Plastisitet og regenerering av nyreepitelceller

Gjenoppretting av nyrefunksjonen etter akutt nyreskade er en viktig klinisk determinant for pasientens sykelighet og dødelighet. Studier som dekker dette feltet er imidlertid knappe og ikke-homogene. "Gullstandarden" for overvåking av nyrefunksjonen er å måle "ekte" glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ved 24 timers urinisotopsamlinger. Serumkreatinin er et praktisk surrogat for GFR i den daglige omsorgen for pasientene. Dessverre er bruk av serumkreatinin begrenset av flere pasientavhengige og uavhengige faktorer. Serumkreatininkonsentrasjonen kan også falle til en tredjedel av normalen ved avansert CKD sekundært til den ekstrarenale clearance. Nøyaktigheten av serumkreatinin for å bestemme nyrefunksjonen kan forbedres ved seriemålinger av serumkreatinin, vurdering av den gjensidige helningen til serumkreatinin eller seriemålinger av 24 timers kreatininclearance. Det er imidlertid vanskelig å bestemme gjenværende nyrefunksjon hos AKI-pasienter som trenger nyreerstatningsterapi. Videre, selv når endringene i nyrefunksjonen er lineære, er det et dårlig forhold mellom [Cr]-1 og hastigheten på gjenoppretting av frekvensfunksjonen, som demonstrert ved direkte sammenligning med urinisotopclearance. Dessuten gir selv 24 timers kreatininclearance dårlige estimater av nyrefunksjonsgjenoppretting.

Alvorlig sepsis er den viktigste årsaken til akutt nyreskade, selv om det er liten mekanisme for patogenesen til denne undergruppen av AKI hos mennesker. Dyremodeller har siden rettet oppmerksomheten mot andre lesjoner, som apoptose, leukocyttinfiltrasjon og trombedannelse. Nyrebiopsi fra post-mortem pasienter som døde av septisk sjokk viste involvering av intens kapillær leukocytisk infiltrasjon, apoptose og sjeldne tromber. Apoptose og leukocytisk infiltrasjon, hovedsakelig mononukleær, ser ut til å være av stor betydning. Videre var de akutte tubulære lesjonene korrelert med den arterielle laktatkonsentrasjonen. Dermed indikerte dette at nyrelesjonene er integrert i alvorlighetsgraden av multippel organsvikt.

Lipopolysakkarid (LPS), en celleveggkomponent av gramnegative bakterier, er kjent for å utøve sine toksiske effekter gjennom aktivering av komplementsystemet eller monocytter-makrofager og frigjøring av sekundære mediatorer som cytokiner, kjemokiner og arakidonsyrederivater, men nyere rapporter tyder på at LPS kan utøve en direkte toksisitet på nyreceller. LPS er et potensielt medikamentmål siden dets tilstedeværelse er avgjørende for membranstabilitet, og det spiller også en fremtredende rolle i å øke en immunrespons. LPS utløser frigjøring av mange inflammatoriske cytokiner, spesielt TNFα, interleukin-1β og IL-6, og det har blitt implisert som etiologisk middel for en rekke patologier som strekker seg fra mild (feber) til dødelig (septisk sjokk, organsvikt). og døden).

Biomarkører er biologiske parametere som objektivt kan måles og evalueres, som fungerer som indikatorer på normale eller patologiske prosesser, eller på responsen på intervensjon. Sensitiviteten, spesifisiteten og tidsforløpet til en biomarkør er kritiske faktorer for å bestemme nytten av en bestemt biomarkør i en sykdomsprosess. En surrogat utfallsbiomarkør er en som trofast trakterer en sykdom, inkludert tidlig prediksjon av nedsatt nyrefunksjon, respons på terapi og nyrefunksjonsgjenoppretting.