Plasticiteit en regeneratie van nierepitheelcellen

Herstel van de nierfunctie na acuut nierletsel is een belangrijke klinische determinant van de morbiditeit en mortaliteit van de patiënt. Studies op dit gebied zijn echter schaars en niet homogeen. De "gouden standaard" voor het bewaken van de nierfunctie is het meten van de "echte" glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) door 24-uurs urine-isotoopcollecties. Serumcreatinine is een praktische surrogaat voor GFR in de dagelijkse zorg van de patiënten. Helaas wordt het gebruik van serumcreatinine beperkt door verschillende patiëntafhankelijke en onafhankelijke factoren. Ook kan de serumcreatinineconcentratie dalen tot een derde van normaal bij vergevorderde CKD secundair aan de extrarenale klaring. De nauwkeurigheid van serumcreatinine bij het bepalen van de nierfunctie kan worden verbeterd door seriële metingen van serumcreatinine, beoordeling van de reciproke helling van serumcreatinine of seriële metingen van 24-uurs creatinineklaringen. Het is echter moeilijk om de restnierfunctie te bepalen bij AKI-patiënten die nierfunctievervangende therapie nodig hebben. Bovendien is er, zelfs wanneer de veranderingen in de nierfunctie lineair zijn, een slechte relatie tussen [Cr]-1 en de snelheid van herstel van de snelheidsfunctie, zoals blijkt uit een directe vergelijking met urine-isotoopklaringen. Bovendien geven zelfs 24-uurs creatinineklaringen slechte schattingen van het herstel van de nierfunctie.

Ernstige sepsis is de belangrijkste oorzaak van acuut nierletsel, hoewel er weinig mechanismen zijn voor de pathogenese van deze subset van AKI bij mensen. Diermodellen hebben sindsdien de aandacht gericht op andere laesies, zoals apoptose, infiltratie van leukocyten en trombusvorming. Nierbiopsie van postmortale patiënten die stierven aan septische shock toonde de betrokkenheid van intense capillaire leukocytaire infiltratie, apoptose en zeldzame trombi. Apoptose en infiltratie van leukocyten, overwegend mononucleair, lijken waarschijnlijk van groot belang te zijn. Bovendien waren de acute tubulaire laesies gecorreleerd met de arteriële lactaatconcentratie. Dit gaf dus aan dat de nierlaesies een integraal onderdeel zijn van de ernst van meervoudig orgaanfalen.

Van lipopolysaccharide (LPS), een celwandcomponent van gramnegatieve bacteriën, is bekend dat het zijn toxische effecten uitoefent door de activering van het complementsysteem of monocyten-macrofagen en het vrijgeven van de secundaire mediatoren zoals cytokines, chemokines en arachidonzuurderivaten, maar recente rapporten suggereren dat LPS een directe toxiciteit kan uitoefenen op niercellen. LPS is een potentieel doelwit voor geneesmiddelen, aangezien de aanwezigheid ervan cruciaal is voor de membraanstabiliteit, en het speelt ook een prominente rol bij het opwekken van een immuunrespons. LPS triggert de afgifte van veel inflammatoire cytokines, in het bijzonder TNFα, interleukine-1β en IL-6, en het is geïmpliceerd als de etiologische agens van een verscheidenheid aan pathologieën, variërend van mild (koorts) tot dodelijk (septische shock, orgaanfalen). , en overlijden).

Biomarkers zijn biologische parameters die objectief kunnen worden gemeten en geëvalueerd, die fungeren als indicatoren van normale of pathologische processen, of van de respons op interventie. De gevoeligheid, specificiteit en het tijdsverloop van een biomarker zijn kritische factoren bij het bepalen van het nut van een bepaalde biomarker in een ziekteproces. Een surrogaat uitkomst biomarker is een biomarker die getrouw een ziekte volgt, inclusief vroege voorspelling van nierfunctiestoornis, de respons op therapie en herstel van de nierfunctie.