Apalutamida e leuprolida em câncer de próstata de risco intermediário e alto

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma da próstata com confirmação histológica ou citológica sem diferenciação neuroendócrina ou histologia de pequenas células e com G 4+3 ou superior, e PSA ≥ 10 e ≥T2b, para os quais a prostatectomia radical foi recomendada e que optam por se submeter à prostatectomia radical.
• É necessário um requisito mínimo de tecido de ≥3 biópsias centrais com envolvimento tumoral e pelo menos 50% de envolvimento tumoral em uma das biópsias centrais.
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Hemoglobina ≥ 10 g/dL, independente de transfusão e/ou fatores de crescimento dentro de 3 meses antes da randomização
• Contagem de plaquetas ≥ 100k/mL independente de transfusão e/ou fatores de crescimento dentro de 3 meses antes da randomização
• Albumina sérica ≥3,0 g/dL
• Creatinina sérica < 2,0 vezes o limite superior do normal (LSN) {ou uma depuração de creatinina calculada ≥ 60 mL/min}
• Potássio sérico ≥3,5 mmol/L
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 x LSN
• Níveis séricos totais de bilirrubina < 1,5 x LSN (Nota: em indivíduos com síndrome de Gilbert, se a bilirrubina total for >1,5 × LSN, meça a bilirrubina direta e indireta e se a bilirrubina direta for ≤1,5 ​​× LSN, o indivíduo pode ser elegível)
• Ser capaz de engolir agentes de estudo inteiros como um comprimido
• Estar disposto/capaz de aderir às proibições e restrições especificadas neste protocolo
• Ter assinado um documento de consentimento informado indicando que o sujeito entende o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e está disposto a participar do estudo.
• Os medicamentos conhecidos por diminuir o limiar convulsivo devem ser descontinuados ou substituídos pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo.
• Concorda em usar camisinha (mesmo homens com vasectomia) e outro método eficaz de controle de natalidade se estiver fazendo sexo com uma mulher com potencial para engravidar ou concorda em usar camisinha se estiver fazendo sexo com uma mulher grávida enquanto estiver tomando o medicamento do estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. Também deve concordar em não doar esperma durante o estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• O uso de quaisquer hormônios anteriores, incluindo agonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH), antagonistas do LHRH, antiandrogênios como bicalutamida, flutamida e nilutamida e/ou o uso de inibidores da 5-alfa redutase, câncer de próstata (PC) Spes (ou PC -x), Acetato de Megestrol ou nutricêuticos contendo estrogênio dentro de 6 meses após o início do tratamento do estudo.
• Radioterapia prévia, imunoterapia, quimioterapia ou outra terapia experimental administrada para câncer de próstata.
• Segunda malignidade "atualmente ativa" diferente de câncer de pele não melanoma ou carcinoma de células transicionais não invasivo do músculo da bexiga. Os pacientes não são considerados como tendo uma malignidade "atualmente ativa" se concluíram a terapia e agora são considerados (por seu médico) como tendo menos de 30% de risco de recaída.
• História de convulsão ou condição que pode predispor a convulsão (incluindo, mas não limitado a acidente vascular cerebral anterior, ataque isquêmico transitório, perda de consciência dentro de 1 ano antes da randomização, malformação arteriovenosa cerebral; ou massas intracranianas, como schwannomas e meningiomas que estão causando edema ou efeito de massa)
• Terapia atual com esteroides sistêmicos (esteróides inalatórios ou tópicos também não são permitidos)
• Recebeu tratamento com qualquer forma de terapia com atividade inibitória do CYP17, como cetoconazol, aminoglutetimida ou um antiandrogênio, como bicalutamida, dentro de 6 meses após o início do tratamento do estudo.
• Uso de produtos fitoterápicos que podem ter atividade hormonal anti-câncer de próstata e/ou são conhecidos por diminuir os níveis de PSA (por exemplo, saw palmetto) ou corticosteróides sistêmicos dentro de 6 meses após a inscrição
• Infecção ativa (por exemplo, vírus da imunodeficiência humana [HIV] ou hepatite viral)
• Ter hipertensão não controlada; indivíduos com histórico de hipertensão são permitidos no estudo, desde que sua pressão arterial seja controlada por terapia anti-hipertensiva, a critério do médico assistente
• Tem uma história conhecida de disfunção pituitária ou adrenal
• Tiver doença cardíaca clinicamente significativa, evidenciada por angina grave ou instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, eventos tromboembólicos arteriais ou venosos (por exemplo, embolia pulmonar, acidente vascular cerebral, incluindo ataques isquêmicos transitórios) ou arritmias ventriculares clinicamente significativas nos 6 meses anteriores à Randomization
• Ter histórico de cirurgia de bypass gástrico ou má absorção grave que possa interferir na absorção dos agentes do estudo
• Estar tomando ou exigir o uso de medicamentos proibidos, conforme listado
• Ter qualquer condição que, na opinião do investigador, comprometa o bem-estar do sujeito ou do estudo ou impeça o sujeito de atender ou realizar os requisitos do estudo