CROSSFIRE Trial: Porovnání účinnosti ireverzibilní elektroporace s radioterapií (CROSSFIRE)
Studie CROSSFIRE: Crossatlantická randomizovaná kontrolovaná studie srovnávající výsledek v přežití po systémové plus fokální terapii pro inoperabilní karcinom pankreatu: radioterapie versus ireverzibilní elektroporace
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Rakovina pankreatu má nejvyšší úmrtnost ze všech hlavních rakovin; 94 % pacientů s rakovinou pankreatu zemře do pěti let od diagnózy, 74 % do prvního roku od diagnózy; pouze 6 % přežije déle než pět let. Chirurgická resekce je jedinou léčebnou možností. Asi u 40 % se však vyskytuje nemetastatický lokálně pokročilý karcinom pankreatu (LAPC; AJCC stadium III). Tito pacienti nejsou způsobilí pro chirurgickou resekci, protože nádor zahrnuje velké krevní cévy, jako je arteria mesenterica superior, osa celiakie, arteria hepatica a/nebo portální žíla. Tito pacienti jsou v současnosti léčeni paliativní chemoterapií jako terapií první volby. Fokální terapie využívající externí radiační terapii (EBRT) může dále zlepšit přežití, ale výsledek zůstává špatný. Stereotaktická ablativní radioterapie (SABR) je forma EBRT, která má oproti konvenční radioterapii důležité výhody, jako je přesnější a větší biologická dávka, a tudíž nižší toxicita a pravděpodobně lepší výsledek.
U pacientů s diagnózou LAPC se nedávno ukázala jako velmi slibná kombinace chemoterapie a lokální destrukce tumoru pomocí ireverzibilní elektroporace (IRE), nové techniky ablace tumoru. IRE je založeno na permeabilizaci buněčné membrány prostřednictvím elektrických pulzů vedoucích k apoptóze. Teoreticky IRE ovlivňuje pouze životaschopnou nádorovou tkáň, přičemž okolní vitální struktury zůstávají relativně nedotčené. Má se tedy za to, že způsobuje menší morbiditu než termální ablativní strategie.
Studie CROSSFIRE je prospektivní, randomizovaná kontrolovaná studie fáze II/III. Primárním cílem této studie je porovnat účinnost chemoterapie a IRE (experimentální rameno) s účinností chemoterapie a ozařování (kontrolní rameno) u pacientů s lokálně pokročilý, neresekabilní, nemetastazující karcinom pankreatu.
Celkem bude zařazeno 138 pacientů s histologicky prokázaným lokálně pokročilým adenokarcinomem pankreatu (AJCC stadium III), ve věku ≥ 18 let. Z účasti jsou vyloučeni pacienti se specifickou srdeční anamnézou (arytmie, kardiostimulátor), již existujícími abnormalitami EKG a/nebo nevybavitelnými kovovými samoexpandibilními biliárními stenty. Pacienti budou náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď chemoterapii a ozařování (kontrolní rameno) nebo chemoterapii a IRE (experimentální rameno).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Non-US/Non-Canadian
-
Amsterdam, Non-US/Non-Canadian, Holandsko
- Bart Geboers
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Radiologické potvrzení LAPC alespoň pomocí ceCT hrudníku a břicha (s horní částí břicha skenovanou podle vyhrazeného protokolu 3mm řezu pro vícefázový nádor pankreatu);
- Maximální průměr nádoru ≤ 5 cm;
- Histologické nebo cytologické potvrzení adenokarcinomu pankreatu;
- Věk > 18 let;
- ASA-klasifikace 0 - 3; Stav výkonnosti podle stupnice Světové zdravotnické organizace (WHO) 0 - 1 ;
- Přiměřená drenáž žluči v případě obstrukce žlučových cest;
- Písemný informovaný souhlas;
Kritéria vyloučení:
- Resekabilní adenokarcinom slinivky břišní podle našeho multidisciplinárního hepatobiliárního týmu;
- Přítomnost podezřelých lymfatických uzlin
- karcinom pankreatu stadia IV;
- Transmukózní nádorová invaze do okolního duodena nebo žaludku;
- Anamnéza epilepsie;
Srdeční onemocnění v anamnéze:
- Městnavé srdeční selhání > NYHA třída 2;
- aktivní koronární arteriální onemocnění (definované jako infarkt myokardu během 6 měsíců před screeningem);
- komorové srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu nebo kardiostimulátor (betablokátory pro antihypertenzní režim jsou povoleny; fibrilace síní není kontraindikována);
- Nekontrolovaná hypertenze. Krevní tlak musí být v době screeningu na stabilním antihypertenzním režimu ≤160/95 mmHg;
- Oslabená funkce jater (např. známky portální hypertenze, INR > 1,5 bez použití antikoagulancií, ascites);
- Nekontrolované infekce (> stupeň 2 NCI-CTC verze 3.0);
- Těhotné nebo kojící subjekty. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů od zahájení léčby;
- Imunoterapie před zákrokem;
- Radioterapie před zařazením do studie;
- Předchozí chirurgická léčba rakoviny slinivky břišní;
- Druhá primární malignita, kromě adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, in situ karcinomu děložního čípku nebo jiné malignity léčené alespoň před 5 lety bez známek recidivy;
- Alergický na kontrastní látku.
- Jakékoli implantované stimulační zařízení;
- Jakýkoli stav, který je nestabilní nebo který by mohl ohrozit bezpečnost subjektu a jeho dodržování ve studii;
- Neodstranitelný samoexpandující kovový biliární stent (SEMS), který nelze během operace odstranit.
Kontraindikace pro MRI, protože nejsou k dispozici žádné bezpečnostní údaje pro 0,35 Tesla MRI skenery na elektronických zařízeních, jako jsou kardiostimulátory nebo implantované defibrilátory, hluboké mozkové stimulátory, kochleární implantáty, představuje to absolutní kontraindikaci pro tuto studii, a to i pro zařízení, která byla považována za bezpečná. pro MRI skeny s vyšší intenzitou pole.
- Pacienti, kteří mají v oku kovové cizí těleso nebo kteří mají v mozku svorku aneuryzmatu, nemohou podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí, protože magnetické pole může uvolnit kov.
- Pacienti s těžkou klaustrofobií nemusí být schopni tolerovat vyšetření magnetickou rezonancí
- Pacienti s protézou kyčle nebudou způsobilí pro vyšetření magnetickou rezonancí
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina IRE
FOLFIRINOX + IRE U pacientů s diagnózou LAPC se v poslední době ukázala jako velmi slibná kombinace chemoterapie plus lokální destrukce tumoru pomocí ireverzibilní elektroporace (IRE), nové techniky ablace tumoru.
IRE je založeno na permeabilizaci buněčné membrány prostřednictvím elektrických pulzů vedoucích k apoptóze.
Teoreticky IRE ovlivňuje pouze životaschopnou nádorovou tkáň, přičemž okolní vitální struktury zůstávají relativně nedotčené.
Má se tedy za to, že způsobuje menší morbiditu než termální ablativní strategie.
|
IRE je založeno na permeabilizaci buněčné membrány prostřednictvím elektrických pulzů vedoucích k apoptóze.
Teoreticky IRE ovlivňuje pouze životaschopnou nádorovou tkáň, přičemž okolní vitální struktury zůstávají relativně nedotčené.
Má se tedy za to, že způsobuje menší morbiditu než termální ablativní strategie.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Skupina SABR
FOLFIRINOX + SABR Fokální terapie využívající externí radiační terapii (EBRT) může dále zlepšit přežití, ale výsledek zůstává špatný.
Stereotaktická ablativní radioterapie (SABR) je forma EBRT, která má oproti konvenční radioterapii důležité výhody, jako je přesnější a větší biologická dávka, a tudíž nižší toxicita a pravděpodobně lepší výsledek.
|
Stereotaktická ablativní radioterapie (SABR) je forma ozáření zevním paprskem, která má oproti konvenční radioterapii důležité výhody, jako je přesnější a větší biologická dávka, a tudíž nižší toxicita a pravděpodobně lepší výsledek.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 100 měsíců
|
Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 100 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
|
|
Neléčitelné přežití bez progrese (uPFS)
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
Časové okno: Výskyt nežádoucích účinků vyžadujících léčbu [Bezpečnost a snášenlivost] během 90 dnů po zákroku (IRE/SABR)
|
Výskyt nežádoucích účinků vyžadujících léčbu [Bezpečnost a snášenlivost] během 90 dnů po zákroku (IRE/SABR)
|
|
|
Hodnocení bolesti
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 100 měsíců pomocí stupnice a
|
Hodnocení bolesti pomocí stupnice.
|
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 100 měsíců pomocí stupnice a
|
|
Analýza efektivnosti nákladů
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
Přímé a nepřímé celkové náklady na péči pro obě ramena léčby (analýza nákladové efektivity);
|
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
|
Změna imunitního stavu a reaktivity po zákroku (IRE/SABR) posouzením úrovně imunitních buněk před a po IRE
Časové okno: Až 3 měsíce po zákroku
|
Měření cirkulujících imunitních buněk před a po IRE
|
Až 3 měsíce po zákroku
|
|
Nádorový marker CA 19,9
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
|
|
Kvalita života pacientů léčených IRE/SABR
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců pomocí dotazníků
|
Hodnocení kvality života pomocí dotazníků.
|
Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců pomocí dotazníků
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NL55158.029.15
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Novotvar pankreatu
-
Peking Union Medical College HospitalNábor
-
Asan Medical CenterNáborRakovina žaludku | Metastatický adenokarcinom rakoviny žaludku | NEOPLASM ŽALUDKUJižní Korea
-
National University Hospital, SingaporeVanderbilt University Medical Center; National University Cancer Institute,...Zatím nenabíráme
-
Leiden University Medical CenterNáborRakovina žaludku | PET-CT | Lokálně pokročilý adenokarcinom žaludku | NEOPLASM ŽALUDKUHolandsko
-
University Health Network, TorontoZatím nenabírámeNovotvar mandlí | Novotvar orofaryngu | Transorální robotická chirurgieKanada
Klinické studie na Nevratná elektroporace (IRE)
-
ENTire Medical Ltd.DokončenoHypertrofie mandlí | Obstrukce horních cest dýchacíchUzbekistán, Rumunsko
-
ENTire Medical Ltd.DokončenoNosní obstrukce | Hypertrofie dolní turbíny | Turbinate; Hypertrofie slizniční membrányIzrael, Litva, Rumunsko, Uzbekistán
-
Fuda Cancer Hospital, GuangzhouJinan University GuangzhouDokončenoRakovina slinivkyČína
-
Arga Medtech SANáborFibrilace síní (AF) | Paroxysmální AF | Trvalá fibrilace síníSpojené státy, Holandsko, Chorvatsko, Belgie, Litva, Česko
-
Chinese University of Hong KongZatím nenabíráme
-
Jewish General HospitalZatím nenabíráme
-
ENTire Medical Ltd.Dokončeno
-
Fuda Cancer Hospital, GuangzhouDokončenoNovotvary žlučníkuČína
-
Fuda Cancer Hospital, GuangzhouDokončeno
-
Fuda Cancer Hospital, GuangzhouDokončeno