chemotherapie of andere experimentele therapie gegeven voor prostaatkanker.
• "Momenteel actieve" tweede maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker of niet-spierinvasief overgangscelcarcinoom van de blaas. Patiënten worden niet geacht een "momenteel actieve" maligniteit te hebben als ze de therapie hebben voltooid en nu (door hun arts) worden geacht een risico van minder dan 30% op terugval te hebben.
• Voorgeschiedenis van convulsies of aandoeningen die kunnen leiden tot convulsies (inclusief maar niet beperkt tot eerdere beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, bewustzijnsverlies binnen 1 jaar voorafgaand aan randomisatie, arterioveneuze misvorming van de hersenen; of intracraniale massa's zoals schwannomen en meningeomen die oedeem of massa-effect)
• Huidige systemische steroïdentherapie (inhalatie- of topische steroïden zijn ook niet toegestaan)
• Binnen 6 maanden na aanvang van de studiebehandeling een behandeling hebben gekregen met enige vorm van therapie met CYP17-remmende activiteit, zoals ketoconazol, aminoglutethimide of een antiandrogeen zoals bicalutamide.
• Gebruik van kruidenproducten waarvan bekend is dat ze hormonale antiprostaatkankeractiviteit hebben en/of waarvan bekend is dat ze de PSA-waarden verlagen (bijv. Saw Palmetto) of systemische corticosteroïden binnen 6 maanden na inschrijving
• Actieve infectie (bijv. humaan immunodeficiëntievirus [HIV] of virale hepatitis)
• Ongecontroleerde hypertensie hebben; proefpersonen met een voorgeschiedenis van hypertensie zijn toegestaan ​​in het onderzoek op voorwaarde dat hun bloeddruk onder controle wordt gehouden door antihypertensieve therapie, ter beoordeling van de behandelend arts
• Een bekende voorgeschiedenis van hypofyse- of bijnierdisfunctie hebben
• Een klinisch significante hartaandoening hebben zoals blijkt uit ernstige of onstabiele angina pectoris, myocardinfarct, symptomatisch congestief hartfalen, arteriële of veneuze trombo-embolische voorvallen (bijv. randomisatie
• Een voorgeschiedenis hebben van maagbypassoperaties of ernstige malabsorptie die de absorptie van de studiemiddelen kunnen verstoren
• Neem of vereist het gebruik van verboden medicijnen zoals vermeld
• Een aandoening hebben die, naar de mening van de onderzoeker, het welzijn van de proefpersoon of het onderzoek in gevaar zou brengen of zou verhinderen dat de proefpersoon aan de studievereisten voldoet of deze uitvoert