Plasticitet och regenerering av njurepitelceller

Återhämtning av njurfunktionen efter akut njurskada är en viktig klinisk bestämningsfaktor för patienternas sjuklighet och dödlighet. Studier som täcker detta område är dock knappa och ohomogena. "Guldstandarden" för övervakning av njurfunktionen är att mäta "sann" glomerulär filtrationshastighet (GFR) med 24 timmars urinisotopsamlingar. Serumkreatinin är ett praktiskt surrogat för GFR i det dagliga omhändertagandet av patienterna. Tyvärr begränsas användningen av serumkreatinin av flera patientberoende och oberoende faktorer. Dessutom kan serumkreatininkoncentrationen sjunka till en tredjedel av det normala vid avancerad CKD sekundärt till dess extrarenala clearance. Noggrannheten hos serumkreatinin vid bestämning av njurfunktionen kan förbättras genom seriemätningar av serumkreatinin, bedömning av serumkreatininets reciproka lutning eller seriemätningar av 24 timmars kreatininclearance. Det är dock svårt att avgöra kvarvarande njurfunktion hos AKI-patienter som behöver njurersättningsterapi. Vidare, även när förändringarna av njurfunktionen är linjär, finns det ett dåligt samband mellan [Cr]-1 och hastigheten för återhämtning av frekvensfunktion, vilket visas genom direkt jämförelse med urinisotopclearance. Dessutom ger till och med 24 timmars kreatininclearance dåliga uppskattningar av återhämtning av njurfunktionen.

Svår sepsis är den främsta orsaken till akut njurskada, även om det finns en liten mekanism för patogenesen av denna undergrupp av AKI hos människor. Djurmodeller har sedan dess riktat uppmärksamheten mot andra lesioner, såsom apoptos, leukocytinfiltration och trombbildning. Njurbiopsi från obduktionspatienter som dog av septisk chock visade involvering av intensiv kapillär leukocytinfiltration, apoptos och sällsynta tromber. Apoptos och leukocytinfiltration, övervägande mononukleär, verkar sannolikt vara av stor betydelse. Dessutom var de akuta tubulära lesionerna korrelerade med den arteriella laktatkoncentrationen. Sålunda indikerade detta att njurskadorna är en del av svårighetsgraden av multipel organsvikt.

Lipopolysackarid (LPS), en cellväggskomponent i gramnegativa bakterier, är känd för att utöva sina toxiska effekter genom aktivering av komplementsystemet eller monocyter-makrofager och frisättningar av sekundära mediatorer som cytokiner, kemokiner och arakidonsyraderivat, men färska rapporter tyder på att LPS kan utöva en direkt toxicitet på njurceller. LPS är ett potentiellt läkemedelsmål eftersom dess närvaro är avgörande för membranstabilitet, och det spelar också en framträdande roll för att höja ett immunsvar. LPS utlöser frisättningen av många inflammatoriska cytokiner, i synnerhet TNFα, interleukin-1β och IL-6, och det har varit inblandat som det etiologiska medlet för en mängd olika patologier som sträcker sig från mild (feber) till dödlig (septisk chock, organsvikt). och döden).

Biomarkörer är biologiska parametrar som objektivt kan mätas och utvärderas, som fungerar som indikatorer på normala eller patologiska processer, eller på responsen på intervention. En biomarkörs känslighet, specificitet och tidsförlopp är kritiska faktorer för att bestämma användbarheten av en viss biomarkör i en sjukdomsprocess. En biomarkör för surrogatresultat är en som troget visar en sjukdom inklusive tidig förutsägelse av nedsatt njurfunktion, respons på terapi och återhämtning av njurfunktion.