Une étude d'efficacité, d'innocuité et de tolérabilité comparant le dolutégravir (DTG) plus lamivudine (3TC) au dolutégravir plus ténofovir/emtricitabine chez des sujets infectés par le VIH naïfs de traitement (Gemini 2)
4 décembre 2023 mis à jour par: ViiV Healthcare
Une étude de phase III, randomisée, en double aveugle, multicentrique, en groupes parallèles et de non-infériorité évaluant l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du dolutégravir plus lamivudine par rapport au dolutégravir plus ténofovir/emtricitabine chez des adultes infectés par le VIH-1 n'ayant jamais reçu de traitement
Cette étude comparera l'innocuité, l'efficacité et la tolérabilité d'un régime à deux médicaments de dolutégravir (DTG) plus (+) lamivudine (3TC) administré une fois par jour avec du DTG plus deux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (fumarate de ténofovir disoproxil [TDF]/emtricitabine [FTC ] combinaison à dose fixe [FDC]) administrée une fois par jour chez des sujets adultes infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 qui n'ont pas reçu de traitement antirétroviral auparavant.
L'étude est conçue pour démontrer l'activité antivirale non inférieure du régime DTG + 3TC à celle du DTG + TDF/FTC FDC et caractérisera l'activité antivirale à long terme, la tolérabilité et l'innocuité du DTG plus 3TC jusqu'à la semaine 148.
Environ 700 sujets seront randomisés 1:1 pour recevoir DTG + 3TC ou DTG + TDF/FTC FDC.
Les sujets seront stratifiés en dépistant les niveaux d'acide nucléique (ARN) ribonucléotidique du VIH 1 et en dépistant le nombre de cellules CD4 + (groupe de différenciation 4).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
722
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Frankfurt/main, Allemagne, 60590
- GSK Investigational Site
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Hamburg, Allemagne, 20099
- GSK Investigational Site
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München, Allemagne, 81675
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Bonn, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 53127
- GSK Investigational Site
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Koeln, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 50937
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires, Argentine, C1221ADC
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires, Argentine, C1425 AWK
- GSK Investigational Site
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Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentine, C1426ABP
- GSK Investigational Site
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Cordoba, Argentine, 5000
- GSK Investigational Site
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Santa Fe
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Rosario, Santa Fe, Argentine, S2000PBJ
- GSK Investigational Site
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New South Wales
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Darlinghurst, New South Wales, Australie, 2010
- GSK Investigational Site
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Parramatta, New South Wales, Australie, 2150
- GSK Investigational Site
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australie, Prahran 3181
- GSK Investigational Site
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North Fitzroy, Victoria, Australie, 3068
- GSK Investigational Site
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Prahran, Victoria, Australie, 3181
- GSK Investigational Site
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Bruxelles, Belgique, 1090
- GSK Investigational Site
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Gent, Belgique, 9000
- GSK Investigational Site
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Lodelinsart, Belgique, 6042
- GSK Investigational Site
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2C7
- GSK Investigational Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- GSK Investigational Site
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Alcorcon, Espagne, 28922
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Espagne, 08036
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Espagne, 08035
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Espagne, 08003
- GSK Investigational Site
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Granada, Espagne, 18014
- GSK Investigational Site
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Madrid, Espagne, 28041
- GSK Investigational Site
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Madrid, Espagne, 28006
- GSK Investigational Site
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Madrid, Espagne, 28046
- GSK Investigational Site
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Malaga, Espagne, 29010
- GSK Investigational Site
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Marid, Espagne, 28040
- GSK Investigational Site
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Sevilla, Espagne, 41013
- GSK Investigational Site
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Valencia, Espagne, 46026
- GSK Investigational Site
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Valencia, Espagne, 46010
- GSK Investigational Site
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Bobigny, France, 93009
- GSK Investigational Site
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Lyon, France, 69317
- GSK Investigational Site
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Paris Cedex 20, France, 75970
- GSK Investigational Site
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Izhevsk, Fédération Russe, 426067
- GSK Investigational Site
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Kazan, Fédération Russe, 420061
- GSK Investigational Site
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Kemerovo, Fédération Russe, 650056
- GSK Investigational Site
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Krasnodar, Fédération Russe, 350015
- GSK Investigational Site
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St. Petersburg, Fédération Russe, 193167
- GSK Investigational Site
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St.Peterburg, Fédération Russe, 190103
- GSK Investigational Site
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Bergamo, Italie, 24128
- GSK Investigational Site
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Milano, Italie, 20162
- GSK Investigational Site
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Monza, Italie, 20900
- GSK Investigational Site
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Emilia-Romagna
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Modena, Emilia-Romagna, Italie, 41100
- GSK Investigational Site
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Liguria
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Genova, Liguria, Italie, 16128
- GSK Investigational Site
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Italie, 20157
- GSK Investigational Site
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Milano, Lombardia, Italie, 20142
- GSK Investigational Site
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Piemonte
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Torino, Piemonte, Italie, 10149
- GSK Investigational Site
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Amadora, Le Portugal, 2720-276
- GSK Investigational Site
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Lisboa, Le Portugal, 1349-019
- GSK Investigational Site
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Porto, Le Portugal, 4200-319
- GSK Investigational Site
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Distrito Federal, Mexique, 03720
- GSK Investigational Site
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Mexico, Mexique, 14000
- GSK Investigational Site
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, Mexique, 44280
- GSK Investigational Site
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Bydgoszcz, Pologne, 85-030
- GSK Investigational Site
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Lima, Pérou, Lima 13
- GSK Investigational Site
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Lima, Pérou, Callao 2
- GSK Investigational Site
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Lima, Pérou, 1
- GSK Investigational Site
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Bucharest, Roumanie, 021105
- GSK Investigational Site
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Bucuresti, Roumanie, 30303
- GSK Investigational Site
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Iasi, Roumanie, 700116
- GSK Investigational Site
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Brighton, Royaume-Uni, BN2 5BE
- GSK Investigational Site
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Liverpool, Royaume-Uni, L69 3GE
- GSK Investigational Site
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London, Royaume-Uni, E1 1BB
- GSK Investigational Site
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London, Royaume-Uni, NW3 2QG
- GSK Investigational Site
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London, Royaume-Uni, SE13 6LR
- GSK Investigational Site
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Manchester, Royaume-Uni, M13 0FH
- GSK Investigational Site
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London
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Woolwich, London, London, Royaume-Uni, SE18 4QH
- GSK Investigational Site
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Bern, Suisse, 3010
- GSK Investigational Site
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Geneve, Suisse, CH-1205
- GSK Investigational Site
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Zuerich, Suisse, 8091
- GSK Investigational Site
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Kaohsiung, Taïwan, 813
- GSK Investigational Site
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Kaohsiung, Taïwan, 807
- GSK Investigational Site
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New Taipei, Taïwan, 220
- GSK Investigational Site
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Tainan, Taïwan, 704
- GSK Investigational Site
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Taipei, Taïwan, 11490
- GSK Investigational Site
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Taoyuan, Taïwan, 330
- GSK Investigational Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294-3300
- GSK Investigational Site
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90069
- GSK Investigational Site
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Sacramento, California, États-Unis, 95825
- GSK Investigational Site
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San Francisco, California, États-Unis, 94109
- GSK Investigational Site
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San Leandro, California, États-Unis, 94577
- GSK Investigational Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- GSK Investigational Site
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20005
- GSK Investigational Site
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Florida
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Fort Pierce, Florida, États-Unis, 34982
- GSK Investigational Site
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- GSK Investigational Site
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Miami, Florida, États-Unis, 33133
- GSK Investigational Site
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Orlando, Florida, États-Unis, 32803
- GSK Investigational Site
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West Palm Beach, Florida, États-Unis, 33407
- GSK Investigational Site
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Georgia
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Decatur, Georgia, États-Unis, 30033
- GSK Investigational Site
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Savannah, Georgia, États-Unis, 31401
- GSK Investigational Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- GSK Investigational Site
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Michigan
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Berkley, Michigan, États-Unis, 48072
- GSK Investigational Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63139
- GSK Investigational Site
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New Jersey
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Hillsborough, New Jersey, États-Unis, 08844
- GSK Investigational Site
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Newark, New Jersey, États-Unis, 07102
- GSK Investigational Site
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267-0405
- GSK Investigational Site
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78705
- GSK Investigational Site
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Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- GSK Investigational Site
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Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
- GSK Investigational Site
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Houston, Texas, États-Unis, 77098
- GSK Investigational Site
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Houston, Texas, États-Unis, 77009
- GSK Investigational Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Doit être un adulte infecté par le VIH 1 âgé de plus de 18 ans (ou plus, si la réglementation locale l'exige) au moment de la signature du consentement éclairé
Un sujet féminin éligible ne doit pas être enceinte (comme confirmé par un test sérique de gonadotrophine chorionique humaine (hCG) négatif lors du dépistage et un test d'urine négatif au départ), ne pas allaiter et au moins l'une des conditions suivantes s'applique
- Les femmes préménopausées non reproductives sont celles qui ont subi une ligature des trompes documentée ou une procédure d'occlusion tubaire hystéroscopique documentée avec confirmation de suivi de l'occlusion tubaire bilatérale ou une ovariectomie ou une hystérectomie bilatérale documentée
- Les femmes préménopausées non reproductives sont celles qui ont 12 mois d'aménorrhée spontanée et >= 45 ans
- Les femmes ayant un potentiel de reproduction acceptent de suivre l'une des méthodes définies par le protocole pour éviter une grossesse
- Devrait avoir des niveaux plasmatiques d'ARN du VIH 1 de dépistage de 1000 c/mL à <= 100 000 c/mL. Si un examen indépendant des données accumulées provenant d'autres essais cliniques portant sur le régime double DTG plus 3TC est favorable au régime de traitement DTG plus 3TC, l'inscription sera ouverte aux sujets ayant un ARN plasmatique de dépistage du VIH 1 de 1000 c/mL à <= 500 000 c /mL
- Le sujet doit être naïf d'antirétroviral (défini comme <= 10 jours de traitement antérieur avec un agent antirétroviral suite à un diagnostic d'infection par le VIH 1). Les sujets qui ont reçu une prophylaxie post-exposition (PEP) ou une prophylaxie pré-exposition (PrEP) du VIH dans le passé sont autorisés tant que la dernière dose de PEP/PrEP était supérieure à 1 an après le diagnostic du VIH ou s'il existe une séronégativité VIH documentée entre la dernière dose prophylactique et la date du diagnostic du VIH
- Sujet ou représentant légal du sujet capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement et le protocole
- Sujets inscrits en France : un sujet ne sera éligible à l'inclusion dans cette étude que s'il est affilié ou bénéficiaire d'une catégorie de sécurité sociale
Critère d'exclusion
- Femmes qui allaitent ou envisagent de devenir enceintes ou d'allaiter pendant l'étude
- Toute preuve d'une maladie de stade 3 des centres actifs de contrôle et de prévention des maladies (CDC, 2014), à l'exception du sarcome cutané de Kaposi ne nécessitant pas de traitement systémique et d'un nombre de cellules CD4 historique ou actuel inférieur à 200 cellules/mm^3
- Sujets atteints d'insuffisance hépatique sévère (classe C) selon la classification de Child Pugh
- Maladie hépatique instable (telle que définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques, ou d'ictère persistant), cirrhose, anomalies biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou de calculs biliaires asymptomatiques
- Preuve d'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou d'anticorps de surface du VHB (anti-HBs ou HBsAb) basée sur :
Les sujets positifs pour l'antigène de surface du VHB (HBsAg) lors du dépistage seront exclus Les sujets négatifs pour l'anticorps de base du VHB (anti HBs) mais positifs pour l'anti HBc (statut négatif pour l'AgHBs) et positifs pour l'acide nucléique désoxyribose (ADN) du VHB seront exclus ; cependant, les sujets positifs pour l'anti HBc (statut AgHBs négatif) et positifs pour l'anti HBs (preuves passées et/ou actuelles) sont immunisés contre le VHB et ne seront pas exclus
- Besoin anticipé d'un traitement contre le virus de l'hépatite B (VHC) au cours des 48 premières semaines de l'étude et d'un traitement contre le VHC à base d'interféron ou de tout médicament susceptible d'avoir des interactions médicamenteuses indésirables avec le traitement à l'étude pendant toute la durée de l'étude
- RPR positif pour l'infection à la syphilis non traitée lors du dépistage sans documentation claire du traitement. Les sujets qui sont au moins 14 jours après la fin du traitement sont éligibles
- Antécédents ou présence d'allergie ou d'intolérance aux médicaments à l'étude ou à leurs composants ou aux médicaments de leur classe
- Malignité en cours autre que le sarcome cutané de Kaposi, le carcinome basocellulaire ou le carcinome épidermoïde cutané non invasif réséqué ou la néoplasie intraépithéliale cervicale, anale ou pénienne ; d'autres tumeurs malignes localisées nécessitent un accord entre l'investigateur et le moniteur médical de l'étude pour l'inclusion du sujet
- Sujets qui, de l'avis de l'enquêteur, présentent un risque important de suicide. Des antécédents récents de comportement suicidaire et/ou d'idées suicidaires peuvent être considérés comme une preuve d'un risque suicidaire grave
- Traitement avec un vaccin immunothérapeutique contre le VIH 1 dans les 90 jours suivant le dépistage
Traitement avec l'un des agents suivants dans les 28 jours suivant le dépistage :
- Radiothérapie,
- Agents chimiothérapeutiques cytotoxiques,
- Tout immunosuppresseur systémique
- Traitement avec n'importe quel agent, à l'exception du TAR reconnu comme autorisé ci-dessus, avec une activité documentée contre le VIH 1 in vitro dans les 28 jours suivant la première dose du traitement à l'étude
- Exposition à un médicament expérimental ou à un vaccin expérimental dans les 28 jours, 5 demi-vies de l'agent de test, ou deux fois la durée de l'effet biologique de l'agent de test, selon la plus longue des deux, avant la première dose du traitement à l'étude
- Sujets recrutés en France : le sujet a participé à une étude utilisant un médicament expérimental au cours des 60 jours ou 5 demi-vies précédents, ou deux fois la durée de l'effet biologique du médicament expérimental ou du vaccin, selon la plus longue des deux, avant le dépistage du étude ou le sujet participera simultanément à une autre étude clinique
- Toute preuve de résistance virale préexistante basée sur la présence de toute mutation majeure associée à la résistance dans le résultat du dépistage ou, si elle est connue, dans tout résultat de test de résistance historique
- Toute anomalie de laboratoire vérifiée de grade 4. Un seul test répété est autorisé pendant la période de dépistage pour vérifier un résultat
- Toute anomalie de laboratoire aiguë lors du dépistage, qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation du sujet à l'étude d'un composé expérimental
- Alanine aminotransférase (ALT) >=5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou ALT >=3xLSN et bilirubine >=1,5xLSN (avec >35 % de bilirubine directe)
- Clairance de la créatinine < 50 mL/min par 1,73 m² via la méthode de collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD EPI)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: DTG + 3TC (50 mg + 300 mg
Les participants éligibles recevront un comprimé de 50 mg de DTG plus un comprimé surencapsulé de 300 mg de 3TC par voie orale une fois par jour jusqu'à 96 semaines ; recevront ensuite le comprimé DTG plus 3TC jusqu'à la semaine 148 et continueront à recevoir ce calendrier jusqu'à ce que (i) le DTG et le 3TC soient tous deux approuvés localement pour une utilisation dans le cadre d'un double régime, et que les entités uniques de DTG et de 3TC soient disponibles pour les patients ( par exemple via les services de santé publique), ou (ii) le comprimé DTG/3TC FDC, si la réglementation locale l'exige, est disponible, ou (iii) le participant n'en retire plus de bénéfice clinique, ou (iv) le participant respecte un protocole défini raison de l'arrêt, ou (v) le développement du schéma posologique double DTG plus 3TC est arrêté.
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Le DTG est disponible sous la forme d'un comprimé pelliculé blanc, rond, biconvexe de 50 mg portant l'inscription en creux sur une face « SV 572 » et sur l'autre face « 50 ».
Les comprimés sont conditionnés dans des flacons en polyéthylène haute densité (HDPE) avec des scellés à induction et des fermetures à l'épreuve des enfants.
Chaque flacon de 45 ml contient 30 comprimés et un déshydratant.
Le comprimé de DTG 50 mg sera administré par voie orale une fois par jour avec ou sans nourriture jusqu'à 148 semaines.
La lamivudine est disponible sous forme de capsules HPMC allongées en double aveugle orange suédois, de taille « AA », contenant 300 mg de lamivudine pour correspondre visuellement au comprimé TDF/FTC FDC surencapsulé.
Les gélules sont conditionnées dans des flacons en PEHD avec des joints d'induction et des fermetures à l'épreuve des enfants.
Chaque flacon de 150 ml contient 30 gélules et un déshydratant.
Le comprimé surencapsulé de 3TC 300 mg sera administré par voie orale une fois par jour avec ou sans nourriture jusqu'à 96 semaines.
De la semaine 96 à la semaine 148, la lamivudine sera distribuée sous forme de comprimés pelliculés blancs, en forme de losange, sécables, de 300 mg, portant l'inscription « GX CJ7 » gravée sur les deux faces, conditionnés dans des flacons en PEHD surétiquetés avec des fermetures à l'épreuve des enfants contenant chacun 30 comprimés.
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Comparateur actif: DTG + TDF/FTC FDC (50 mg+300/200 mg)
Les participants éligibles recevront un comprimé de 50 mg de DTG plus un comprimé de TDF/FTC FDC (300/200 mg) surencapsulé par voie orale une fois par jour jusqu'à 96 semaines ; recevront ensuite des comprimés DTG plus TDF/FTC FDC jusqu'à la semaine 148 (phase ouverte randomisée).
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Le DTG est disponible sous la forme d'un comprimé pelliculé blanc, rond, biconvexe de 50 mg portant l'inscription en creux sur une face « SV 572 » et sur l'autre face « 50 ».
Les comprimés sont conditionnés dans des flacons en polyéthylène haute densité (HDPE) avec des scellés à induction et des fermetures à l'épreuve des enfants.
Chaque flacon de 45 ml contient 30 comprimés et un déshydratant.
Le comprimé de DTG 50 mg sera administré par voie orale une fois par jour avec ou sans nourriture jusqu'à 148 semaines.
Le fumarate de ténofovir disoproxil et l'emtricitabine sont disponibles sous forme de capsules HPMC allongées en double aveugle orange suédois, de taille « AA », contenant 300 mg de TDF et 200 mg de FTC pour correspondre visuellement au comprimé de 3TC surencapsulé.
Les gélules sont conditionnées dans des flacons en PEHD avec des joints d'induction et des fermetures à l'épreuve des enfants.
Chaque flacon de 150 ml contient 30 gélules et un déshydratant.
Le comprimé surencapsulé de fumarate de ténofovir disoproxil/emtricitabine sera administré par voie orale une fois par jour avec ou sans nourriture jusqu'à 96 semaines.
De la semaine 96 à la semaine 148, le fumarate de ténofovir disoproxil/emtricitabine sera distribué sous forme de comprimés pelliculés blancs, bleus, en forme de gélule de 300/200 mg portant l'inscription « GILEAD » gravée sur un côté et « 701 » sur l'autre côté, emballés dans du PEHD surétiqueté. flacons avec fermeture sécurité enfant en polypropylène contenant chacun 30 comprimés et un déshydratant.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants avec le virus de l'immunodéficience humaine plasmatique de type 1 (VIH-1) Acide ribonucléique (ARN) <50 copies/mL (c/mL) à la semaine 48
Délai: Semaine 48
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Le pourcentage de participants avec un ARN du VIH-1 < 50 c/mL a été obtenu à l'aide de l'algorithme Snapshot de la Food and Drug Administration (FDA).
L'algorithme Snapshot a traité tous les participants sans données d'ARN du VIH-1 lors de la visite d'intérêt (en raison de données manquantes ou de l'arrêt du produit expérimental avant la fenêtre de visite) comme des non-répondants, ainsi que les participants qui changent leur traitement antirétroviral concomitant (ART ) avant la visite d'intérêt.
Ce paramètre a été analysé à l'aide d'une analyse stratifiée avec des poids Cochran-Mantel-Haenszel (CMH).
La population exposée en intention de traiter (ITT-E) a été utilisée et comprenait tous les participants randomisés ayant reçu au moins une dose du traitement à l'étude.
Les valeurs en pourcentage sont arrondies.
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Semaine 48
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Numération des cellules CD4+ aux semaines 24 et 48
Délai: Semaines 24 et 48
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Les cellules CD4+ sont un type de globules blancs qui combattent l'infection et à mesure que l'infection par le VIH progresse, le nombre de ces cellules diminue.
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments précis pour évaluer les cellules CD4+.
L'analyse a été réalisée par cytométrie en flux.
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Semaines 24 et 48
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Changements par rapport au départ dans le nombre de cellules CD4+ aux semaines 24 et 48
Délai: Ligne de base et semaines 24, 48
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Les cellules CD4+ sont un type de globules blancs qui combattent l'infection et à mesure que l'infection par le VIH progresse, le nombre de ces cellules diminue.
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments précis pour évaluer les cellules CD4+.
L'analyse a été réalisée par cytométrie en flux.
La valeur de référence est définie comme la dernière évaluation pré-dose.
Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
La plus petite moyenne ajustée et l'erreur standard ont été présentées.
La moyenne ajustée est la variation moyenne estimée par rapport à la valeur initiale à chaque visite dans chaque bras, calculée à partir d'un modèle de mesures répétées ajusté pour les covariables/facteurs suivants : traitement, visite, ARN plasmatique initial du VIH-1 (facteur), numération initiale des cellules CD4+, traitement et l'interaction lors des visites, et le nombre initial de cellules CD4+ et l'interaction lors des visites, avec la visite comme facteur de répétition.
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Ligne de base et semaines 24, 48
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Changement par rapport à la ligne de base des biomarqueurs rénaux - cystatine C sérique et protéine de liaison au rétinol sérique (RBP) aux semaines 24, 48
Délai: Au départ et aux semaines 24, 48
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Des échantillons de sang et/ou d'urine ont été prélevés pour effectuer une évaluation des biomarqueurs rénaux qui comprenaient la cystatine C sérique et la RBP sérique.
La valeur de base est la dernière évaluation pré-dose.
Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
Les biomarqueurs ont été ajustés en fonction du traitement, de la visite, de l'ARN du VIH-1 plasmatique de base, du nombre de cellules CD4+ de base, de l'âge, du sexe, de la race, de la présence de diabète sucré, de la présence d'hypertension, de la valeur de base du biomarqueur, de l'interaction entre le traitement et la visite, et de la valeur de base du biomarqueur et de la visite. interaction; avec la visite comme facteur de répétition.
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Au départ et aux semaines 24, 48
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Changement par rapport à la ligne de base des biomarqueurs rénaux - DFG sérique à partir de la cystatine C ajusté à l'aide de la collaboration sur l'épidémiologie de la maladie rénale chronique (CKD-EPI) et DFG sérique ou plasmatique à partir de la créatinine ajusté à l'aide de CKD-EPI aux semaines 24, 48
Délai: Au départ et aux semaines 24, 48
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour effectuer une évaluation des biomarqueurs rénaux qui comprenaient le GFR sérique de la cystatine C ajusté à l'aide de CKD-EPI (GFR-cystatine C ajusté) et le GFR sérique ou plasmatique de la créatinine ajusté à l'aide de CKD-EPI.
La valeur de base est la dernière évaluation pré-dose.
Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
Les biomarqueurs ont été ajustés en fonction du traitement, de la visite, de l'ARN du VIH-1 plasmatique initial, du nombre initial de cellules CD4+, de l'âge, du sexe, de la race, de la présence de diabète sucré, de la présence d'hypertension, de la valeur initiale du biomarqueur, de l'interaction entre le traitement et la visite, et de la valeur initiale du biomarqueur et de la visite. interaction; avec la visite comme facteur de répétition.
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Au départ et aux semaines 24, 48
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Rapport à la ligne de base dans les biomarqueurs rénaux - microglobuline bêta-2 urinaire et sérique (B2M), albumine/créatinine urinaire, B2M urinaire/créatinine urinaire, phosphate urinaire, protéine urinaire/créatinine, RBP 4 urinaire et RBP 4 urinaire/créatinine urinaire à la semaine 24 , 48
Délai: Ligne de base et semaines 24, 48
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Du sang et/ou de l'urine ont été prélevés pour évaluer les biomarqueurs de l'inflammation rénale : urine et sérum B2M, urine albumine/créatinine, urine B2M/urine créatinine, phosphate d'urine, urine protéine/créatinine, urine RBP 4 et urine RBP 4/urine créatinine.
La valeur de référence était la dernière évaluation pré-dose.
Le changement par rapport à la ligne de base a été effectué sur les données transformées en journal.
Le rapport à la ligne de base a été calculé comme le rapport de la valeur de la visite post-dose sur la valeur de base.
Le rapport des moyennes géométriques et l'IC à 95 % du rapport des moyennes géométriques ont été présentés.
Les biomarqueurs ont été ajustés pour le traitement, l'ARN du VIH-1 plasmatique de base, le nombre de cellules CD4+ de base, l'âge, le sexe, la race, la présence de diabète sucré, la présence d'hypertension, la valeur de biomarqueur de base transformée en loge, l'interaction entre le traitement et la visite et la valeur de biomarqueur de base transformée en loge et visiter l'interaction; avec la visite comme facteur de répétition.
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Ligne de base et semaines 24, 48
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Changement par rapport à la ligne de base des biomarqueurs osseux - Phosphatase alcaline spécifique de l'os sérique (Bone-ALP), ostéocalcine sérique, propeptide N-terminal du procollagène 1 sérique (PINP) et télopeptides C du collagène de type I sérique (CTX-1) aux semaines 24 et 48
Délai: Au départ (jour 1) et aux semaines 24 et 48
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour effectuer une évaluation des biomarqueurs osseux, notamment l'ALP osseux, l'ostéocalcine sérique, le PINP et le CTX-1.
La moyenne ajustée et l'erreur standard sont présentées.
La moyenne ajustée est la variation moyenne estimée par rapport à la valeur initiale à chaque visite dans chaque bras, calculée à partir d'un modèle de mesures répétées ajusté pour : le traitement, la visite, l'ARN plasmatique initial du VIH-1 (facteur), la numération initiale des cellules CD4+ (facteur), l'âge, le sexe ( facteur), la race (facteur), l'IMC (facteur), le statut tabagique (facteur), l'utilisation actuelle de vitamine D (facteur), la valeur de base du biomarqueur, l'interaction entre le traitement et la visite, et la valeur de base du biomarqueur et l'interaction lors de la visite ; avec la visite comme facteur de répétition.
La valeur de référence est définie comme la dernière évaluation pré-dose.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
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Au départ (jour 1) et aux semaines 24 et 48
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Changement par rapport à la ligne de base du biomarqueur osseux-vitamine D sérique aux semaines 24 et 48
Délai: Au départ et aux semaines 24, 48
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour effectuer une évaluation de la vitamine D sérique biomarqueur osseux. La moyenne ajustée et l'erreur standard sont présentées.
La moyenne ajustée est la variation moyenne estimée par rapport à la valeur initiale à chaque visite dans chaque bras, calculée à partir d'un modèle de mesures répétées ajusté pour : le traitement, la visite, l'ARN plasmatique initial du VIH-1 (facteur), la numération initiale des cellules CD4+ (facteur), l'âge, le sexe ( facteur), la race (facteur), l'IMC (facteur), le statut tabagique (facteur), l'utilisation actuelle de vitamine D (facteur), la valeur de base du biomarqueur, l'interaction entre le traitement et la visite, et la valeur de base du biomarqueur et l'interaction lors de la visite ; avec la visite comme facteur de répétition.
La valeur de référence est définie comme la dernière évaluation pré-dose.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
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Au départ et aux semaines 24, 48
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Pourcentage de variation par rapport au départ des lipides à jeun - cholestérol sérique ou plasmatique, cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL) sérique ou plasmatique (direct), cholestérol LDL sérique ou plasmatique (calculé ou direct) et triglycérides sériques ou plasmatiques aux semaines 24 et 48
Délai: Au départ et aux semaines 24, 48
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour effectuer une évaluation des lipides à jeun, notamment le cholestérol sérique ou plasmatique, le cholestérol HDL sérique ou plasmatique (direct), le cholestérol LDL sérique ou plasmatique (calculé ou direct) et les triglycérides sériques ou plasmatiques.
La valeur de base est définie comme la dernière évaluation pré-dose (jour 1).
Le changement en pourcentage par rapport à la valeur initiale a été calculé comme suit : 100 multiplié par ([valeur de la visite post-dose moins valeur initiale] divisé par la valeur initiale).
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Au départ et aux semaines 24, 48
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Pourcentage de participants dont l'ARN plasmatique du VIH-1 est < 50 c/mL à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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Le pourcentage de participants avec un ARN du VIH-1 < 50 c/mL a été obtenu à l'aide de l'algorithme FDA Snapshot.
L'algorithme Snapshot a traité tous les participants sans données d'ARN du VIH-1 lors de la visite d'intérêt (en raison de données manquantes ou de l'arrêt du produit expérimental avant la fenêtre de visite) comme des non-répondants, ainsi que les participants qui changent leur TAR concomitant avant la visite. visite intéressante.
Ce paramètre a été analysé à l'aide d'une analyse stratifiée avec des poids CMH.
Les valeurs en pourcentage sont arrondies.
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Semaine 24
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Pourcentage de participants dont l'ARN plasmatique du VIH-1 est < 50 c/mL à la semaine 96
Délai: Semaine 96
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Le pourcentage de participants avec un ARN du VIH-1 < 50 c/mL a été obtenu à l'aide de l'algorithme FDA Snapshot.
L'algorithme Snapshot a traité tous les participants sans données d'ARN du VIH-1 lors de la visite d'intérêt (en raison de données manquantes ou de l'arrêt du produit expérimental avant la fenêtre de visite) comme des non-répondants, ainsi que les participants qui changent leur TAR concomitant avant la visite. visite intéressante.
Ce paramètre a été analysé à l'aide d'une analyse stratifiée avec des poids CMH.
Les valeurs en pourcentage sont arrondies.
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Semaine 96
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Pourcentage de participants dont l'ARN plasmatique du VIH-1 est < 50 c/mL à la semaine 144
Délai: Semaine 144
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Le pourcentage de participants avec un ARN du VIH-1 < 50 c/mL a été obtenu à l'aide de l'algorithme FDA Snapshot.
L'algorithme Snapshot a traité tous les participants sans données d'ARN du VIH-1 lors de la visite d'intérêt (en raison de données manquantes ou de l'arrêt du produit expérimental avant la fenêtre de visite) comme des non-répondants, ainsi que les participants qui changent leur TAR concomitant avant la visite. visite intéressante.
Ce paramètre a été analysé à l'aide d'une analyse stratifiée avec des poids CMH.
Les valeurs en pourcentage sont arrondies.
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Semaine 144
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Délai de suppression virale (ARN du VIH-1 <50 c/mL) jusqu'à la semaine 144
Délai: Jusqu'à la semaine 144
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Le temps de suppression virale est défini comme la première valeur de charge virale <50 c/mL.
La méthode de Kaplan-Meier non paramétrique a été réalisée.
Les participants qui se sont retirés pour une raison quelconque sans être supprimés ont été censurés à la date du retrait.
Les participants qui n'ont pas été retirés et qui n'ont pas eu de suppression virale au moment de l'analyse ont été censurés à la dernière date de charge virale.
L'intervalle de confiance (IC) a été estimé à l'aide de la méthode de Brookmeyer-Crowley.
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Jusqu'à la semaine 144
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Numération des cellules CD4+ à la semaine 96
Délai: Semaine 96
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Les cellules CD4+ sont un type de globules blancs qui combattent l'infection et à mesure que l'infection par le VIH progresse, le nombre de ces cellules diminue.
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments précis pour évaluer les cellules CD4+.
L'analyse a été réalisée par cytométrie en flux.
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Semaine 96
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Numération des cellules CD4+ à la semaine 144
Délai: Semaine 144
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Les cellules CD4+ sont un type de globules blancs qui combattent l'infection et à mesure que l'infection par le VIH progresse, le nombre de ces cellules diminue.
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments précis pour évaluer les cellules CD4+.
L'analyse a été réalisée par cytométrie en flux.
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Semaine 144
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Changements par rapport au départ dans le nombre de cellules CD4+ à la semaine 96
Délai: Ligne de base et Semaine 96
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Les cellules CD4+ sont un type de globules blancs qui combattent l'infection et à mesure que l'infection par le VIH progresse, le nombre de ces cellules diminue.
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments précis pour évaluer les cellules CD4+.
L'analyse a été réalisée par cytométrie en flux.
La valeur de référence est définie comme la dernière évaluation pré-dose.
Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
La moyenne ajustée et l'erreur standard ont été présentées.
La moyenne ajustée est la variation moyenne estimée par rapport à la valeur initiale à chaque visite dans chaque bras, calculée à partir d'un modèle de mesures répétées ajusté pour les covariables/facteurs suivants : traitement, visite, ARN plasmatique initial du VIH-1 (facteur), numération initiale des cellules CD4+, traitement et l'interaction lors des visites, et le nombre initial de cellules CD4+ et l'interaction lors des visites, avec la visite comme facteur de répétition.
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Ligne de base et Semaine 96
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Changements par rapport au départ dans le nombre de cellules CD4+ à la semaine 144
Délai: Ligne de base et semaine 144
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Les cellules CD4+ sont un type de globules blancs qui combattent l'infection et à mesure que l'infection par le VIH progresse, le nombre de ces cellules diminue.
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments précis pour évaluer les cellules CD4+.
L'analyse a été réalisée par cytométrie en flux.
La valeur de référence est définie comme la dernière évaluation pré-dose.
Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
La moyenne ajustée et l'erreur standard ont été présentées.
La moyenne ajustée est la variation moyenne estimée par rapport à la valeur initiale à chaque visite dans chaque bras, calculée à partir d'un modèle de mesures répétées ajusté pour les covariables/facteurs suivants : traitement, visite, ARN plasmatique initial du VIH-1 (facteur), numération initiale des cellules CD4+, traitement et l'interaction lors des visites, et le nombre initial de cellules CD4+ et l'interaction lors des visites, avec la visite comme facteur de répétition.
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Ligne de base et semaine 144
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Nombre de participants avec progression de la maladie du VIH-1 jusqu'à la semaine 144
Délai: Jusqu'à la semaine 144
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Les conditions associées au VIH ont été enregistrées au cours de l'étude et ont été évaluées selon le système de classification 2014 des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) pour l'infection à VIH chez les adultes.
Les progressions de la maladie résument les participants qui ont eu des conditions associées au stade 3 de l'infection par le VIH ou qui sont décédés.
Les indicateurs de progression clinique de la maladie ont été définis comme suit : Catégorie CDC Stade 1 lors de l'inscription à l'événement Stade 3 ; CDC Catégorie Stage 2 lors de l'inscription à l'événement Stage 3 ; CDC Catégorie Stage 3 lors de l'inscription au nouvel événement Stage 3 ; Catégorie CDC Stage 1, 2 ou 3 de l'inscription au décès.
Les participants peuvent avoir plus d'un indicateur de progression clinique de la maladie, y compris le décès, ils peuvent donc contribuer aux données dans plus d'une catégorie.
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Jusqu'à la semaine 144
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Nombre de participants présentant une résistance génotypique apparue sous traitement jusqu'à la semaine 144
Délai: Jusqu'à la semaine 144
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Le nombre de participants, qui répondaient aux critères confirmés de retrait virologique (CVW), avec une résistance génotypique émergente du traitement à l'inhibiteur de transfert de brin de l'intégrase (INSTI) et/ou à l'inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (INTI) a été résumé.
La population génotypique virale comprend tous les participants de la population ITT-E qui disposent de données de résistance génotypique pendant le traitement.
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Jusqu'à la semaine 144
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Nombre de participants présentant une résistance phénotypique apparue sous traitement jusqu'à la semaine 144
Délai: Jusqu'à la semaine 144
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Le nombre de participants, qui répondaient aux critères CVW, avec une résistance phénotypique émergente du traitement aux INSTI et/ou NRTI ont été résumés.
L'évaluation de l'activité antivirale de la thérapie antirétrovirale (ART) à l'aide des résultats des tests phénotypiques a été interprétée par un algorithme exclusif (de Monogram Biosciences) et fournit la sensibilité globale des médicaments (DTG, 3TC, Abacavir [ABC], elvitégravir [EGV], raltégravir [RAL], zidovudine [AZT], stavudine [D4T], didanosine [DDI]), emtricitabine [FTC], fumarate de ténofovir disiproxil [TDF]).
Les cellules partiellement sensibles et résistantes ont été considérées comme résistantes dans cette analyse.
La population phénotypique virale comprend tous les participants de la population ITT-E qui disposent de données de résistance phénotypique pendant le traitement.
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Jusqu'à la semaine 144
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Nombre de participants avec tout événement indésirable (EI) et EI grave (SAE) jusqu'à la semaine 148
Délai: Jusqu'à la semaine 148
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à l'investigation clinique, associé dans le temps à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Tout événement fâcheux entraînant la mort, menaçant le pronostic vital, nécessitant une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraînant une invalidité/incapacité, une anomalie congénitale/malformation congénitale, toute autre situation selon un jugement médical ou scientifique qui peut ne pas mettre immédiatement la vie en danger ou entraîner une le décès ou l'hospitalisation, mais pouvant mettre en danger le participant ou nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale ou un événement défini par le protocole associé à une lésion hépatique et à une altération de la fonction hépatique ont été classés comme SAE.
La population d'innocuité utilisée comprenait tous les participants ayant reçu au moins une dose du traitement à l'étude.
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Jusqu'à la semaine 148
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Nombre de participants avec des EI par niveaux de gravité maximum jusqu'à la semaine 148
Délai: Jusqu'à la semaine 148
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à l'investigation clinique, associé dans le temps à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Les EI ont été évalués par l'investigateur et classés selon les échelles de toxicité de la Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome (DAIDS) de grade 1 à 5 (1 = léger, 2 = modéré, 3 = grave, 4 = potentiellement mortel, 5 = décès).
Plus le grade est élevé, plus les symptômes sont graves.
Le nombre de participants présentant des événements indésirables par grade maximum a été présenté.
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Jusqu'à la semaine 148
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Nombre de participants présentant des EI liés aux médicaments et des EI liés aux médicaments par note maximale jusqu'à la semaine 148
Délai: Jusqu'à la semaine 148
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à l'investigation clinique, associé dans le temps à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Les EI ont été évalués par l'investigateur et classés selon les échelles de toxicité DAIDS de grade 1 à 5. (1=léger, 2=modéré, 3=sévère, 4=potentiellement menaçant le pronostic vital, 5=mort).
Plus le grade est élevé, plus les symptômes sont graves.
Le nombre de participants présentant des EI liés à la drogue et des EI liés à la drogue par grade maximum a été présenté.
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Jusqu'à la semaine 148
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Nombre de participants présentant un maximum de toxicités hématologiques émergentes après le départ jusqu'à la semaine 144
Délai: Jusqu'à la semaine 144
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Des échantillons de sang ont été prélevés jusqu'à la semaine 144 pour évaluer l'hémoglobine, les leucocytes, les neutrophiles et la numération plaquettaire.
Toute anomalie a été classée selon les échelles de toxicité DAIDS de grade 1 à 4 (1=léger, 2=modéré, 3=sévère, 4=potentiellement menaçant le pronostic vital).
Plus le grade est élevé, plus les symptômes sont graves.
Seuls les participants présentant des toxicités hématologiques émergentes maximales après la ligne de base dans l'un des paramètres hématologiques répertoriés ont été présentés.
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Jusqu'à la semaine 144
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Nombre de participants présentant des toxicités chimiques émergentes maximales après le départ jusqu'à la semaine 144
Délai: Jusqu'à la semaine 144
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Des échantillons de sang ont été prélevés jusqu'à la semaine 144 pour l'évaluation de l'alanine aminotransférase (ALT), de l'albumine, de la phosphatase alcaline (ALP), de l'aspartate aminotransférase (AST), de la bilirubine, du dioxyde de carbone (CO2), du cholestérol, de la créatine kinase (CK), de la créatinine, de la Bilirubine, débit de filtration glomérulaire (DFG), hypercalcémie, hyperglycémie, hyperkaliémie, hypernatrémie, hypocalcémie, hypoglycémie, hypokaliémie, hyponatrémie, cholestérol des lipides de basse densité (LDL), lactate déshydrogénase, lipase, phosphate et triglycérides.
Toute anomalie a été classée selon les échelles de toxicité DAIDS de grade 1 à 4 (1=léger, 2=modéré, 3=sévère, 4=potentiellement menaçant le pronostic vital).
Plus le grade est élevé, plus les symptômes sont graves.
Seuls les participants présentant des toxicités chimiques émergentes maximales après la ligne de base dans l'un des paramètres chimiques ont été présentés.
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Jusqu'à la semaine 144
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Nombre de participants qui interrompent le traitement en raison d'EI au cours des semaines 24, 48, 96
Délai: Jusqu'aux semaines 24, 48 et 96
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à l'investigation clinique, associé dans le temps à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Le nombre de participants qui ont interrompu le traitement en raison d'EI a été signalé.
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Jusqu'aux semaines 24, 48 et 96
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Nombre de participants qui interrompent le traitement en raison d'EI au cours de la semaine 144
Délai: Jusqu'à la semaine 144
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à l'investigation clinique, associé dans le temps à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Le nombre de participants qui ont interrompu le traitement en raison d'EI a été signalé.
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Jusqu'à la semaine 144
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Changement par rapport au départ du biomarqueur rénal-cystatine C sérique à la semaine 96
Délai: Au départ et à la semaine 96
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Des échantillons de sang et/ou d'urine ont été prélevés pour effectuer une évaluation des biomarqueurs rénaux, notamment la cystatine C sérique. La valeur de référence est la dernière évaluation pré-dose.
Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
Les biomarqueurs ont été ajustés en fonction du traitement, de la visite, de l'ARN du VIH-1 plasmatique de base, du nombre de cellules CD4+ de base, de l'âge, du sexe, de la race, de la présence de diabète sucré, de la présence d'hypertension, de la valeur de base du biomarqueur, de l'interaction entre le traitement et la visite, et de la valeur de base du biomarqueur et de la visite. interaction; avec la visite comme facteur de répétition.
La moyenne ajustée et l'erreur standard sont présentées.
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Au départ et à la semaine 96
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Changement par rapport au départ du biomarqueur rénal-cystatine C sérique à la semaine 144
Délai: Au départ et à la semaine 144
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Des échantillons de sang et/ou d'urine ont été prélevés pour effectuer une évaluation des biomarqueurs rénaux, notamment la cystatine C sérique. La valeur de référence est la dernière évaluation pré-dose.
Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
Les biomarqueurs ont été ajustés en fonction du traitement, de la visite, de l'ARN du VIH-1 plasmatique de base, du nombre de cellules CD4+ de base, de l'âge, du sexe, de la race, de la présence de diabète sucré, de la présence d'hypertension, de la valeur de base du biomarqueur, de l'interaction entre le traitement et la visite, et de la valeur de base du biomarqueur et de la visite. interaction; avec la visite comme facteur de répétition.
La moyenne ajustée et l'erreur standard sont présentées.
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Au départ et à la semaine 144
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Changement par rapport à la ligne de base de la RBP du biomarqueur rénal sérique à la semaine 96
Délai: Au départ et à la semaine 96
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Des échantillons de sang et/ou d'urine ont été prélevés pour effectuer une évaluation des biomarqueurs rénaux qui comprenaient la RBP sérique.
La valeur de base est la dernière évaluation pré-dose.
Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
Les biomarqueurs ont été ajustés en fonction du traitement, de la visite, de l'ARN du VIH-1 plasmatique de base, du nombre de cellules CD4+ de base, de l'âge, du sexe, de la race, de la présence de diabète sucré, de la présence d'hypertension, de la valeur de base du biomarqueur, de l'interaction entre le traitement et la visite, et de la valeur de base du biomarqueur et de la visite. interaction; avec la visite comme facteur de répétition.
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Au départ et à la semaine 96
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Changement par rapport à la ligne de base de la RBP du biomarqueur rénal sérique à la semaine 144
Délai: Au départ et à la semaine 144
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Des échantillons de sang et/ou d'urine ont été prélevés pour effectuer une évaluation des biomarqueurs rénaux qui comprenaient la RBP sérique.
La valeur de base est la dernière évaluation pré-dose.
Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
Les biomarqueurs ont été ajustés en fonction du traitement, de la visite, de l'ARN du VIH-1 plasmatique de base, du nombre de cellules CD4+ de base, de l'âge, du sexe, de la race, de la présence de diabète sucré, de la présence d'hypertension, de la valeur de base du biomarqueur, de l'interaction entre le traitement et la visite, et de la valeur de base du biomarqueur et de la visite. interaction; avec la visite comme facteur de répétition.
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Au départ et à la semaine 144
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Changement par rapport à la ligne de base des biomarqueurs rénaux - DFG sérique à partir de la cystatine C ajusté à l'aide de CKD-EPI et DFG sérique ou plasmatique à partir de la créatinine ajusté pour la BSA à l'aide de la méthode CKD-EPI à la semaine 96
Délai: Au départ et à la semaine 96
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour effectuer une évaluation des biomarqueurs rénaux qui comprenaient le GFR sérique de la cystatine C ajusté à l'aide de CKD-EPI et le GFR sérique ou plasmatique de la créatinine ajusté pour la BSA à l'aide de CKD-EPI.
La valeur de base est la dernière évaluation pré-dose.
Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
Les biomarqueurs ont été ajustés en fonction du traitement, de la visite, de l'ARN plasmatique initial du VIH-1, du nombre de cellules CD4+ initial, de l'âge, du sexe, de la race, de la présence de diabète sucré, de la présence d'hypertension, de la valeur initiale du biomarqueur, de l'interaction entre le traitement et la visite, et de la valeur initiale du biomarqueur et de la visite. interaction; avec la visite comme facteur de répétition.
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Au départ et à la semaine 96
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Changement par rapport à la ligne de base des biomarqueurs rénaux - DFG sérique à partir de la cystatine C ajusté à l'aide de CKD-EPI et DFG sérique ou plasmatique à partir de la créatinine ajusté pour la BSA à l'aide de la méthode CKD-EPI à la semaine 144
Délai: Au départ et à la semaine 144
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour effectuer une évaluation des biomarqueurs rénaux qui comprenaient le GFR sérique de la cystatine C ajusté à l'aide de CKD-EPI et le GFR sérique ou plasmatique de la créatinine ajusté pour la BSA à l'aide de CKD-EPI.
La valeur de base est la dernière évaluation pré-dose.
Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
Les biomarqueurs ont été ajustés en fonction du traitement, de la visite, de l'ARN plasmatique initial du VIH-1, du nombre de cellules CD4+ initial, de l'âge, du sexe, de la race, de la présence de diabète sucré, de la présence d'hypertension, de la valeur initiale du biomarqueur, de l'interaction entre le traitement et la visite, et de la valeur initiale du biomarqueur et de la visite. interaction; avec la visite comme facteur de répétition.
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Au départ et à la semaine 144
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Changement par rapport à la ligne de base du biomarqueur rénal-sérum ou créatinine plasmatique aux semaines 24, 48
Délai: Au départ et aux semaines 24, 48
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Du sang et des échantillons ont été prélevés pour effectuer une évaluation du biomarqueur rénal qui comprenait la créatinine sérique ou plasmatique.
La valeur de référence est définie comme la dernière évaluation pré-dose.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
Les biomarqueurs ont été ajustés en fonction du traitement, de la visite, de l'ARN plasmatique initial du VIH-1, du nombre de cellules CD4+ initial, de l'âge, du sexe, de la race, de la présence de diabète sucré, de la présence d'hypertension, de la valeur initiale du biomarqueur, de l'interaction entre le traitement et la visite, et de la valeur initiale du biomarqueur et de la visite. interaction; avec la visite comme facteur de répétition.
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Au départ et aux semaines 24, 48
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Changement par rapport à la ligne de base du biomarqueur rénal-sérum ou créatinine plasmatique à la semaine 96
Délai: Au départ et à la semaine 96
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Du sang et des échantillons ont été prélevés pour effectuer une évaluation du biomarqueur rénal qui comprenait la créatinine sérique ou plasmatique.
La valeur de référence est définie comme la dernière évaluation pré-dose.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
Les biomarqueurs ont été ajustés en fonction du traitement, de la visite, de l'ARN plasmatique initial du VIH-1, du nombre de cellules CD4+ initial, de l'âge, du sexe, de la race, de la présence de diabète sucré, de la présence d'hypertension, de la valeur initiale du biomarqueur, de l'interaction entre le traitement et la visite, et de la valeur initiale du biomarqueur et de la visite. interaction; avec la visite comme facteur de répétition.
La moyenne ajustée et l'erreur standard ont été présentées.
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Au départ et à la semaine 96
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Changement par rapport à la ligne de base du biomarqueur rénal-sérum ou créatinine plasmatique à la semaine 144
Délai: Au départ et à la semaine 144
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Du sang et des échantillons ont été prélevés pour effectuer une évaluation du biomarqueur rénal qui comprenait la créatinine sérique ou plasmatique.
La valeur de référence est définie comme la dernière évaluation pré-dose.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
Les biomarqueurs ont été ajustés en fonction du traitement, de la visite, de l'ARN plasmatique initial du VIH-1, du nombre de cellules CD4+ initial, de l'âge, du sexe, de la race, de la présence de diabète sucré, de la présence d'hypertension, de la valeur initiale du biomarqueur, de l'interaction entre le traitement et la visite, et de la valeur initiale du biomarqueur et de la visite. interaction; avec la visite comme facteur de répétition.
La moyenne ajustée et l'erreur standard ont été présentées.
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Au départ et à la semaine 144
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Rapport à la ligne de base dans les biomarqueurs rénaux - albumine urinaire/créatinine, urine B2M/créatinine urinaire, phosphate urinaire, protéine urinaire/créatinine et RBP urinaire 4/créatinine urinaire à la semaine 96
Délai: Ligne de base et Semaine 96
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Du sang et/ou de l'urine ont été prélevés pour effectuer une évaluation des biomarqueurs de l'inflammation rénale : albumine/créatinine urinaire, B2M urinaire/créatinine urinaire, phosphate urinaire, protéine urinaire/créatinine et RBP 4 urinaire/créatinine urinaire.
La valeur de référence était la dernière évaluation pré-dose.
Le changement par rapport à la ligne de base a été effectué sur les données transformées en journal.
Le rapport à la ligne de base a été calculé comme le rapport de la valeur de la visite post-dose sur la valeur de base.
Les biomarqueurs ont été ajustés pour le traitement, l'ARN du VIH-1 plasmatique de base, le nombre de cellules CD4+ de base, l'âge, le sexe, la race, la présence de diabète sucré, la présence d'hypertension, la valeur de biomarqueur de base transformée en loge, l'interaction entre le traitement et la visite et la valeur de biomarqueur de base transformée en loge et visiter l'interaction; avec la visite comme facteur de répétition.
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Ligne de base et Semaine 96
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Rapport à la ligne de base dans les biomarqueurs rénaux - albumine/créatinine urinaire, B2M urinaire/créatinine urinaire, phosphate urinaire, protéine urinaire/créatinine et RBP urinaire 4/créatinine urinaire à la semaine 144
Délai: Au départ et à la semaine 144
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Du sang et/ou de l'urine ont été prélevés pour effectuer une évaluation des biomarqueurs de l'inflammation rénale : albumine/créatinine urinaire, B2M urinaire/créatinine urinaire, phosphate urinaire, protéine urinaire/créatinine et RBP 4 urinaire/créatinine urinaire.
La valeur de référence était la dernière évaluation pré-dose.
Le changement par rapport à la ligne de base a été effectué sur les données transformées en journal.
Le rapport à la ligne de base a été calculé comme le rapport de la valeur de la visite post-dose sur la valeur de base.
Les biomarqueurs ont été ajustés pour le traitement, l'ARN du VIH-1 plasmatique de base, le nombre de cellules CD4+ de base, l'âge, le sexe, la race, la présence de diabète sucré, la présence d'hypertension, la valeur de biomarqueur de base transformée en loge, l'interaction entre le traitement et la visite et la valeur de biomarqueur de base transformée en loge et visiter l'interaction; avec la visite comme facteur de répétition.
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Au départ et à la semaine 144
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Changement par rapport à la ligne de base des biomarqueurs osseux - sérum osseux-ALP, ostéocalcine sérique, PINP sérique et CTX-1 sérique de type I à la semaine 96
Délai: Au départ (jour 1) et à la semaine 96
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour effectuer une évaluation des biomarqueurs osseux, notamment l'ALP osseuse, l'ostéocalcine sérique, le PINP sérique et le type sérique CTX-1.
La moyenne ajustée est la variation moyenne estimée par rapport à la valeur initiale dans chaque bras, calculée à partir d'un modèle de mesures répétées ajusté pour : le traitement, la visite, l'ARN plasmatique initial du VIH-1 (facteur), la numération initiale des cellules CD4+ (facteur), l'âge, le sexe (facteur), la race (facteur), l'IMC (facteur), le statut tabagique (facteur), l'utilisation actuelle de vitamine D (facteur), la valeur de base du biomarqueur, l'interaction entre le traitement et la visite, et la valeur de base du biomarqueur et l'interaction lors de la visite ; avec la visite comme facteur de répétition.
La valeur de référence est définie comme la dernière évaluation pré-dose.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
La moyenne ajustée et l'erreur standard sont présentées.
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Au départ (jour 1) et à la semaine 96
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Changement par rapport à la ligne de base des biomarqueurs osseux - ALP osseuse sérique, ostéocalcine sérique, PINP sérique et CTX-1 sérique de type I à la semaine 144
Délai: Au départ (jour 1) et à la semaine 144
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour effectuer une évaluation des biomarqueurs osseux, notamment l'ALP osseuse, l'ostéocalcine sérique, le PINP sérique et le type sérique CTX-1.
La moyenne ajustée est la variation moyenne estimée par rapport à la valeur initiale dans chaque bras, calculée à partir d'un modèle de mesures répétées ajusté pour : le traitement, la visite, l'ARN plasmatique initial du VIH-1 (facteur), la numération initiale des cellules CD4+ (facteur), l'âge, le sexe (facteur), la race (facteur), l'IMC (facteur), le statut tabagique (facteur), l'utilisation actuelle de vitamine D (facteur), la valeur de base du biomarqueur, l'interaction entre le traitement et la visite, et la valeur de base du biomarqueur et l'interaction lors de la visite ; avec la visite comme facteur de répétition.
La valeur de référence est définie comme la dernière évaluation pré-dose.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
La moyenne ajustée et l'erreur standard sont présentées.
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Au départ (jour 1) et à la semaine 144
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Changement par rapport à la ligne de base du biomarqueur osseux-vitamine D sérique à la semaine 96
Délai: Au départ et à la semaine 96
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour effectuer une évaluation de la vitamine D sérique biomarqueur osseux. La moyenne ajustée et l'erreur standard sont présentées.
La moyenne ajustée est la variation moyenne estimée par rapport à la valeur initiale à chaque visite dans chaque bras, calculée à partir d'un modèle à mesures répétées ajusté pour : le traitement, la visite, l'ARN plasmatique initial du VIH-1 (facteur), la numération initiale des cellules CD4+ (facteur), l'âge, le sexe ( facteur), la race (facteur), l'IMC (facteur), le statut tabagique (facteur), l'utilisation actuelle de vitamine D (facteur), la valeur de base du biomarqueur, l'interaction entre le traitement et la visite, et la valeur de base du biomarqueur et l'interaction lors de la visite ; avec la visite comme facteur de répétition.
La valeur de référence est définie comme la dernière évaluation pré-dose.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
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Au départ et à la semaine 96
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Changement par rapport à la ligne de base du biomarqueur osseux-vitamine D sérique à la semaine 144
Délai: Au départ et à la semaine 144
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour effectuer une évaluation de la vitamine D sérique biomarqueur osseux. La moyenne ajustée et l'erreur standard sont présentées.
La moyenne ajustée est la variation moyenne estimée par rapport à la valeur initiale à chaque visite dans chaque bras, calculée à partir d'un modèle à mesures répétées ajusté pour : le traitement, la visite, l'ARN plasmatique initial du VIH-1 (facteur), la numération initiale des cellules CD4+ (facteur), l'âge, le sexe ( facteur), la race (facteur), l'IMC (facteur), le statut tabagique (facteur), l'utilisation actuelle de vitamine D (facteur), la valeur de base du biomarqueur, l'interaction entre le traitement et la visite, et la valeur de base du biomarqueur et l'interaction lors de la visite ; avec la visite comme facteur de répétition.
La valeur de référence est définie comme la dernière évaluation pré-dose.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
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Au départ et à la semaine 144
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Changement par rapport au départ des lipides à jeun - cholestérol sérique ou plasmatique, cholestérol HDL sérique ou plasmatique (direct), cholestérol LDL sérique ou plasmatique (calculé ou direct) et triglycérides sériques ou plasmatiques à la semaine 96
Délai: Au départ (jour 1) et à la semaine 96
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour effectuer une évaluation des lipides à jeun, notamment le cholestérol sérique ou plasmatique, le cholestérol HDL sérique ou plasmatique (direct), le cholestérol LDL sérique ou plasmatique (calculé ou direct) et les triglycérides sériques ou plasmatiques.
La valeur de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose (jour 1).
Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
La moyenne ajustée et l'erreur standard sont présentées.
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Au départ (jour 1) et à la semaine 96
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Changement par rapport au départ des lipides à jeun - cholestérol sérique ou plasmatique, cholestérol HDL sérique ou plasmatique (direct), cholestérol LDL sérique ou plasmatique (calculé ou direct) et triglycérides sériques ou plasmatiques à la semaine 144
Délai: Au départ (jour 1) et à la semaine 144
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour effectuer une évaluation des lipides à jeun, notamment le cholestérol sérique ou plasmatique, le cholestérol HDL sérique ou plasmatique (direct), le cholestérol LDL sérique ou plasmatique (calculé ou direct) et les triglycérides sériques ou plasmatiques.
La valeur de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose (jour 1).
Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
La moyenne ajustée et l'erreur standard sont présentées.
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Au départ (jour 1) et à la semaine 144
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Pourcentage de changement par rapport au départ du rapport cholestérol total lipidique-sérum ou plasmatique à jeun/cholestérol HDL aux semaines 24 et 48
Délai: Au départ (jour 1) et aux semaines 24, 48
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour effectuer une évaluation du rapport lipides à jeun-cholestérol total sérique ou plasmatique/cholestérol HDL.
La valeur de base est la dernière évaluation pré-dose (jour 1).
Le changement en pourcentage par rapport à la valeur initiale a été calculé comme suit : 100 multiplié par ([valeur de la visite post-dose moins valeur initiale] divisé par la valeur initiale).
Les données de la dernière observation reportée des lipides (LOCF) ont été utilisées de telle sorte que la dernière valeur lipidique disponible à jeun pendant le traitement avant l'initiation d'un agent hypolipidémiant a été utilisée à la place des valeurs observées futures.
Les participants sous agents hypolipidémiants au départ ont été exclus.
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Au départ (jour 1) et aux semaines 24, 48
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Changement par rapport au départ du rapport cholestérol total lipidique-sérum ou plasmatique à jeun/cholestérol HDL à la semaine 96
Délai: Au départ (jour 1) et à la semaine 96
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour effectuer une évaluation du rapport lipides à jeun-cholestérol total sérique ou plasmatique/cholestérol HDL.
La valeur de base est la dernière évaluation pré-dose (jour 1).
La valeur de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose (jour 1).
Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
La moyenne ajustée et l'erreur standard sont présentées.
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Au départ (jour 1) et à la semaine 96
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Changement par rapport au départ du rapport cholestérol total lipidique-sérum ou plasmatique à jeun/cholestérol HDL à la semaine 144
Délai: Au départ (jour 1) et à la semaine 144
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour effectuer une évaluation du rapport lipides à jeun-cholestérol total sérique ou plasmatique/cholestérol HDL.
La valeur de base est la dernière évaluation pré-dose (jour 1).
La valeur de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose (jour 1).
Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
La moyenne ajustée et l'erreur standard sont présentées.
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Au départ (jour 1) et à la semaine 144
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Pourcentage de participants présentant des anomalies de laboratoire de grade 2 ou plus dans le cholestérol LDL à jeun aux semaines 24, 48
Délai: Semaines 24 et 48
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour effectuer une évaluation du cholestérol LDL à jeun.
Toutes les anomalies ont été évaluées par l'investigateur et classées selon les échelles de toxicité DAIDS de grade 1 à 4 (1=léger, 2=modéré, 3=sévère, 4=potentiellement menaçant le pronostic vital).
Plus le grade est élevé, plus les symptômes sont graves.
Le pourcentage de participants présentant des anomalies de laboratoire de grade 2 ou plus dans le taux de cholestérol LDL à jeun aux semaines 24 et 48 a été présenté.
Les participants sans aucune valeur de cholestérol LDL à jeun après la ligne de base avant la semaine 48 ou ceux qui avaient des agents hypolipidémiants de base n'ont pas été inclus.
Les données de la dernière observation reportée sur les lipides (LOCF) ont été utilisées de sorte que la dernière valeur lipidique disponible à jeun pendant le traitement avant l'initiation d'un agent hypolipidémiant a été utilisée à la place des valeurs observées futures.
Les valeurs en pourcentage sont arrondies.
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Semaines 24 et 48
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Pourcentage de participants présentant des anomalies de laboratoire de grade 2 ou plus dans le taux de cholestérol LDL à jeun à la semaine 96
Délai: Semaine 96
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour effectuer une évaluation du cholestérol LDL à jeun.
Toutes les anomalies ont été évaluées par l'investigateur et classées selon les échelles de toxicité DAIDS de grade 1 à 4 (1=léger, 2=modéré, 3=sévère, 4=potentiellement menaçant le pronostic vital).
Plus le grade est élevé, plus les symptômes sont graves.
Le pourcentage de participants présentant des anomalies de laboratoire de grade 2 ou plus dans le taux de cholestérol LDL à jeun à la semaine 96 a été présenté.
Les participants sans aucune valeur de cholestérol LDL à jeun après la ligne de base avant la semaine 96 ou ceux qui avaient des agents hypolipidémiants de base n'ont pas été inclus.
Les données de la dernière observation reportée sur les lipides (LOCF) ont été utilisées de sorte que la dernière valeur lipidique disponible à jeun pendant le traitement avant l'initiation d'un agent hypolipidémiant a été utilisée à la place des valeurs observées futures.
Les valeurs en pourcentage sont arrondies.
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Semaine 96
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Pourcentage de participants présentant des anomalies de laboratoire de grade 2 ou plus dans le cholestérol LDL à jeun à la semaine 144
Délai: Semaine 144
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour effectuer une évaluation du cholestérol LDL à jeun.
Toutes les anomalies ont été évaluées par l'investigateur et classées selon les échelles de toxicité DAIDS de grade 1 à 4 (1=léger, 2=modéré, 3=sévère, 4=potentiellement menaçant le pronostic vital).
Le pourcentage de participants présentant des anomalies de laboratoire de grade 2 ou plus dans le taux de cholestérol LDL à jeun à la semaine 144 a été présenté.
Les participants sans aucune valeur de cholestérol LDL à jeun après la ligne de base avant la semaine 144 ou ceux qui avaient des agents hypolipidémiants de base n'ont pas été inclus.
Les données de la dernière observation reportée sur les lipides (LOCF) ont été utilisées de sorte que la dernière valeur lipidique disponible à jeun pendant le traitement avant l'initiation d'un agent hypolipidémiant a été utilisée à la place des valeurs observées futures.
Les valeurs en pourcentage sont arrondies.
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Semaine 144
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Pourcentage de participants par sous-groupes (par âge, sexe, numération initiale des cellules CD4+, ARN VIH-1 initial, race) avec un ARN plasmatique du VIH-1 <50 c/mL à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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Le pourcentage de participants par sous-groupes (par âge, sexe, nombre initial de cellules CD4+, ARN VIH-1 initial, race) avec un ARN VIH-1 < 50 c/mL a été obtenu à l'aide de l'algorithme FDA Snapshot.
L'algorithme Snapshot a traité tous les participants sans données d'ARN du VIH-1 lors de la visite d'intérêt (en raison de données manquantes ou de l'arrêt du produit expérimental avant la fenêtre de visite) comme des non-répondants, ainsi que les participants qui changent leur TAR concomitant avant la visite. visite intéressante.
Les données ont été présentées par sous-groupes : âge (<35, 35 à <50, >=50 ans) ; sexe (hommes et femmes), numération initiale des cellules CD4+ (<=200 cellules/mm^3, >200 cellules/mm^3 pour le groupe 1), ARN du VIH-1 initial (<=100 000, >100 000 c/mL) et race (blanc, afro-américain/d'origine africaine (H.), asiatique autre).
Les valeurs en pourcentage sont arrondies.
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Semaine 24
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Pourcentage de participants par sous-groupes (par âge, sexe, numération initiale des cellules CD4+ ARN du VIH-1 de base, race) avec ARN du VIH-1 plasmatique < 50 c/mL à la semaine 48
Délai: Semaine 48
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Le pourcentage de participants par sous-groupes (par âge, sexe, nombre initial de cellules CD4+, ARN VIH-1 initial, race) avec un ARN VIH-1 < 50 c/mL a été obtenu à l'aide de l'algorithme FDA Snapshot.
L'algorithme Snapshot a traité tous les participants sans données d'ARN du VIH-1 lors de la visite d'intérêt (en raison de données manquantes ou de l'arrêt du produit expérimental avant la fenêtre de visite) comme des non-répondants, ainsi que les participants qui changent leur TAR concomitant avant la visite. visite intéressante.
Les données ont été présentées par sous-groupes : âge (<35, 35 à <50, >=50 ans) ; sexe (hommes et femmes), numération initiale des cellules CD4+ (<=200 cellules/mm^3, >200 cellules/mm^3 pour le groupe 1), ARN VIH-1 initial (<=100 000, >100 000) et race ( Blanc, Afro-américain/Africain H., Asiatique et autre).
Les valeurs en pourcentage sont arrondies.
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Semaine 48
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Pourcentage de participants par sous-groupes (par âge, sexe, numération initiale des cellules CD4+ ARN du VIH-1 de base, race) avec ARN plasmatique du VIH-1 < 50 c/mL à la semaine 96
Délai: Semaine 96
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Le pourcentage de participants par sous-groupes (par âge, sexe, nombre initial de cellules CD4+, ARN VIH-1 initial, race) avec un ARN VIH-1 < 50 c/mL a été obtenu à l'aide de l'algorithme FDA Snapshot.
L'algorithme Snapshot a traité tous les participants sans données d'ARN du VIH-1 lors de la visite d'intérêt (en raison de données manquantes ou de l'arrêt du produit expérimental avant la fenêtre de visite) comme des non-répondants, ainsi que les participants qui changent leur TAR concomitant avant la visite. visite intéressante.
Les données ont été présentées par sous-groupes : âge (<35, 35 à <50, >=50 ans) ; sexe (hommes et femmes), numération initiale des cellules CD4+ (<=200 cellules/mm^3, >200 cellules/mm^3), ARN VIH-1 initial (<=100 000, >100 000) et race (Blanc, Afro-Américain /Africain H., Asiatique et autre).
Les valeurs en pourcentage sont arrondies.
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Semaine 96
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Pourcentage de participants par sous-groupes (par âge, sexe, nombre initial de cellules CD4+ ARN VIH-1 initial, race) avec ARN VIH-1 plasmatique < 50 c/mL à la semaine 144
Délai: Semaine 144
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Le pourcentage de participants par sous-groupes (par âge, sexe, nombre initial de cellules CD4+, ARN VIH-1 initial, race) avec un ARN VIH-1 < 50 c/mL a été obtenu à l'aide de l'algorithme FDA Snapshot.
L'algorithme Snapshot a traité tous les participants sans données d'ARN du VIH-1 lors de la visite d'intérêt (en raison de données manquantes ou de l'arrêt du produit expérimental avant la fenêtre de visite) comme des non-répondants, ainsi que les participants qui changent leur TAR concomitant avant la visite. visite intéressante.
Les données ont été présentées par sous-groupes : âge (<35, 35 à <50, >=50 ans) ; sexe (hommes et femmes), numération initiale des cellules CD4+ (<=200 cellules/mm^3, >200 cellules/mm^3), ARN VIH-1 initial (<=100 000, >100 000) et race (Blanc, Afro-Américain /Africain H., Asiatique et autre).
Les valeurs en pourcentage sont arrondies.
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Semaine 144
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Changements par rapport au départ dans le nombre de cellules CD4+ à la semaine 24 par sous-groupes
Délai: Ligne de base (jour 1) et semaine 24
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Les cellules CD4+ sont un type de globules blancs qui combattent l'infection et à mesure que l'infection par le VIH progresse, le nombre de ces cellules diminue.
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments précis pour évaluer les CD4+.
Il a été évalué par cytométrie en flux.
La valeur de base est la dernière évaluation pré-dose (jour 1).
Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
La moyenne ajustée et l'erreur standard sont présentées pour les sous-groupes (ARN du VIH-1 plasmatique de base, nombre de cellules CD4+ de base, groupe d'âge, sexe et race).
Pour chaque sous-groupe, la moyenne ajustée est la variation moyenne estimée par rapport à la valeur initiale dans chaque bras, calculée à partir du modèle ANCOVA en ajustant les covariables/facteurs suivants : traitement, ARN plasmatique initial du VIH-1 (facteur), numération initiale des cellules CD4+, sous-groupe et traitement et interaction pertinente des sous-groupes.
Pour le sous-groupe de numération cellulaire CD4+, le groupe de numération cellulaire CD4+ de base est inclus en tant que facteur uniquement.
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Ligne de base (jour 1) et semaine 24
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Changements par rapport au départ dans le nombre de cellules CD4+ à la semaine 48 par sous-groupes
Délai: Ligne de base (jour 1) et semaine 48
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Les cellules CD4+ sont un type de globules blancs qui combattent l'infection et à mesure que l'infection par le VIH progresse, le nombre de ces cellules diminue.
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments précis pour évaluer les CD4+.
Il a été évalué par cytométrie en flux.
La valeur de base est la dernière évaluation pré-dose (jour 1).
Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
La moyenne ajustée et l'erreur standard sont présentées pour les sous-groupes (ARN du VIH-1 plasmatique de base, nombre de cellules CD4+ de base, groupe d'âge, sexe et race).
Pour chaque sous-groupe, la moyenne ajustée est la variation moyenne estimée par rapport à la valeur initiale dans chaque bras, calculée à partir du modèle d'analyse de covariance (ANCOVA) ajusté pour les covariables/facteurs suivants : traitement, ARN plasmatique initial du VIH-1 (facteur), numération initiale des cellules CD4+, sous-groupe, traitement et interaction pertinente avec les sous-groupes.
Pour le sous-groupe de numération cellulaire CD4+, le groupe de numération cellulaire CD4+ de base est inclus en tant que facteur uniquement.
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Ligne de base (jour 1) et semaine 48
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Changements par rapport au départ dans le nombre de cellules CD4+ à la semaine 96 par sous-groupes
Délai: Ligne de base (jour 1) et semaine 96
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Les cellules CD4+ sont un type de globules blancs qui combattent l'infection et à mesure que l'infection par le VIH progresse, le nombre de ces cellules diminue.
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments précis pour évaluer les CD4+.
Il a été évalué par cytométrie en flux.
La valeur de base est la dernière évaluation pré-dose (jour 1).
Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
La moyenne ajustée et l'erreur standard sont présentées pour les sous-groupes (ARN du VIH-1 plasmatique de base, nombre de cellules CD4+ de base, groupe d'âge, sexe et race).
Pour chaque sous-groupe, la moyenne ajustée est la variation moyenne estimée par rapport à la valeur initiale dans chaque bras, calculée à partir du modèle ANCOVA en ajustant les covariables/facteurs suivants : traitement, ARN plasmatique initial du VIH-1 (facteur), numération initiale des cellules CD4+, sous-groupe et traitement et interaction pertinente des sous-groupes.
Pour le sous-groupe de numération cellulaire CD4+, le groupe de numération cellulaire CD4+ de base est inclus en tant que facteur uniquement.
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Ligne de base (jour 1) et semaine 96
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Changements par rapport au départ dans le nombre de cellules CD4+ à la semaine 144 par sous-groupes
Délai: Ligne de base (jour 1) et semaine 144
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Les cellules CD4+ sont un type de globules blancs qui combattent l'infection et à mesure que l'infection par le VIH progresse, le nombre de ces cellules diminue.
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments précis pour évaluer les CD4+.
Il a été évalué par cytométrie en flux.
La valeur de base est la dernière évaluation pré-dose (jour 1).
Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
La moyenne ajustée et l'erreur standard sont présentées pour les sous-groupes (ARN du VIH-1 plasmatique de base, nombre de cellules CD4+ de base, groupe d'âge, sexe et race).
Pour chaque sous-groupe, la moyenne ajustée est la variation moyenne estimée par rapport à la valeur initiale dans chaque bras, calculée à partir du modèle ANCOVA en ajustant les covariables/facteurs suivants : traitement, ARN plasmatique initial du VIH-1 (facteur), numération initiale des cellules CD4+, sous-groupe et traitement et interaction pertinente des sous-groupes.
Pour le sous-groupe de numération cellulaire CD4+, le groupe de numération cellulaire CD4+ de base est inclus en tant que facteur uniquement.
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Ligne de base (jour 1) et semaine 144
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Changement par rapport à la ligne de base de la qualité de vie en Europe [EuroQoL] - 5 dimensions - 5 niveaux (EQ-5D-5L) Score d'utilité aux semaines 4, 24, 48
Délai: Ligne de base (Jour 1) et Semaines 4, 24, 48
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Le questionnaire EQ-5D-5L fournit un profil de la fonction du participant et une évaluation globale de l'état de santé.
La mesure en cinq items comporte 1 question évaluant chacune des 5 dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression et 5 niveaux pour chaque dimension, y compris 1=aucun problème, 2=problèmes légers, 3= problèmes modérés, 4=problèmes graves et 5=problèmes extrêmes.
L'état de santé est défini en combinant les niveaux de réponses de chacune des 5 questions.
Chaque état de santé est désigné par un code à 5 chiffres.
Le code à 5 chiffres de l'état de santé est traduit en score d'utilité, qui est évalué jusqu'à 1 (santé parfaite) avec des valeurs inférieures signifiant un état pire.
Le score d'utilité EQ-5D-5L varie de -0,281 à 1. Des scores plus élevés indiquent une meilleure santé.
MMRM a été exécuté sur le jeu de données LOCF.
La ligne de base était la dernière évaluation pré-dose et le changement par rapport à la valeur de base = valeur post-dose moins la valeur de base.
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Ligne de base (Jour 1) et Semaines 4, 24, 48
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Changement par rapport à la ligne de base du score d'utilité EQ-5D-5L à la semaine 96
Délai: Ligne de base (jour 1) et semaine 96
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Le questionnaire EQ-5D-5L fournit un profil de la fonction du participant et une évaluation globale de l'état de santé.
La mesure en cinq items comporte 1 question évaluant chacune des 5 dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression et 5 niveaux pour chaque dimension, y compris 1=aucun problème, 2=problèmes légers, 3= problèmes modérés, 4=problèmes graves et 5=problèmes extrêmes.
L'état de santé est défini en combinant les niveaux de réponses de chacune des 5 questions.
Chaque état de santé est désigné par un code à 5 chiffres.
Le code à 5 chiffres de l'état de santé est traduit en score d'utilité, qui est évalué jusqu'à 1 (santé parfaite) avec des valeurs inférieures signifiant un état pire.
Le score d'utilité EQ-5D-5L varie de -0,281 à 1. Des scores plus élevés indiquent une meilleure santé.
MMRM a été exécuté sur le jeu de données LOCF.
La ligne de base était la dernière évaluation pré-dose et le changement par rapport à la valeur de base = valeur post-dose moins la valeur de base.
La moyenne ajustée et l'erreur standard sont présentées.
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Ligne de base (jour 1) et semaine 96
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Changement par rapport à la ligne de base du score d'utilité EQ-5D-5L à la semaine 144
Délai: Ligne de base (jour 1) et semaine 144
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Le questionnaire EQ-5D-5L fournit un profil de la fonction du participant et une évaluation globale de l'état de santé.
La mesure en cinq items comporte 1 question évaluant chacune des 5 dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression et 5 niveaux pour chaque dimension, y compris 1=aucun problème, 2=problèmes légers, 3= problèmes modérés, 4=problèmes graves et 5=problèmes extrêmes.
L'état de santé est défini en combinant les niveaux de réponses de chacune des 5 questions.
Chaque état de santé est désigné par un code à 5 chiffres.
Le code à 5 chiffres de l'état de santé est traduit en score d'utilité, qui est évalué jusqu'à 1 (santé parfaite) avec des valeurs inférieures signifiant un état pire.
Le score d'utilité EQ-5D-5L varie de -0,281 à 1. Des scores plus élevés indiquent une meilleure santé.
MMRM a été exécuté sur le jeu de données LOCF.
La ligne de base était la dernière évaluation pré-dose et le changement par rapport à la valeur de base = valeur post-dose moins la valeur de base.
La moyenne ajustée et l'erreur standard sont présentées.
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Ligne de base (jour 1) et semaine 144
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Changement par rapport à la ligne de base dans EuroQol - 5 dimensions - 5 niveaux (EQ-5D-5L) Scores du thermomètre aux semaines 4, 24, 48
Délai: Ligne de base (Jour 1) et Semaines 4, 24, 48
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Le questionnaire EQ-5D-5L a fourni un profil de la fonction des participants et une évaluation globale de l'état de santé.
La mesure en cinq éléments comporte une question évaluant chacune des cinq dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression et 5 niveaux pour chaque dimension, y compris 1=aucun problème, 2=problèmes légers, 3= problèmes modérés, 4=problèmes graves et 5=problèmes extrêmes.
L'EQ-5D-5L comprenait un « thermomètre » d'échelle analogique visuelle EQ (EQ VAS) qui fournissait l'état de santé actuel auto-évalué.
Le score varie de 0 (pire état de santé imaginable) à 100 (meilleur état de santé imaginable).
MMRM a été exécuté sur le jeu de données LOCF, en utilisant l'option des marges observées (OM).
La ligne de base était la dernière valeur d'évaluation pré-dose et le changement par rapport à la valeur de base = valeur post-dose moins la valeur de base.
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Ligne de base (Jour 1) et Semaines 4, 24, 48
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Changement par rapport à la ligne de base des scores du thermomètre EQ-5D-5L à la semaine 96
Délai: Ligne de base (jour 1) et semaine 96
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Le questionnaire EQ-5D-5L a fourni un profil de la fonction des participants et une évaluation globale de l'état de santé.
La mesure en cinq éléments comporte une question évaluant chacune des cinq dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression et 5 niveaux pour chaque dimension, y compris 1=aucun problème, 2=problèmes légers, 3= problèmes modérés, 4=problèmes graves et 5=problèmes extrêmes.
L'EQ-5D-5L comprenait un « thermomètre » d'échelle analogique visuelle EQ (EQ VAS) qui fournissait l'état de santé actuel auto-évalué.
Le score varie de 0 (pire état de santé imaginable) à 100 (meilleur état de santé imaginable).
MMRM a été exécuté sur le jeu de données LOCF, en utilisant l'option des marges observées (OM).
La ligne de base était la dernière valeur d'évaluation pré-dose et le changement par rapport à la valeur de base = valeur post-dose moins la valeur de base.
La moyenne ajustée et l'erreur standard sont présentées.
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Ligne de base (jour 1) et semaine 96
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Changement par rapport à la ligne de base des scores du thermomètre EQ-5D-5L à la semaine 144
Délai: Ligne de base (jour 1) et semaine 144
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Le questionnaire EQ-5D-5L a fourni un profil de la fonction des participants et une évaluation globale de l'état de santé.
La mesure en cinq éléments comporte une question évaluant chacune des cinq dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression et 5 niveaux pour chaque dimension, y compris 1=aucun problème, 2=problèmes légers, 3= problèmes modérés, 4=problèmes graves et 5=problèmes extrêmes.
L'EQ-5D-5L comprenait un « thermomètre » d'échelle analogique visuelle EQ (EQ VAS) qui fournissait l'état de santé actuel auto-évalué.
Le score varie de 0 (pire état de santé imaginable) à 100 (meilleur état de santé imaginable).
MMRM a été exécuté sur le jeu de données LOCF, en utilisant l'option des marges observées (OM).
La ligne de base était la dernière valeur d'évaluation pré-dose et le changement par rapport à la valeur de base = valeur post-dose moins la valeur de base.
La moyenne ajustée et l'erreur standard sont présentées.
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Ligne de base (jour 1) et semaine 144
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Cahn P, Madero JS, Arribas JR, Antinori A, Ortiz R, Clarke AE, Hung CC, Rockstroh JK, Girard PM, Sievers J, Man C, Currie A, Underwood M, Tenorio AR, Pappa K, Wynne B, Fettiplace A, Gartland M, Aboud M, Smith K; GEMINI Study Team. Dolutegravir plus lamivudine versus dolutegravir plus tenofovir disoproxil fumarate and emtricitabine in antiretroviral-naive adults with HIV-1 infection (GEMINI-1 and GEMINI-2): week 48 results from two multicentre, double-blind, randomised, non-inferiority, phase 3 trials. Lancet. 2019 Jan 12;393(10167):143-155. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32462-0. Epub 2018 Nov 9. Erratum In: Lancet. 2018 Nov 28;:
- Ait-Khaled M, Sierra Madero J, Estrada V, Gulminetti R, Hagins D, Tsai HC, Man C, Sievers J, Grove R, Zolopa A, Wynne B, van Wyk J. Impact of treatment adherence on efficacy of dolutegravir plus lamivudine and dolutegravir plus tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabine: pooled analysis of the GEMINI-1 and GEMINI-2 clinical studies. HIV Res Clin Pract. 2021 Dec 9;23(1):9-14. Epub 2021 Dec 16.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
18 juillet 2016
Achèvement primaire (Réel)
4 avril 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
29 juin 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 juillet 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 juillet 2016
Première publication (Estimé)
13 juillet 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
7 décembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 décembre 2023
Dernière vérification
1 décembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies sexuellement transmissibles, virales
- Maladies sexuellement transmissibles
- Infections à lentivirus
- Infections à rétroviridae
- Syndromes d'immunodéficience
- Maladies du système immunitaire
- Attributs de la maladie
- Maladies à virus lents
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Infections à VIH
- Infections
- Maladies transmissibles
- Syndrome immunodéficitaire acquis
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs de la transcriptase inverse
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Inhibiteurs de l'intégrase du VIH
- Inhibiteurs de l'intégrase
- Ténofovir
- Emtricitabine
- Lamivudine
- Dolutégravir
Autres numéros d'identification d'étude
- 205543
- 2016-000459-28 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données individuelles anonymisées au niveau du patient (IPD) et aux documents d'étude associés aux études éligibles via le portail de partage de données.
Des détails sur les critères de partage de données de ViiV sont disponibles sur : https://viivhealthcare.com/about-viiv/corporate-ethics-compliance/commitment-to-data-transparency/
Délai de partage IPD
L'IPD anonymisé est mis à disposition dans les 6 mois suivant la publication des résultats primaires, secondaires clés et de sécurité pour les études portant sur des produits avec des indications approuvées ou des actifs terminés dans toutes les indications.
Critères d'accès au partage IPD
L'IPD anonymisé est partagé avec les chercheurs dont les propositions sont approuvées par un comité d'examen indépendant et après la mise en place d'un accord de partage de données.
L'accès est accordé pour une période initiale de 12 mois mais une prolongation peut être accordée, si justifiée, pour une durée maximale de 6 mois.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .