Апалутамид и лейпролид при промежуточном и высоком риске рака предстательной железы

Критерии включения:

• Аденокарцинома предстательной железы с гистологическим или цитологическим подтверждением без нейроэндокринной дифференцировки или мелкоклеточной гистологии и с G 4+3 или выше, с ПСА ≥ 10 и ≥T2b, которым была рекомендована радикальная простатэктомия и которые выбрали радикальную простатэктомию.
• Требуются минимальные требования к ткани: ≥3 основных биопсий с вовлечением опухоли и не менее 50% вовлечения опухоли в одну из основных биопсий.
• Иметь статус эффективности 0 или 1 Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
• Гемоглобин ≥ 10 г/дл независимо от переливания крови и/или факторов роста в течение 3 месяцев до рандомизации
• Количество тромбоцитов ≥ 100 тыс./мл независимо от переливания крови и/или факторов роста в течение 3 месяцев до рандомизации
• Сывороточный альбумин ≥3,0 г/дл
• Креатинин сыворотки < 2,0 раза выше верхней границы нормы (ВГН) {или расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин}
• Калий сыворотки ≥3,5 ммоль/л
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 x ВГН
• Уровни общего билирубина в сыворотке < 1,5 × ВГН (Примечание: у субъектов с синдромом Жильбера, если общий билирубин > 1,5 × ВГН, измерьте прямой и непрямой билирубин, а если прямой билирубин ≤ 1,5 × ВГН, субъект может соответствовать критериям)
• Быть способным проглатывать исследуемые агенты целиком в виде таблетки
• Быть готовым/способным соблюдать запреты и ограничения, указанные в настоящем протоколе
• Подписали документ об информированном согласии, указывающий, что субъект понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, и готов участвовать в исследовании.
• Лекарства, которые, как известно, снижают судорожный порог, должны быть прекращены или заменены по крайней мере за 4 недели до включения в исследование.
• Согласен использовать презерватив (даже мужчины с вазэктомией) и другой эффективный метод контроля над рождаемостью, если он занимается сексом с женщиной, способной к деторождению, или соглашается использовать презерватив, если он занимается сексом с женщиной, которая беременна во время приема исследуемого препарата. и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Также необходимо дать согласие не сдавать сперму во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Использование любых предшествующих гормонов, включая агонисты лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (LHRH), антагонисты LHRH, антиандрогены, такие как бикалутамид, флутамид и нилутамид, и/или использование ингибиторов 5-альфа-редуктазы, рак предстательной железы (PC) Spes (или PC) -x), мегестрола ацетат или нутрицевтики, содержащие эстроген, в течение 6 месяцев после начала исследуемого лечения.
• Предыдущая лучевая терапия, иммунотерапия, химиотерапия или другая экспериментальная терапия, назначаемая по поводу рака предстательной железы.
• «Активное в настоящее время» второе злокачественное новообразование, отличное от немеланомного рака кожи или неинвазивного мышечного переходно-клеточного рака мочевого пузыря. Пациенты не считаются имеющими «активное в настоящее время» злокачественное новообразование, если они завершили терапию и в настоящее время (по мнению их врача) имеют риск рецидива менее 30%.
• Припадок в анамнезе или состояние, которое может предрасполагать к припадку (включая, помимо прочего, предшествующий инсульт, транзиторную ишемическую атаку, потерю сознания в течение 1 года до рандомизации, артериовенозную мальформацию головного мозга или внутричерепные образования, такие как шванномы и менингиомы, вызывающие отек или масс-эффект)
• Текущая системная стероидная терапия (ингаляционные или местные стероиды также не допускаются)
• Получали лечение любой формой терапии с ингибирующей активностью CYP17, такой как кетоконазол, аминоглютетимид или антиандроген, такой как бикалутамид, в течение 6 месяцев после начала исследуемого лечения.
• Использование растительных продуктов, которые могут иметь гормональную активность против рака простаты и / или известно, что они снижают уровень ПСА (например, пальметто) или системные кортикостероиды в течение 6 месяцев после зачисления.
• Активная инфекция (например, вирус иммунодефицита человека [ВИЧ] или вирусный гепатит)
• Имеют неконтролируемую гипертензию; субъекты с артериальной гипертензией в анамнезе допускаются к исследованию при условии, что их артериальное давление контролируется антигипертензивной терапией по усмотрению лечащего врача.
• Иметь известную историю дисфункции гипофиза или надпочечников
• Иметь клинически значимое заболевание сердца, о чем свидетельствует тяжелая или нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, артериальная или венозная тромбоэмболия (например, легочная эмболия, нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки) или клинически значимые желудочковые аритмии в течение 6 месяцев до рандомизация
• Наличие в анамнезе операций по шунтированию желудка или тяжелой мальабсорбции, которые могут препятствовать всасыванию исследуемых агентов.
• Принимать или требовать использования запрещенных лекарств, перечисленных
• Иметь какое-либо состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу благополучие субъекта или исследования или помешать субъекту выполнить или выполнить требования исследования.