Plasticità e rigenerazione delle cellule epiteliali renali

Il recupero della funzione renale dopo danno renale acuto è un importante determinante clinico della morbilità e mortalità del paziente. Tuttavia, gli studi che coprono questo campo sono scarsi e disomogenei. Il "gold standard" per il monitoraggio della funzione renale consiste nel misurare la "vera" velocità di filtrazione glomerulare (GFR) mediante raccolte di isotopi nelle urine delle 24 ore. La creatinina sierica è un pratico surrogato della velocità di filtrazione glomerulare nella cura quotidiana dei pazienti. Sfortunatamente, l'uso della creatinina sierica è limitato da diversi fattori dipendenti e indipendenti dal paziente. Inoltre, la concentrazione di creatinina sierica può scendere a un terzo del normale nella CKD avanzata a causa della sua clearance extrarenale. L'accuratezza della creatinina sierica nel determinare la funzionalità renale può essere migliorata mediante misurazioni seriali della creatinina sierica, valutazione della pendenza reciproca della creatinina sierica o misurazioni seriali della clearance della creatinina nelle 24 ore. Tuttavia, è difficile valutare la funzione renale residua nei pazienti con AKI che richiedono una terapia renale sostitutiva. Inoltre, anche quando i cambiamenti della funzione renale sono lineari, esiste una scarsa relazione tra [Cr]-1 e il tasso di recupero della funzione del tasso, come dimostrato dal confronto diretto con la clearance degli isotopi nelle urine. Inoltre, anche la clearance della creatinina nelle 24 ore produce scarse stime del recupero della funzione renale.

La sepsi grave è la principale causa di danno renale acuto, sebbene vi sia un meccanismo poco patogeno di questo sottogruppo di AKI nell'uomo. Da allora i modelli animali hanno rivolto l'attenzione ad altre lesioni, come l'apoptosi, l'infiltrazione leucocitica e la formazione di trombi. La biopsia renale di pazienti post mortem deceduti per shock settico ha mostrato il coinvolgimento di un'intensa infiltrazione leucocitica capillare, apoptosi e rari trombi. L'apoptosi e l'infiltrazione leucocitica, prevalentemente mononucleare, sembrano essere di grande importanza. Inoltre, le lesioni tubulari acute erano correlate con la concentrazione di lattato arterioso. Pertanto, ciò ha indicato che le lesioni renali sono parte integrante della gravità dell'insufficienza multiorgano.

È noto che il lipopolisaccaride (LPS), un componente della parete cellulare dei batteri gram-negativi, esercita i suoi effetti tossici attraverso l'attivazione del sistema del complemento o dei monociti-macrofagi e il rilascio di mediatori secondari come citochine, chemochine e derivati ​​dell'acido arachidonico, ma rapporti recenti suggeriscono che LPS può esercitare una tossicità diretta sulle cellule renali. LPS è un potenziale bersaglio di farmaci poiché la sua presenza è fondamentale nella stabilità della membrana e svolge anche un ruolo di primo piano nell'innalzare una risposta immunitaria. LPS innesca il rilascio di molte citochine infiammatorie, in particolare TNFα, interleuchina-1β e IL-6, ed è stato implicato come agente eziologico di una varietà di patologie che vanno da lievi (febbre) a letali (shock settico, insufficienza d'organo , e la morte).

I biomarcatori sono parametri biologici oggettivamente misurabili e valutabili, che fungono da indicatori di processi normali o patologici, o di risposta all'intervento. La sensibilità, la specificità e il decorso temporale di un biomarcatore sono fattori critici nel determinare l'utilità di un particolare biomarcatore in un processo patologico. Un biomarcatore di esito surrogato è quello che traccia fedelmente una malattia, inclusa la previsione precoce di compromissione della funzione renale, la risposta alla terapia e il recupero della funzione renale.