Plasticidade e Regeneração das Células Epiteliais Renais

A recuperação da função renal após lesão renal aguda é um importante determinante clínico da morbidade e mortalidade do paciente. No entanto, os estudos que abrangem esse campo são escassos e não homogêneos. O "padrão ouro" para monitorar a função renal é medir a taxa de filtração glomerular (GFR) "verdadeira" por meio de coletas de isótopos na urina de 24 horas. A creatinina sérica é um substituto prático para a TFG no cuidado diário dos pacientes. Infelizmente, o uso de creatinina sérica é limitado por vários fatores dependentes e independentes do paciente. Além disso, a concentração de creatinina sérica pode cair para um terço do normal na DRC avançada, secundária ao seu clearance extrarrenal. A precisão da creatinina sérica na determinação da função renal pode ser melhorada por medições seriadas de creatinina sérica, avaliação da inclinação recíproca da creatinina sérica ou medições seriadas de depurações de creatinina de 24 horas. No entanto, é difícil decidir a função renal residual em pacientes com LRA que necessitam de terapia renal substitutiva. Além disso, mesmo quando as alterações da função renal são lineares, há uma relação pobre entre [Cr]-1 e a taxa de recuperação da função renal, conforme demonstrado pela comparação direta com a depuração de isótopos na urina. Além disso, mesmo a depuração de creatinina em 24 horas produz estimativas ruins de recuperação da função renal.

A sepse grave é a principal causa de lesão renal aguda, embora haja pouco mecanismo de patogênese desse subconjunto de IRA em humanos. Desde então, modelos animais direcionaram a atenção para outras lesões, como apoptose, infiltração leucocitária e formação de trombos. A biópsia renal de pacientes post-mortem que morreram de choque séptico mostrou envolvimento de intensa infiltração leucocitária capilar, apoptose e raros trombos. Apoptose e infiltração leucocitária, predominantemente mononuclear, parecem ser de grande importância. Além disso, as lesões tubulares agudas foram correlacionadas com a concentração de lactato arterial. Assim, isso indicou que as lesões renais são parte integrante da gravidade da falência de múltiplos órgãos.

O lipopolissacarídeo (LPS), um componente da parede celular de bactérias gram-negativas, é conhecido por exercer seus efeitos tóxicos através da ativação do sistema complemento ou monócitos-macrófagos e liberação de mediadores secundários como citocinas, quimiocinas e derivados do ácido araquidônico, mas relatórios recentes sugerem que o LPS pode exercer uma toxicidade direta nas células renais. O LPS é um potencial alvo de drogas, pois sua presença é crítica na estabilidade da membrana e também desempenha um papel importante no aumento de uma resposta imune. O LPS desencadeia a liberação de muitas citocinas inflamatórias, em particular, TNFα, interleucina-1β e IL-6, e tem sido apontado como o agente etiológico de uma variedade de patologias que variam de leve (febre) a letal (choque séptico, falência de órgãos e morte).

Biomarcadores são parâmetros biológicos mensuráveis ​​e avaliados objetivamente, que atuam como indicadores de processos normais ou patológicos, ou de resposta a intervenções. A sensibilidade, especificidade e curso de tempo de um biomarcador são fatores críticos na determinação da utilidade de um determinado biomarcador em um processo de doença. Um biomarcador de resultado substituto é aquele que trata fielmente uma doença, incluindo a previsão precoce de comprometimento da função renal, a resposta à terapia e a recuperação da função renal.