Plasticita a regenerace renálních epiteliálních buněk

Obnova renálních funkcí po akutním renálním poškození je důležitým klinickým determinantem nemocnosti a mortality pacientů. Studie pokrývající tuto oblast jsou však vzácné a nehomogenní. „Zlatým standardem“ pro monitorování funkce ledvin je měření „skutečné“ glomerulární filtrace (GFR) pomocí sběru izotopů moči za 24 hodin. Sérový kreatinin je praktickou náhradou za GFR v každodenní péči o pacienty. Bohužel je použití sérového kreatininu omezeno několika faktory závislými a nezávislými na pacientovi. Koncentrace kreatininu v séru může také klesnout na jednu třetinu normálu u pokročilého CKD v důsledku jeho extrarenální clearance. Přesnost sérového kreatininu při stanovení funkce ledvin lze zlepšit sériovým měřením sérového kreatininu, hodnocením recipročního sklonu sérového kreatininu nebo sériovým měřením clearance kreatininu za 24 hodin. Je však obtížné rozhodnout o reziduální renální funkci u pacientů s AKI vyžadujících renální substituční terapii. Navíc, i když jsou změny funkce ledvin lineární, existuje špatný vztah mezi [Cr]-1 a rychlostí obnovy funkce frekvence, jak bylo prokázáno přímým srovnáním s clearance izotopů v moči. Navíc i 24hodinové clearance kreatininu poskytují špatné odhady obnovy funkce ledvin.

Těžká sepse je hlavní příčinou akutního poškození ledvin, ačkoli existuje malý mechanismus patogeneze této podskupiny AKI u lidí. Zvířecí modely od té doby zaměřily pozornost na další léze, jako je apoptóza, leukocytární infiltrace a tvorba trombu. Biopsie ledvin od posmrtných pacientů, kteří zemřeli na septický šok, prokázala účast intenzivní kapilární leukocytární infiltrace, apoptózy a vzácných trombů. Apoptóza a leukocytární infiltrace, převážně mononukleární, se pravděpodobně jeví jako velmi důležité. Kromě toho byly akutní tubulární léze korelovány s koncentrací laktátu v tepnách. To tedy naznačuje, že léze ledvin jsou nedílnou součástí závažnosti vícečetného selhání orgánů.

Je známo, že lipopolysacharid (LPS), složka buněčné stěny gramnegativních bakterií, projevuje své toxické účinky prostřednictvím aktivace komplementového systému nebo monocytů-makrofágů a uvolňování sekundárních mediátorů, jako jsou cytokiny, chemokiny a deriváty kyseliny arachidonové, ale nedávné zprávy naznačují, že LPS může vykazovat přímou toxicitu na renální buňky. LPS je potenciálním lékovým cílem, protože jeho přítomnost je kritická pro stabilitu membrány a také hraje významnou roli při zvyšování imunitní odpovědi. LPS spouští uvolňování mnoha zánětlivých cytokinů, zejména TNFα, interleukinu-1β a IL-6, a předpokládá se, že je etiologickým agens různých patologických stavů od mírných (horečka) až po letální (septický šok, selhání orgánů a smrt).

Biomarkery jsou objektivně měřitelné a hodnotitelné biologické parametry, které fungují jako indikátory normálních nebo patologických procesů nebo odezvy na intervenci. Citlivost, specificita a časový průběh biomarkeru jsou kritickými faktory při určování užitečnosti konkrétního biomarkeru v procesu onemocnění. Náhradný výsledný biomarker je takový, který věrně popisuje onemocnění včetně časné predikce poruchy funkce ledvin, odpovědi na terapii a obnovení funkce ledvin.