Essai CROSSFIRE : Comparaison de l'efficacité de l'électroporation irréversible avec la radiothérapie (CROSSFIRE)
Essai CROSSFIRE : Essai contrôlé randomisé transatlantique comparant les résultats en matière de survie après une thérapie systémique plus focale pour le carcinome pancréatique inopérable : la radiothérapie par rapport à l'électroporation irréversible
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le cancer du pancréas a le taux de mortalité le plus élevé de tous les cancers majeurs; 94 % des patients atteints d'un cancer du pancréas mourront dans les cinq ans suivant le diagnostic, 74 % dans la première année du diagnostic ; seulement 6 % survivront plus de cinq ans. La résection chirurgicale est la seule option curative. Cependant, environ 40 % présentent un carcinome pancréatique localement avancé non métastatique (LAPC ; AJCC stade III). Ces patients ne sont pas éligibles à une résection chirurgicale car la tumeur implique des vaisseaux sanguins majeurs tels que l'artère mésentérique supérieure, l'axe coeliaque, l'artère hépatique commune et/ou la veine porte. Ces patients sont actuellement traités par chimiothérapie palliative comme traitement de première ligne. La thérapie focale utilisant la radiothérapie externe (EBRT) peut encore améliorer la survie, mais les résultats restent médiocres. La radiothérapie ablative stéréotaxique (SABR) est une forme d'EBRT qui présente des avantages importants par rapport à la radiothérapie conventionnelle, tels qu'une administration de dose biologique plus précise et plus importante et donc moins de toxicité et vraisemblablement de meilleurs résultats.
Pour les patients diagnostiqués avec LAPC, une combinaison de chimiothérapie et de destruction locale de la tumeur par électroporation irréversible (IRE), une nouvelle technique d'ablation de la tumeur, s'est récemment révélée très prometteuse. L'IRE est basée sur la perméabilisation de la membrane cellulaire par des impulsions électriques conduisant à l'apoptose. Théoriquement, l'IRE n'affecte que le tissu tumoral viable, laissant les structures vitales environnantes relativement intactes. Elle est donc considérée comme moins morbide que les stratégies ablatives thermiques.
L'essai CROSSFIRE est un essai prospectif, randomisé et contrôlé de phase II/III. L'objectif principal de cette étude est de comparer l'efficacité de la chimiothérapie et de l'IRE (groupe expérimental) à l'efficacité de la chimiothérapie et de la radiothérapie (groupe témoin) chez des patients atteints de cancer du pancréas localement avancé, non résécable, non métastasé.
Au total, 138 patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique localement avancé (AJCC stade III) prouvé histologiquement, âgés de ≥ 18 ans seront inclus. Les patients ayant des antécédents cardiaques spécifiques (arythmies, stimulateur cardiaque), des anomalies ECG préexistantes et/ou des stents biliaires métalliques auto-expansibles non récupérables sont exclus de la participation. Les patients seront répartis au hasard pour recevoir soit une chimiothérapie et une radiothérapie (groupe témoin), soit une chimiothérapie et une IRE (groupe expérimental).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Non-US/Non-Canadian
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Amsterdam, Non-US/Non-Canadian, Pays-Bas
- Bart Geboers
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Confirmation radiologique du LAPC par au moins ceCT du thorax et de l'abdomen (avec le haut de l'abdomen scanné selon un protocole dédié aux tumeurs pancréatiques multiphases en tranches de 3 mm );
- Diamètre maximal de la tumeur ≤ 5 cm ;
- Confirmation histologique ou cytologique d'un adénocarcinome pancréatique ;
- Âge > 18 ans ;
- Classement ASA 0 - 3 ; Indice de performance sur l'échelle de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 0 - 1 ;
- Drainage biliaire adéquat en cas d'obstruction biliaire ;
- Consentement éclairé écrit ;
Critère d'exclusion:
- Adénocarcinome pancréatique résécable tel que discuté par notre équipe multidisciplinaire hépatobiliaire ;
- La présence de ganglions lymphatiques suspects
- Carcinome pancréatique de stade IV ;
- Invasion tumorale trans-muqueuse dans le duodénum ou l'estomac environnant ;
- Antécédents d'épilepsie ;
Antécédents cardiaques :
- Insuffisance cardiaque congestive > NYHA classe 2 ;
- Maladie coronarienne active (définie comme un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage );
- Arythmies cardiaques ventriculaires nécessitant un traitement anti-arythmique ou un stimulateur cardiaque (les bêta-bloquants pour un régime antihypertenseur sont autorisés ; la fibrillation auriculaire n'est pas contre-indiquée) ;
- Hypertension non contrôlée. La pression artérielle doit être ≤ 160/95 mmHg au moment du dépistage sous traitement antihypertenseur stable ;
- Fonction hépatique compromise (par ex. signes d'hypertension portale, INR > 1,5 sans utilisation d'anticoagulants, ascite) ;
- Infections non contrôlées (> grade 2 NCI-CTC version 3.0) ;
- Sujets enceintes ou allaitant. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif effectué dans les 7 jours suivant le début du traitement ;
- Immunothérapie avant la procédure ;
- Radiothérapie avant l'inscription à l'étude ;
- Traitement chirurgical antérieur du cancer du pancréas ;
- Deuxième tumeur maligne primaire, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate, du carcinome in situ du col de l'utérus ou d'autres tumeurs malignes traitées au moins 5 ans auparavant sans signe de récidive ;
- Allergique au produit de contraste.
- Tout dispositif de stimulation implanté ;
- Toute condition instable ou susceptible de compromettre la sécurité du sujet et sa conformité à l'étude ;
- Stent biliaire en métal auto-expansible non amovible (SEMS), qui ne peut pas être retiré pendant la chirurgie.
Contre-indications à l'IRM puisqu'aucune donnée de sécurité pour les scanners IRM 0,35 Tesla n'est disponible sur les appareils électroniques tels que les stimulateurs cardiaques ou les défibrillateurs implantés, les stimulateurs cérébraux profonds, les implants cochléaires, cela constitue une contre-indication absolue pour cette étude, même pour les appareils qui ont été considérés comme sûrs pour les examens IRM avec des intensités de champ plus élevées.
- Les patients qui ont un corps étranger métallique dans l'œil ou qui ont un clip d'anévrisme dans le cerveau ne peuvent pas passer d'IRM car le champ magnétique peut déloger le métal
- Les patients souffrant de claustrophobie sévère peuvent ne pas être en mesure de tolérer une IRM
- Les patients porteurs d'une prothèse de hanche ne seront pas éligibles à l'IRM
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe IRE
FOLFIRINOX + IRE Pour les patients diagnostiqués avec LAPC, une combinaison de chimiothérapie et de destruction locale de la tumeur par électroporation irréversible (IRE), une nouvelle technique d'ablation de la tumeur, s'est récemment révélée très prometteuse.
L'IRE est basée sur la perméabilisation de la membrane cellulaire par des impulsions électriques conduisant à l'apoptose.
Théoriquement, l'IRE n'affecte que le tissu tumoral viable, laissant les structures vitales environnantes relativement intactes.
Elle est donc considérée comme moins morbide que les stratégies ablatives thermiques.
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L'IRE est basée sur la perméabilisation de la membrane cellulaire par des impulsions électriques conduisant à l'apoptose.
Théoriquement, l'IRE n'affecte que le tissu tumoral viable, laissant les structures vitales environnantes relativement intactes.
Elle est donc considérée comme moins morbide que les stratégies ablatives thermiques.
Autres noms:
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Comparateur actif: Groupe SABR
FOLFIRINOX + SABR La thérapie focale utilisant la radiothérapie externe (EBRT) peut encore améliorer la survie, mais les résultats restent médiocres.
La radiothérapie ablative stéréotaxique (SABR) est une forme d'EBRT qui présente des avantages importants par rapport à la radiothérapie conventionnelle, tels qu'une administration de dose biologique plus précise et plus importante et donc moins de toxicité et vraisemblablement de meilleurs résultats.
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La radiothérapie stéréotaxique ablative (SABR) est une forme de rayonnement externe qui présente des avantages importants par rapport à la radiothérapie conventionnelle, tels qu'une administration de dose biologique plus précise et plus importante et donc moins de toxicité et vraisemblablement de meilleurs résultats.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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La survie globale
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 100 mois
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De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 100 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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Survie sans progression intraitable (uPFS)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v4.0
Délai: Incidence des événements indésirables liés au traitement [innocuité et tolérance] dans les 90 jours suivant la procédure (IRE/SABR)
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Incidence des événements indésirables liés au traitement [innocuité et tolérance] dans les 90 jours suivant la procédure (IRE/SABR)
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Évaluation de la douleur
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois à l'aide de l'échelle a
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Évaluation de la douleur à l'aide d'une échelle.
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De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois à l'aide de l'échelle a
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Analyse coût-efficacité
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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Coût total direct et indirect des soins pour les deux bras de traitement (analyse coût-efficacité) ;
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De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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Modification du statut immunitaire et de la réactivité après la procédure (IRE/SABR) en évaluant le niveau de cellules immunitaires avant et après l'IRE
Délai: Jusqu'à 3 mois après la procédure
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Mesure des cellules immunitaires circulantes pré et post-IRE
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Jusqu'à 3 mois après la procédure
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Marqueur tumoral CA 19.9
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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Qualité de vie des patients traités par IRE/SABR
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois à l'aide de questionnaires
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Évaluer la qualité de vie à l'aide de questionnaires.
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De la date de randomisation jusqu'à la date de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois à l'aide de questionnaires
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NL55158.029.15
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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