CROSSFIRE-Studie: Vergleich der Wirksamkeit irreversibler Elektroporation mit Strahlentherapie (CROSSFIRE)
CROSSFIRE-Studie: Crossatlantische randomisierte kontrollierte Studie zum Vergleich der Überlebensergebnisse nach systemischer Plus-Fokaltherapie bei inoperablem Pankreaskarzinom: Strahlentherapie versus irreversible Elektroporation
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Bauchspeicheldrüsenkrebs hat die höchste Sterblichkeitsrate aller großen Krebsarten; 94 % der Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs sterben innerhalb von fünf Jahren nach der Diagnose, 74 % innerhalb des ersten Jahres nach der Diagnose; nur 6 % überleben länger als fünf Jahre. Die chirurgische Resektion ist die einzige kurative Option. Etwa 40 % leiden jedoch an einem nicht metastasierten, lokal fortgeschrittenen Pankreaskarzinom (LAPC; AJCC Stadium III). Diese Patienten kommen nicht für eine chirurgische Resektion in Frage, da der Tumor große Blutgefäße wie die A. mesenterica superior, Zöliakie, A. hepatica communis und/oder Pfortader betrifft. Diese Patienten werden derzeit mit einer palliativen Chemotherapie als Erstlinientherapie behandelt. Eine fokale Therapie mit externer Strahlentherapie (EBRT) kann das Überleben weiter verbessern, aber das Ergebnis bleibt schlecht. Die stereotaktische ablative Strahlentherapie (SABR) ist eine Form der EBRT, die wichtige Vorteile gegenüber der konventionellen Strahlentherapie hat, wie eine präzisere und größere biologische Dosisabgabe und damit eine geringere Toxizität und vermutlich ein besseres Ergebnis.
Für Patienten, bei denen LAPC diagnostiziert wurde, hat sich kürzlich eine Kombination aus Chemotherapie und lokaler Tumorzerstörung mittels irreversibler Elektroporation (IRE), einer neuartigen Tumorablationstechnik, als sehr vielversprechend erwiesen. IRE basiert auf der Permeabilisierung der Zellmembran durch elektrische Impulse, die zur Apoptose führen. Theoretisch betrifft IRE nur lebensfähiges Tumorgewebe und lässt umliegende lebenswichtige Strukturen relativ intakt. Es wird daher davon ausgegangen, dass es weniger Morbidität verursacht als thermisch ablative Strategien.
Die CROSSFIRE-Studie ist eine prospektive, randomisierte, kontrollierte Phase-II/III-Studie. Das primäre Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit von Chemotherapie und IRE (experimenteller Arm) mit der Wirksamkeit von Chemotherapie und Bestrahlung (Kontrollarm) bei Patienten mit zu vergleichen lokal fortgeschrittener, nicht resezierbarer, nicht metastasierter Bauchspeicheldrüsenkrebs.
Insgesamt werden 138 Patienten mit histologisch nachgewiesenem lokal fortgeschrittenem Adenokarzinom des Pankreas (AJCC-Stadium III) im Alter von ≥ 18 Jahren eingeschlossen. Patienten mit einer spezifischen Herzanamnese (Arrhythmien, Herzschrittmacher), vorbestehenden EKG-Auffälligkeiten und/oder nicht rückholbaren metallischen selbstexpandierenden Gallenstents sind von der Teilnahme ausgeschlossen. Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip entweder Chemotherapie und Bestrahlung (Kontrollarm) oder Chemotherapie und IRE (experimenteller Arm) zugeteilt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Non-US/Non-Canadian
-
Amsterdam, Non-US/Non-Canadian, Niederlande
- Bart Geboers
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Radiologische Bestätigung von LAPC durch mindestens ceCT von Brust und Abdomen (wobei der Oberbauch gemäß einem speziellen 3-mm-Schicht-Mehrphasen-Pankreastumor-Protokoll gescannt wurde);
- Maximaler Tumordurchmesser ≤ 5 cm;
- Histologische oder zytologische Bestätigung eines Pankreas-Adenokarzinoms;
- Alter > 18 Jahre;
- ASA-Klassifizierung 0 - 3; Weltgesundheitsorganisation (WHO) Leistungsstatus 0 - 1;
- Ausreichende Gallendrainage bei Gallenobstruktion;
- Schriftliche Einverständniserklärung;
Ausschlusskriterien:
- Resektables Adenokarzinom des Pankreas, wie von unserem multidisziplinären hepatobiliären Team besprochen;
- Das Vorhandensein von verdächtigen Lymphknoten
- Pankreaskarzinom im Stadium IV;
- Transmukosale Tumorinvasion in das umgebende Duodenum oder den Magen;
- Geschichte der Epilepsie;
Geschichte der Herzerkrankung:
- Herzinsuffizienz > NYHA-Klasse 2;
- Aktive koronare Herzkrankheit (definiert als Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening);
- Ventrikuläre Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Therapie oder einen Schrittmacher erfordern (Betablocker für eine antihypertensive Behandlung sind zulässig; Vorhofflimmern ist nicht kontraindiziert);
- Unkontrollierter Bluthochdruck. Der Blutdruck muss zum Zeitpunkt des Screenings auf ein stabiles blutdrucksenkendes Regime ≤ 160/95 mmHg betragen;
- Eingeschränkte Leberfunktion (z. Zeichen einer portalen Hypertension, INR > 1,5 ohne Anwendung von Antikoagulanzien, Aszites);
- Unkontrollierte Infektionen (> Grad 2 NCI-CTC Version 3.0);
- Schwangere oder stillende Personen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt werden;
- Immuntherapie vor dem Eingriff;
- Strahlentherapie vor Studieneinschluss;
- Frühere chirurgische Therapie bei Bauchspeicheldrüsenkrebs;
- Zweite primäre Malignität, ausgenommen angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder andere bösartige Erkrankungen, die mindestens 5 Jahre zuvor ohne Anzeichen eines Wiederauftretens behandelt wurden;
- Allergisch gegen Kontrastmittel.
- Jedes implantierte Stimulationsgerät;
- Jeder Zustand, der instabil ist oder die Sicherheit des Probanden und seine Compliance in der Studie gefährden könnte;
- Nicht entfernbarer Gallenstent aus selbstexpandierendem Metall (SEMS), der während der Operation nicht entfernt werden kann.
Kontraindikationen für MRT Da keine Sicherheitsdaten für 0,35-Tesla-MRT-Scanner für elektronische Geräte wie Herzschrittmacher oder implantierte Defibrillatoren, Tiefenhirnstimulatoren, Cochlea-Implantate verfügbar sind, stellt dies eine absolute Kontraindikation für diese Studie dar, selbst für Geräte, die als sicher gelten für MRT-Untersuchungen mit höheren Feldstärken.
- Patienten, die einen metallischen Fremdkörper im Auge oder einen Aneurysma-Clip im Gehirn haben, können sich keiner MRT-Untersuchung unterziehen, da das Magnetfeld das Metall entfernen kann
- Patienten mit schwerer Klaustrophobie können eine MRT-Untersuchung möglicherweise nicht tolerieren
- Patienten mit einer Hüftprothese sind für die MRT-Untersuchung nicht geeignet
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: IRE-Gruppe
FOLFIRINOX + IRE Bei Patienten, bei denen LAPC diagnostiziert wurde, hat sich kürzlich eine Kombination aus Chemotherapie und lokaler Tumorzerstörung mittels irreversibler Elektroporation (IRE), einer neuartigen Tumorablationstechnik, als sehr vielversprechend erwiesen.
IRE basiert auf der Permeabilisierung der Zellmembran durch elektrische Impulse, die zur Apoptose führen.
Theoretisch betrifft IRE nur lebensfähiges Tumorgewebe und lässt umliegende lebenswichtige Strukturen relativ intakt.
Es wird daher davon ausgegangen, dass es weniger Morbidität verursacht als thermisch ablative Strategien.
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IRE basiert auf der Permeabilisierung der Zellmembran durch elektrische Impulse, die zur Apoptose führen.
Theoretisch betrifft IRE nur lebensfähiges Tumorgewebe und lässt umliegende lebenswichtige Strukturen relativ intakt.
Es wird daher davon ausgegangen, dass es weniger Morbidität verursacht als thermisch ablative Strategien.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: SABR-Gruppe
FOLFIRINOX + SABR Fokaltherapie mit externer Strahlentherapie (EBRT) kann das Überleben weiter verbessern, aber das Ergebnis bleibt schlecht.
Die stereotaktische ablative Strahlentherapie (SABR) ist eine Form der EBRT, die wichtige Vorteile gegenüber der konventionellen Strahlentherapie hat, wie eine präzisere und größere biologische Dosisabgabe und damit eine geringere Toxizität und vermutlich ein besseres Ergebnis.
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Die stereotaktische ablative Strahlentherapie (SABR) ist eine Form der externen Bestrahlung, die wichtige Vorteile gegenüber der konventionellen Strahlentherapie hat, wie z. B. eine präzisere und größere biologische Dosisabgabe und damit eine geringere Toxizität und vermutlich ein besseres Ergebnis.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache, bewertet bis zu 100 Monate
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Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache, bewertet bis zu 100 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
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Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
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Unbehandelbares progressionsfreies Überleben (uPFS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
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Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v4.0
Zeitfenster: Auftreten von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen [Sicherheit und Verträglichkeit] innerhalb von 90 Tagen nach dem Eingriff (IRE/SABR)
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Auftreten von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen [Sicherheit und Verträglichkeit] innerhalb von 90 Tagen nach dem Eingriff (IRE/SABR)
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Schmerzbeurteilung
Zeitfenster: Ab dem Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate unter Verwendung der a-Skala
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Schmerzbeurteilung anhand einer Skala.
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Ab dem Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate unter Verwendung der a-Skala
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Wirtschaftlichkeitsanalyse
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
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Direkte und indirekte Gesamtkosten der Versorgung für beide Behandlungsarme (Kosten-Effektivitäts-Analyse);
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Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
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Veränderung des Immunstatus und der Reaktivität nach dem Eingriff (IRE/SABR) durch Beurteilung der Menge an Immunzellen vor und nach IRE
Zeitfenster: Bis zu 3 Monate nach dem Eingriff
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Messung zirkulierender Immunzellen vor und nach IRE
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Bis zu 3 Monate nach dem Eingriff
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Tumormarker CA 19.9
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
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Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
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Lebensqualität der mit IRE/SABR behandelten Patienten
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, wurden bis zu 100 Monate anhand von Fragebögen bewertet
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Erhebung der Lebensqualität mit Hilfe von Fragebögen.
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Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, wurden bis zu 100 Monate anhand von Fragebögen bewertet
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- NL55158.029.15
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