CROSSFIRE-onderzoek: vergelijking van de werkzaamheid van onomkeerbare elektroporatie met radiotherapie (CROSSFIRE)
CROSSFIRE-studie: gerandomiseerde, gecontroleerde cross-atlantische studie waarin overlevingsresultaten na systemische plus focale therapie voor inoperabel pancreascarcinoom worden vergeleken: radiotherapie versus onomkeerbare elektroporatie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Pancreaskanker heeft het hoogste sterftecijfer van alle belangrijke vormen van kanker; 94% van de alvleesklierkankerpatiënten sterft binnen vijf jaar na de diagnose, 74% binnen het eerste jaar na de diagnose; slechts 6% overleeft het langer dan vijf jaar. Chirurgische resectie is de enige curatieve optie. Ongeveer 40% is echter aanwezig met niet-gemetastaseerd lokaal gevorderd pancreascarcinoom (LAPC; AJCC stadium III). Deze patiënten komen niet in aanmerking voor chirurgische resectie omdat bij de tumor grote bloedvaten betrokken zijn, zoals de arteria mesenterica superior, de coeliakie-as, de arteria hepatica en/of de poortader. Deze patiënten worden momenteel behandeld met palliatieve chemotherapie als eerstelijnstherapie. Focale therapie met externe bestralingstherapie (EBRT) kan de overleving verder verbeteren, maar de uitkomst blijft slecht. Stereotactische ablatieve radiotherapie (SABR) is een vorm van EBRT die belangrijke voordelen heeft ten opzichte van conventionele radiotherapie, zoals een nauwkeurigere en grotere biologische dosisafgifte en dus minder toxiciteit en vermoedelijk een beter resultaat.
Voor patiënten met de diagnose LAPC is een combinatie van chemotherapie plus lokale tumorvernietiging met behulp van onomkeerbare elektroporatie (IRE), een nieuwe tumorablatietechniek, onlangs veelbelovend gebleken. IRE is gebaseerd op permeabilisatie van het celmembraan door middel van elektrische pulsen die leiden tot apoptose. Theoretisch tast IRE alleen levensvatbaar tumorweefsel aan, waarbij de omliggende vitale structuren relatief intact blijven. Daarom wordt aangenomen dat het minder morbiditeit veroorzaakt dan thermische ablatieve strategieën.
De CROSSFIRE-studie is een prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde fase II/III-studie. Het primaire doel van deze studie is het vergelijken van de werkzaamheid van chemotherapie en IRE (experimentele arm) met de werkzaamheid van chemotherapie en bestraling (controle-arm) bij patiënten met lokaal gevorderde, niet-reseceerbare, niet-gemetastaseerde pancreaskanker.
In totaal zullen 138 patiënten met histologisch bewezen lokaal gevorderd adenocarcinoom van de alvleesklier (AJCC stadium III) van ≥ 18 jaar worden geïncludeerd. Patiënten met een specifieke cardiale voorgeschiedenis (aritmieën, pacemaker), reeds bestaande ECG-afwijkingen en/of niet-verwijderbare metalen zelfexpanderende galstents zijn uitgesloten van deelname. Patiënten zullen willekeurig worden toegewezen om ofwel chemotherapie en bestraling (controle-arm) of chemotherapie en IRE (experimentele arm) te krijgen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Non-US/Non-Canadian
-
Amsterdam, Non-US/Non-Canadian, Nederland
- Bart Geboers
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Radiologische bevestiging van LAPC door ten minste ceCT van borst en buik (waarbij de bovenbuik is gescand volgens een speciaal 3 mm slice multiphase pancreastumorprotocol);
- Maximale tumordiameter ≤ 5 cm;
- Histologische of cytologische bevestiging van pancreasadenocarcinoom;
- Leeftijd > 18 jaar;
- ASA-classificatie 0 - 3; Prestatiestatus op schaal van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 0 - 1;
- Adequate galafvoer in geval van galwegobstructie;
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming;
Uitsluitingscriteria:
- Resectabel pancreasadenocarcinoom zoals besproken door ons multidisciplinair hepatobiliair team;
- De aanwezigheid van verdachte lymfeklieren
- Stadium IV pancreascarcinoom;
- Transmucosale tumorinvasie in de omliggende twaalfvingerige darm of maag;
- Geschiedenis van epilepsie;
Geschiedenis van hartaandoeningen:
- Congestief hartfalen >NYHA klasse 2;
- Actieve coronaire hartziekte (gedefinieerd als een hartinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening);
- Ventriculaire hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie of pacemaker vereisen (bètablokkers voor antihypertensiva zijn toegestaan; boezemfibrilleren is niet gecontra-indiceerd);
- Ongecontroleerde hypertensie. De bloeddruk moet ≤160/95 mmHg zijn op het moment van screening op een stabiel antihypertensivum;
- Gecompromitteerde leverfunctie (bijv. tekenen van portale hypertensie, INR > 1,5 zonder gebruik van anticoagulantia, ascites);
- Ongecontroleerde infecties (> graad 2 NCI-CTC versie 3.0);
- Zwangere onderwerpen of onderwerpen die borstvoeding geven. Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling een negatieve zwangerschapstest worden uitgevoerd;
- Immunotherapie voorafgaand aan de ingreep;
- Radiotherapie voorafgaand aan de studie-inschrijving;
- Eerdere chirurgische therapie voor alvleesklierkanker;
- Tweede primaire maligniteit, behalve adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, in situ carcinoom van de baarmoederhals of andere maligniteiten die ten minste 5 jaar eerder zijn behandeld zonder tekenen van recidief;
- Allergisch voor contrastmiddel.
- Elk geïmplanteerd stimulatieapparaat;
- Elke omstandigheid die onstabiel is of die de veiligheid van de proefpersoon en zijn volgzaamheid in het onderzoek in gevaar kan brengen;
- Niet-verwijderbare Self Expanding Metal biliary Stent (SEMS), die tijdens een operatie niet kan worden verwijderd.
Contra-indicaties voor MRI Aangezien er geen veiligheidsgegevens beschikbaar zijn voor 0,35 Tesla MRI-scanners op elektronische apparaten zoals pacemakers of geïmplanteerde defibrillatoren, diepe hersenstimulatoren, cochleaire implantaten, vormt dit een absolute contra-indicatie voor dit onderzoek, zelfs voor apparaten die als veilig worden beschouwd voor MRI-scans met hogere veldsterktes.
- Patiënten met een metalen vreemd voorwerp in hun oog, of met een aneurysmaclip in hun hersenen, kunnen geen MRI-scan ondergaan omdat het magnetische veld het metaal kan losmaken
- Patiënten met ernstige claustrofobie kunnen mogelijk geen MRI-scan verdragen
- Patiënten met een heupprothese komen niet in aanmerking voor de MRI-scan
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: IRE-groep
FOLFIRINOX + IRE Voor patiënten met de diagnose LAPC is een combinatie van chemotherapie plus lokale tumorvernietiging met behulp van irreversibele elektroporatie (IRE), een nieuwe tumorablatietechniek, onlangs veelbelovend gebleken.
IRE is gebaseerd op permeabilisatie van het celmembraan door middel van elektrische pulsen die leiden tot apoptose.
Theoretisch tast IRE alleen levensvatbaar tumorweefsel aan, waarbij de omliggende vitale structuren relatief intact blijven.
Daarom wordt aangenomen dat het minder morbiditeit veroorzaakt dan thermische ablatieve strategieën.
|
IRE is gebaseerd op permeabilisatie van het celmembraan door middel van elektrische pulsen die leiden tot apoptose.
Theoretisch tast IRE alleen levensvatbaar tumorweefsel aan, waarbij de omliggende vitale structuren relatief intact blijven.
Daarom wordt aangenomen dat het minder morbiditeit veroorzaakt dan thermische ablatieve strategieën.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: SABR-groep
FOLFIRINOX + SABR Focale therapie met externe bestralingstherapie (EBRT) kan de overleving verder verbeteren, maar de uitkomst blijft slecht.
Stereotactische ablatieve radiotherapie (SABR) is een vorm van EBRT die belangrijke voordelen heeft ten opzichte van conventionele radiotherapie, zoals een nauwkeurigere en grotere biologische dosisafgifte en dus minder toxiciteit en vermoedelijk een beter resultaat.
|
Stereotactische ablatieve radiotherapie (SABR) is een vorm van externe bestraling die belangrijke voordelen heeft ten opzichte van conventionele radiotherapie, zoals een nauwkeurigere en grotere biologische dosisafgifte en dus minder toxiciteit en vermoedelijk een beter resultaat.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 100 maanden
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 100 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden
|
|
|
Onbehandelbare progressievrije overleving (uPFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden
|
|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen [Veiligheid en verdraagbaarheid] binnen 90 dagen na de procedure (IRE/SABR)
|
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen [Veiligheid en verdraagbaarheid] binnen 90 dagen na de procedure (IRE/SABR)
|
|
|
Pijn beoordeling
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden met behulp van de a-schaal
|
Pijnbeoordeling met behulp van een schaal.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden met behulp van de a-schaal
|
|
Kosteneffectiviteitsanalyse
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden
|
Directe en indirecte totale zorgkosten voor beide behandelarmen (kosteneffectiviteitsanalyse);
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden
|
|
Verandering in immuunstatus en reactiviteit na de procedure (IRE/SABR) door het niveau van immuuncellen pre- en post-IRE te beoordelen
Tijdsspanne: Tot 3 maanden na de procedure
|
Meting van circulerende immuuncellen pre- en post-IRE
|
Tot 3 maanden na de procedure
|
|
Tumormarker CA 19.9
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden
|
|
|
Kwaliteit van leven van patiënten behandeld met IRE/SABR
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden met behulp van vragenlijsten
|
Het beoordelen van de kwaliteit van leven door middel van vragenlijsten.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden met behulp van vragenlijsten
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NL55158.029.15
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .