Plasticité et régénération des cellules épithéliales rénales

La récupération de la fonction rénale après une lésion rénale aiguë est un déterminant clinique important de la morbidité et de la mortalité des patients. Cependant, les études couvrant ce domaine sont rares et non homogènes. Le "gold standard" pour la surveillance de la fonction rénale est de mesurer le "vrai" taux de filtration glomérulaire (GFR) par des collections d'isotopes d'urine de 24 h. La créatinine sérique est un substitut pratique du DFG dans la prise en charge quotidienne des patients. Malheureusement, l'utilisation de la créatinine sérique est limitée par plusieurs facteurs dépendant du patient et indépendants. De plus, la concentration de créatinine sérique peut chuter à un tiers de la normale dans une IRC avancée en raison de sa clairance extrarénale. La précision de la créatinine sérique dans la détermination de la fonction rénale peut être améliorée par des mesures en série de la créatinine sérique, une évaluation de la pente réciproque de la créatinine sérique ou des mesures en série des clairances de la créatinine sur 24 h. Cependant, il est difficile de déterminer la fonction rénale résiduelle chez les patients atteints d'IRA nécessitant une thérapie de remplacement rénal. De plus, même lorsque les modifications de la fonction rénale sont linéaires, il existe une faible relation entre [Cr]-1 et le taux de récupération de la fonction de vitesse, comme le démontre une comparaison directe avec les clairances isotopiques urinaires. De plus, même les clairances de la créatinine sur 24 h donnent de mauvaises estimations de la récupération de la fonction rénale.

La septicémie sévère est la principale cause d'insuffisance rénale aiguë, bien qu'il existe peu de mécanisme de la pathogenèse de ce sous-ensemble d'IRA chez l'homme. Les modèles animaux ont depuis attiré l'attention sur d'autres lésions, telles que l'apoptose, l'infiltration leucocytaire et la formation de thrombus. La biopsie rénale de patients post-mortem décédés d'un choc septique a montré l'implication d'une infiltration leucocytaire capillaire intense, d'une apoptose et de rares thrombi. L'apoptose et l'infiltration leucocytaire, à prédominance mononucléaire, semblent avoir une importance majeure. De plus, les lésions tubulaires aiguës étaient corrélées à la concentration artérielle en lactate. Ainsi, cela indique que les lésions rénales font partie intégrante de la gravité de la défaillance multiviscérale.

Le lipopolysaccharide (LPS), un composant de la paroi cellulaire des bactéries gram-négatives, est connu pour exercer ses effets toxiques par l'activation du système du complément ou des monocytes-macrophages et la libération de médiateurs secondaires comme les cytokines, les chimiokines et les dérivés de l'acide arachidonique, mais des rapports récents suggèrent que le LPS peut exercer une toxicité directe sur les cellules rénales. Le LPS est une cible médicamenteuse potentielle puisque sa présence est essentielle à la stabilité de la membrane et qu'il joue également un rôle de premier plan dans la stimulation d'une réponse immunitaire. Le LPS déclenche la libération de nombreuses cytokines inflammatoires, en particulier le TNFα, l'interleukine-1β et l'IL-6, et il a été impliqué comme agent étiologique d'une variété de pathologies allant de légères (fièvre) à létales (choc septique, défaillance d'organe , et la mort).

Les biomarqueurs sont des paramètres biologiques objectivement mesurables et évaluables, qui agissent comme des indicateurs de processus normaux ou pathologiques, ou de la réponse à une intervention. La sensibilité, la spécificité et l'évolution temporelle d'un biomarqueur sont des facteurs critiques pour déterminer l'utilité d'un biomarqueur particulier dans un processus pathologique. Un biomarqueur de résultat de substitution est un biomarqueur qui décrit fidèlement une maladie, y compris la prédiction précoce de l'altération de la fonction rénale, la réponse au traitement et la récupération de la fonction rénale.