Estudo CROSSFIRE: comparando a eficácia da eletroporação irreversível com a radioterapia (CROSSFIRE)
CROSSFIRE Trial: Crossatlantic Randomized Controlled Trial Comparing Outcome in Survival After Systemic Plus Focal Therapy for Inoperable Pancreatic Carcinoma: Radiotherapy Versus Irreversible Electroporation
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O câncer de pâncreas tem a maior taxa de mortalidade de todos os principais cânceres; 94% dos pacientes com câncer pancreático morrerão dentro de cinco anos após o diagnóstico, 74% no primeiro ano após o diagnóstico; apenas 6% sobreviverão por mais de cinco anos. A ressecção cirúrgica é a única opção curativa. No entanto, cerca de 40% apresentam carcinoma pancreático localmente avançado não metastático (LAPC; AJCC estágio III). Esses pacientes não são elegíveis para ressecção cirúrgica porque o tumor envolve grandes vasos sanguíneos, como a artéria mesentérica superior, eixo celíaco, artéria hepática comum e/ou veia porta. Esses pacientes são atualmente tratados com quimioterapia paliativa como terapia de primeira linha. A terapia focal usando radioterapia de feixe externo (EBRT) pode melhorar ainda mais a sobrevida, mas o resultado permanece ruim. A radioterapia ablativa estereotáxica (SABR) é uma forma de EBRT que tem vantagens importantes sobre a radioterapia convencional, como uma entrega de dose biológica mais precisa e maior e, portanto, menos toxicidade e, presumivelmente, melhor resultado.
Para pacientes diagnosticados com LAPC, uma combinação de quimioterapia mais destruição local do tumor usando eletroporação irreversível (IRE), uma nova técnica de ablação de tumor, recentemente se mostrou muito promissora. A IRE é baseada na permeabilização da membrana celular por meio de pulsos elétricos levando à apoptose. Teoricamente, o IRE afeta apenas o tecido tumoral viável, deixando as estruturas vitais circundantes relativamente intactas. Portanto, considera-se que causa menos morbidade do que as estratégias ablativas térmicas.
O estudo CROSSFIRE é um estudo prospectivo, randomizado e controlado de fase II/III. O objetivo principal deste estudo é comparar a eficácia da quimioterapia e IRE (braço experimental) com a eficácia da quimioterapia e radiação (braço de controle) em pacientes com câncer pancreático localmente avançado, não ressecável e não metastático.
No total, serão incluídos 138 pacientes com adenocarcinoma pancreático localmente avançado comprovado histologicamente (AJCC estágio III), com idade ≥ 18 anos. Pacientes com história cardíaca específica (arritmias, marca-passo), anormalidades pré-existentes no ECG e/ou stents biliares auto-expansíveis metálicos não recuperáveis são excluídos da participação. Os pacientes serão alocados aleatoriamente para receber quimioterapia e radiação (braço de controle) ou quimioterapia e IRE (braço experimental).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Non-US/Non-Canadian
-
Amsterdam, Non-US/Non-Canadian, Holanda
- Bart Geboers
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Confirmação radiológica de LAPC por pelo menos ceCT de tórax e abdome (com a parte superior do abdome escaneada de acordo com um protocolo dedicado de tumor pancreático multifásico de corte de 3 mm);
- Diâmetro tumoral máximo ≤ 5 cm;
- Confirmação histológica ou citológica de adenocarcinoma pancreático;
- Idade > 18 anos;
- classificação ASA 0 - 3; Status de desempenho da escala da Organização Mundial da Saúde (OMS) 0 - 1 ;
- Drenagem adequada da bile em caso de obstrução biliar;
- Consentimento informado por escrito;
Critério de exclusão:
- Adenocarcinoma pancreático ressecável conforme discutido por nossa equipe hepatobiliar multidisciplinar;
- A presença de gânglios linfáticos suspeitos
- carcinoma pancreático estágio IV;
- Invasão tumoral transmucosa no duodeno ou estômago circundante;
- História de epilepsia;
História de doença cardíaca:
- Insuficiência cardíaca congestiva >NYHA classe 2;
- Doença arterial coronariana ativa (definida como infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à triagem);
- Arritmias cardíacas ventriculares que requerem terapia antiarrítmica ou marca-passo (betabloqueadores para regime anti-hipertensivo são permitidos; fibrilação atrial não é contra-indicada);
- Hipertensão não controlada. A pressão arterial deve ser ≤160/95 mmHg no momento da triagem em regime anti-hipertensivo estável;
- Função hepática comprometida (por ex. sinais de hipertensão portal, INR > 1,5 sem uso de anticoagulantes, ascite);
- Infecções não controladas (> grau 2 NCI-CTC versão 3.0);
- Sujeitos grávidos ou amamentando. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo realizado no prazo de 7 dias após o início do tratamento;
- Imunoterapia antes do procedimento;
- Radioterapia antes da inscrição no estudo;
- Terapia cirúrgica prévia para câncer pancreático;
- Segunda malignidade primária, exceto câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero ou outras malignidades tratadas há pelo menos 5 anos sem sinais de recorrência;
- Alérgico a agente de contraste.
- Qualquer dispositivo de estimulação implantado;
- Qualquer condição que seja instável ou que possa colocar em risco a segurança do sujeito e sua adesão ao estudo;
- Stent biliar de metal autoexpansível (SEMS) não removível, que não pode ser removido durante a cirurgia.
Contra-indicações para ressonância magnética, uma vez que não há dados de segurança para scanners de ressonância magnética de 0,35 Tesla disponíveis em dispositivos eletrônicos, como marca-passos ou desfibriladores implantados, estimuladores cerebrais profundos, implantes cocleares, isso constitui uma contra-indicação absoluta para este estudo, mesmo para dispositivos considerados seguros para exames de ressonância magnética com forças de campo mais altas.
- Os pacientes que têm um corpo estranho metálico no olho ou que têm um clipe de aneurisma no cérebro não podem fazer uma ressonância magnética, pois o campo magnético pode desalojar o metal
- Pacientes com claustrofobia grave podem não tolerar uma ressonância magnética
- Pacientes com prótese de quadril não serão elegíveis para a ressonância magnética
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo IRE
FOLFIRINOX + IRE Para pacientes diagnosticados com LAPC, uma combinação de quimioterapia mais destruição local do tumor usando eletroporação irreversível (IRE), uma nova técnica de ablação de tumor, recentemente se mostrou muito promissora.
A IRE é baseada na permeabilização da membrana celular por meio de pulsos elétricos levando à apoptose.
Teoricamente, o IRE afeta apenas o tecido tumoral viável, deixando as estruturas vitais circundantes relativamente intactas.
Portanto, considera-se que causa menos morbidade do que as estratégias ablativas térmicas.
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A IRE é baseada na permeabilização da membrana celular por meio de pulsos elétricos levando à apoptose.
Teoricamente, o IRE afeta apenas o tecido tumoral viável, deixando as estruturas vitais circundantes relativamente intactas.
Portanto, considera-se que causa menos morbidade do que as estratégias ablativas térmicas.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Grupo SABR
FOLFIRINOX + SABR A terapia focal usando radioterapia de feixe externo (EBRT) pode melhorar ainda mais a sobrevida, mas o resultado permanece insatisfatório.
A radioterapia ablativa estereotáxica (SABR) é uma forma de EBRT que tem vantagens importantes sobre a radioterapia convencional, como uma entrega de dose biológica mais precisa e maior e, portanto, menos toxicidade e, presumivelmente, melhor resultado.
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A radioterapia ablativa estereotáxica (SABR) é uma forma de radiação de feixe externo que tem vantagens importantes sobre a radioterapia convencional, como uma entrega de dose biológica mais precisa e maior e, portanto, menos toxicidade e, presumivelmente, melhor resultado.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Sobrevida geral
Prazo: Da data da randomização até a data da morte por qualquer causa, avaliada até 100 meses
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Da data da randomização até a data da morte por qualquer causa, avaliada até 100 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Sobrevida livre de progressão intratável (uPFS)
Prazo: Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v4.0
Prazo: Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento [segurança e tolerabilidade] dentro de 90 dias após o procedimento (IRE/SABR)
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento [segurança e tolerabilidade] dentro de 90 dias após o procedimento (IRE/SABR)
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Avaliação da dor
Prazo: Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses usando a escala a
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Avaliação da dor por meio de uma escala.
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Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses usando a escala a
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Análise de custo-efetividade
Prazo: Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Custo total direto e indireto dos cuidados para ambos os braços de tratamento (análise de custo-efetividade);
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Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Mudança no estado imunológico e reatividade após o procedimento (IRE/SABR) avaliando o nível de células imunes pré e pós-IRE
Prazo: Até 3 meses após o procedimento
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Medição de células imunes circulantes pré e pós-IRE
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Até 3 meses após o procedimento
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Marcador tumoral CA 19.9
Prazo: Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Qualidade de vida de pacientes tratados com IRE/SABR
Prazo: Da data da randomização até a data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até 100 meses por meio de questionários
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Avaliação da qualidade de vida por meio de questionários.
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Da data da randomização até a data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até 100 meses por meio de questionários
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NL55158.029.15
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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