Un estudio de eficacia, seguridad y tolerabilidad que compara dolutegravir (DTG) más lamivudina (3TC) con dolutegravir más tenofovir/emtricitabina en sujetos infectados por el VIH sin tratamiento previo (Gemini 2)
4 de diciembre de 2023 actualizado por: ViiV Healthcare
Estudio de fase III, aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, de grupos paralelos, de no inferioridad que evalúa la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de dolutegravir más lamivudina en comparación con dolutegravir más tenofovir/emtricitabina en adultos infectados por el VIH-1 sin tratamiento previo
Este estudio comparará la seguridad, la eficacia y la tolerabilidad de un régimen de dos fármacos de dolutegravir (DTG) más (+) lamivudina (3TC) administrados una vez al día con DTG más dos inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (tenofovir disoproxil fumarato [TDF]/emtricitabina [FTC ] combinación de dosis fija [FDC]) administrada una vez al día en sujetos adultos infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 que no han recibido previamente terapia antirretroviral.
El estudio está diseñado para demostrar que la actividad antiviral del régimen DTG + 3TC no es inferior a la del régimen DTG + TDF/FTC FDC y caracterizará la actividad antiviral, la tolerabilidad y la seguridad a largo plazo de DTG más 3TC hasta la semana 148.
Aproximadamente, 700 sujetos serán aleatorizados 1:1 para recibir DTG + 3TC o DTG + TDF/FTC FDC.
Los sujetos se estratificarán mediante la detección de los niveles de ácido nucleico (ARN) de ribonucleótidos del VIH 1 y mediante la detección del recuento de células CD4+ (grupo de diferenciación 4).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
722
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Frankfurt/main, Alemania, 60590
- GSK Investigational Site
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Hamburg, Alemania, 20099
- GSK Investigational Site
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München, Alemania, 81675
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Bonn, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 53127
- GSK Investigational Site
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Koeln, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 50937
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires, Argentina, C1425 AWK
- GSK Investigational Site
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Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina, C1426ABP
- GSK Investigational Site
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Cordoba, Argentina, 5000
- GSK Investigational Site
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Santa Fe
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Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000PBJ
- GSK Investigational Site
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New South Wales
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Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- GSK Investigational Site
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Parramatta, New South Wales, Australia, 2150
- GSK Investigational Site
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, Prahran 3181
- GSK Investigational Site
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North Fitzroy, Victoria, Australia, 3068
- GSK Investigational Site
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Prahran, Victoria, Australia, 3181
- GSK Investigational Site
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Bruxelles, Bélgica, 1090
- GSK Investigational Site
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Gent, Bélgica, 9000
- GSK Investigational Site
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Lodelinsart, Bélgica, 6042
- GSK Investigational Site
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 2C7
- GSK Investigational Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2N2
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- GSK Investigational Site
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Alcorcon, España, 28922
- GSK Investigational Site
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Barcelona, España, 08036
- GSK Investigational Site
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Barcelona, España, 08035
- GSK Investigational Site
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Barcelona, España, 08003
- GSK Investigational Site
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Granada, España, 18014
- GSK Investigational Site
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Madrid, España, 28041
- GSK Investigational Site
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Madrid, España, 28006
- GSK Investigational Site
-
Madrid, España, 28046
- GSK Investigational Site
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Malaga, España, 29010
- GSK Investigational Site
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Marid, España, 28040
- GSK Investigational Site
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Sevilla, España, 41013
- GSK Investigational Site
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Valencia, España, 46026
- GSK Investigational Site
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Valencia, España, 46010
- GSK Investigational Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294-3300
- GSK Investigational Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90069
- GSK Investigational Site
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95825
- GSK Investigational Site
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94109
- GSK Investigational Site
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San Leandro, California, Estados Unidos, 94577
- GSK Investigational Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- GSK Investigational Site
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20005
- GSK Investigational Site
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Florida
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Fort Pierce, Florida, Estados Unidos, 34982
- GSK Investigational Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- GSK Investigational Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33133
- GSK Investigational Site
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- GSK Investigational Site
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West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33407
- GSK Investigational Site
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Georgia
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Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
- GSK Investigational Site
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Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31401
- GSK Investigational Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- GSK Investigational Site
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Michigan
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Berkley, Michigan, Estados Unidos, 48072
- GSK Investigational Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63139
- GSK Investigational Site
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New Jersey
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Hillsborough, New Jersey, Estados Unidos, 08844
- GSK Investigational Site
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Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07102
- GSK Investigational Site
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267-0405
- GSK Investigational Site
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
- GSK Investigational Site
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- GSK Investigational Site
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- GSK Investigational Site
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77098
- GSK Investigational Site
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77009
- GSK Investigational Site
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Izhevsk, Federación Rusa, 426067
- GSK Investigational Site
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Kazan, Federación Rusa, 420061
- GSK Investigational Site
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Kemerovo, Federación Rusa, 650056
- GSK Investigational Site
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Krasnodar, Federación Rusa, 350015
- GSK Investigational Site
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St. Petersburg, Federación Rusa, 193167
- GSK Investigational Site
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St.Peterburg, Federación Rusa, 190103
- GSK Investigational Site
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Bobigny, Francia, 93009
- GSK Investigational Site
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Lyon, Francia, 69317
- GSK Investigational Site
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Paris Cedex 20, Francia, 75970
- GSK Investigational Site
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Bergamo, Italia, 24128
- GSK Investigational Site
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Milano, Italia, 20162
- GSK Investigational Site
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Monza, Italia, 20900
- GSK Investigational Site
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Emilia-Romagna
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Modena, Emilia-Romagna, Italia, 41100
- GSK Investigational Site
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Liguria
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Genova, Liguria, Italia, 16128
- GSK Investigational Site
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Italia, 20157
- GSK Investigational Site
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Milano, Lombardia, Italia, 20142
- GSK Investigational Site
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Piemonte
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Torino, Piemonte, Italia, 10149
- GSK Investigational Site
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Distrito Federal, México, 03720
- GSK Investigational Site
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Mexico, México, 14000
- GSK Investigational Site
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, México, 44280
- GSK Investigational Site
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Lima, Perú, Lima 13
- GSK Investigational Site
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Lima, Perú, Callao 2
- GSK Investigational Site
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Lima, Perú, 1
- GSK Investigational Site
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Bydgoszcz, Polonia, 85-030
- GSK Investigational Site
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Amadora, Portugal, 2720-276
- GSK Investigational Site
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Lisboa, Portugal, 1349-019
- GSK Investigational Site
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Porto, Portugal, 4200-319
- GSK Investigational Site
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Brighton, Reino Unido, BN2 5BE
- GSK Investigational Site
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Liverpool, Reino Unido, L69 3GE
- GSK Investigational Site
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London, Reino Unido, E1 1BB
- GSK Investigational Site
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London, Reino Unido, NW3 2QG
- GSK Investigational Site
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London, Reino Unido, SE13 6LR
- GSK Investigational Site
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Manchester, Reino Unido, M13 0FH
- GSK Investigational Site
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London
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Woolwich, London, London, Reino Unido, SE18 4QH
- GSK Investigational Site
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Bucharest, Rumania, 021105
- GSK Investigational Site
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Bucuresti, Rumania, 30303
- GSK Investigational Site
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Iasi, Rumania, 700116
- GSK Investigational Site
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Bern, Suiza, 3010
- GSK Investigational Site
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Geneve, Suiza, CH-1205
- GSK Investigational Site
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Zuerich, Suiza, 8091
- GSK Investigational Site
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Kaohsiung, Taiwán, 813
- GSK Investigational Site
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Kaohsiung, Taiwán, 807
- GSK Investigational Site
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New Taipei, Taiwán, 220
- GSK Investigational Site
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Tainan, Taiwán, 704
- GSK Investigational Site
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Taipei, Taiwán, 11490
- GSK Investigational Site
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Taoyuan, Taiwán, 330
- GSK Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Debe ser un adulto infectado por el VIH 1 >=18 años de edad (o mayor, si así lo exigen las reglamentaciones locales) en el momento de firmar el consentimiento informado
Una mujer elegible no debe estar embarazada (según lo confirmado por una prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero negativa en la selección y una prueba de orina negativa en la línea de base), no amamantar y se aplica al menos una de las siguientes condiciones
- Las mujeres premenopáusicas no reproductivas son aquellas que se han sometido a una ligadura de trompas documentada o a un procedimiento de oclusión histeroscópica documentada con confirmación de seguimiento de oclusión tubárica bilateral u ovariectomía o histerectomía bilateral documentada.
- Las mujeres premenopáusicas no reproductivas son aquellas con 12 meses de amenorrea espontánea y >=45 años de edad
- Las mujeres con potencial reproductivo aceptan seguir uno de los métodos definidos en el protocolo para evitar el embarazo
- Debe tener niveles de detección de ARN del VIH 1 en plasma de 1000 c/mL a <=100,000 c/mL. Si una revisión independiente de los datos acumulados de otros ensayos clínicos que investigan el régimen dual de DTG más 3TC respaldan el régimen de tratamiento de DTG más 3TC, se abrirá la inscripción a sujetos con detección de ARN del VIH 1 en plasma de 1000 c/mL a <=500 000 c /mL
- El sujeto no debe haber recibido tratamiento antirretroviral previo (definido como <=10 días de terapia previa con cualquier agente antirretroviral después de un diagnóstico de infección por VIH 1). Los sujetos que recibieron profilaxis posterior a la exposición (PEP) o profilaxis previa a la exposición (PrEP) al VIH en el pasado están permitidos siempre que la última dosis de PEP/PrEP haya sido > 1 año desde el diagnóstico de VIH o haya seronegatividad documentada para el VIH entre la última dosis profiláctica y la fecha del diagnóstico de VIH
- Sujeto o representante legal del sujeto capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento y el protocolo
- Sujetos matriculados en Francia: un sujeto será elegible para su inclusión en este estudio solo si está afiliado o es beneficiario de una categoría de seguridad social
Criterio de exclusión
- Mujeres que están amamantando o planean quedar embarazadas o amamantar durante el estudio
- Cualquier evidencia de una enfermedad en estadio 3 de los centros activos para el control y la prevención de enfermedades (CDC, por sus siglas en inglés) (CDC, 2014), excepto el sarcoma de Kaposi cutáneo que no requiere tratamiento sistémico y recuentos de células CD4 históricos o actuales inferiores a 200 células/mm^3
- Sujetos con insuficiencia hepática grave (Clase C) según lo determinado por la clasificación de Child Pugh
- Enfermedad hepática inestable (definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas o ictericia persistente), cirrosis, anomalías biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
- Evidencia de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o anticuerpos de superficie del VHB (anti-HBs o HBsAb) según:
Se excluirán los sujetos positivos para el antígeno de superficie del VHB (HBsAg) en la selección. Los sujetos negativos para el anticuerpo central del VHB (anti HBs) pero positivos para el anti HBc (estado negativo de HBsAg) y positivos para el ácido nucleico de desoxirribosa (ADN) del VHB serán excluidos; sin embargo, los sujetos positivos para anti HBc (estado de HBsAg negativo) y positivos para anti HBs (pruebas pasadas y/o actuales) son inmunes al VHB y no serán excluidos.
- Necesidad anticipada de cualquier terapia contra el virus de la hepatitis B (VHC) durante las primeras 48 semanas del estudio y de terapia contra el VHC basada en interferón o cualquier fármaco que tenga un potencial de interacciones farmacológicas adversas con el tratamiento del estudio durante todo el período del estudio
- RPR positivo para infección por sífilis no tratada en la selección sin documentación clara del tratamiento. Los sujetos que tienen al menos 14 días después de completar el tratamiento son elegibles
- Historia o presencia de alergia o intolerancia a los medicamentos del estudio o sus componentes o medicamentos de su clase
- Neoplasia maligna en curso que no sea sarcoma de Kaposi cutáneo, carcinoma de células basales o carcinoma cutáneo de células escamosas no invasivo resecado, o neoplasia intraepitelial cervical, anal o peneana; otras neoplasias malignas localizadas requieren un acuerdo entre el investigador y el monitor médico del estudio para la inclusión del sujeto
- Sujetos que, a juicio del Investigador, presenten un riesgo significativo de suicidio. Los antecedentes recientes de comportamiento suicida y/o ideación suicida pueden considerarse como evidencia de riesgo grave de suicidio.
- Tratamiento con una vacuna inmunoterapéutica contra el VIH 1 dentro de los 90 días posteriores a la selección
Tratamiento con cualquiera de los siguientes agentes dentro de los 28 días posteriores a la selección:
- Radioterapia,
- Agentes quimioterapéuticos citotóxicos,
- Cualquier inmunosupresor sistémico
- Tratamiento con cualquier agente, excepto ART reconocido como se permite anteriormente, con actividad documentada contra el VIH 1 in vitro dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Exposición a un fármaco experimental o vacuna experimental dentro de los 28 días, 5 vidas medias del agente de prueba, o el doble de la duración del efecto biológico del agente de prueba, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
- Sujetos inscritos en Francia: el sujeto ha participado en cualquier estudio utilizando un fármaco en investigación durante los 60 días anteriores o las 5 vidas medias, o el doble de la duración del efecto biológico del fármaco experimental o la vacuna, lo que sea más largo, antes de la selección para el estudio o el sujeto participará simultáneamente en otro estudio clínico
- Cualquier evidencia de resistencia viral preexistente basada en la presencia de cualquier mutación importante asociada a la resistencia en el resultado de la detección o, si se conoce, en cualquier resultado histórico de la prueba de resistencia
- Cualquier anomalía de laboratorio de grado 4 verificada. Se permite una sola prueba repetida durante el período de selección para verificar un resultado
- Cualquier anormalidad de laboratorio aguda en la selección que, en opinión del investigador, impediría la participación del sujeto en el estudio de un compuesto en investigación.
- Alanina aminotransferasa (ALT) >=5 veces el límite superior de lo normal (ULN) o ALT >=3xLSN y bilirrubina >=1,5xLSN (con >35 % de bilirrubina directa)
- Depuración de creatinina de <50 ml/min por 1,73 m^2 a través del método de colaboración epidemiológica de la enfermedad renal crónica (CKD EPI)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: DTG + 3TC (50 mg+300 mg
Los participantes elegibles recibirán una tableta de 50 mg de DTG más una tableta sobreencapsulada de 300 mg de 3TC por vía oral una vez al día hasta 96 semanas; a partir de entonces recibirá la tableta DTG más 3TC hasta la semana 148 y continuará recibiendo este programa hasta que (i) DTG y 3TC estén aprobados localmente para su uso como parte de un régimen dual, y las entidades únicas de DTG y 3TC estén disponibles para los pacientes ( p. motivo de la interrupción, o (v) se termina el desarrollo del régimen dual DTG más 3TC.
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DTG está disponible en comprimidos recubiertos con película de 50 mg, blancos, redondos, biconvexos, grabados en un lado con 'SV 572' y en el otro lado con '50'.
Los comprimidos se envasan en frascos de polietileno de alta densidad (HDPE) con sellos de inducción y cierres a prueba de niños.
Cada frasco de 45 ml contiene 30 tabletas y un desecante.
La tableta de DTG de 50 mg se administrará por vía oral una vez al día con o sin alimentos hasta 148 semanas.
Lamivudina está disponible en cápsulas HPMC doble ciego alargadas de tamaño 'AA' de color naranja sueco que contienen 300 mg de lamivudina para que coincidan visualmente con las tabletas TDF/FTC FDC sobreencapsuladas.
Las cápsulas se envasan en frascos de HDPE con sellos de inducción y cierres a prueba de niños.
Cada botella de 150 ml contiene 30 cápsulas y un desecante.
La tableta sobreencapsulada de 3TC de 300 mg se administrará por vía oral una vez al día con o sin alimentos hasta 96 semanas.
Desde la semana 96 hasta la semana 148, lamivudina se dispensará en forma de comprimidos recubiertos con película de 300 mg, blancos, en forma de diamante, ranurados y grabados con 'GX CJ7' en ambos lados, envasados en frascos de HDPE sobre etiquetados con cierres a prueba de niños, cada uno de los cuales contiene 30 comprimidos.
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Comparador activo: DTG + CDF TDF/FTC (50 mg+300/200 mg)
Los participantes elegibles recibirán una tableta de 50 mg de DTG más una tableta sobreencapsulada de TDF/FTC FDC (300/200 mg) por vía oral una vez al día hasta 96 semanas; a partir de entonces recibirá DTG más comprimidos de TDF/FTC FDC hasta la semana 148 (fase aleatorizada de etiqueta abierta).
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DTG está disponible en comprimidos recubiertos con película de 50 mg, blancos, redondos, biconvexos, grabados en un lado con 'SV 572' y en el otro lado con '50'.
Los comprimidos se envasan en frascos de polietileno de alta densidad (HDPE) con sellos de inducción y cierres a prueba de niños.
Cada frasco de 45 ml contiene 30 tabletas y un desecante.
La tableta de DTG de 50 mg se administrará por vía oral una vez al día con o sin alimentos hasta 148 semanas.
El fumarato de disoproxilo de tenofovir y la emtricitabina están disponibles en cápsulas de HPMC doble ciego alargadas de tamaño 'AA' de color naranja sueco que contienen 300 mg de TDF y 200 mg de FTC para que coincidan visualmente con las tabletas de 3TC sobreencapsuladas.
Las cápsulas se envasan en frascos de HDPE con sellos de inducción y cierres a prueba de niños.
Cada botella de 150 ml contiene 30 cápsulas y un desecante.
El comprimido sobreencapsulado de tenofovir disoproxil fumarato/emtricitabina se administrará por vía oral una vez al día con o sin alimentos hasta 96 semanas.
Desde la semana 96 hasta la semana 148, tenofovir disoproxil fumarato/emtricitabina se dispensará en comprimidos recubiertos con película de 300/200 mg, blancos, azules, con forma de cápsula, grabados con "GILEAD" en un lado y "701" en el otro, envasados en HDPE con sobreetiquetado. Frascos con cierre de polipropileno a prueba de niños que contienen cada uno 30 comprimidos y un desecante.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes con ácido ribonucleico (ARN) del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) en plasma <50 copias/mL (c/mL) en la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 48
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El porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 <50 c/ml se obtuvo mediante el algoritmo Snapshot de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA).
El algoritmo Snapshot trató a todos los participantes sin datos de ARN del VIH-1 en la visita de interés (debido a la falta de datos o a la interrupción del producto en investigación antes de la ventana de la visita) como no respondedores, así como a los participantes que cambiaron su terapia antirretroviral concomitante (TARV). ) antes de la visita de interés.
Este criterio de valoración se analizó mediante un análisis estratificado con pesos de Cochran-Mantel-Haenszel (CMH).
Se utilizó la población expuesta por intención de tratar (ITT-E), que comprendía todos los participantes aleatorizados que recibieron al menos una dosis del tratamiento del estudio.
Los valores porcentuales se redondean.
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Semana 48
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Recuentos de células CD4+ en las semanas 24 y 48
Periodo de tiempo: Semanas 24 y 48
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Las células CD4+ son un tipo de glóbulos blancos que combaten las infecciones y, a medida que avanza la infección por el VIH, la cantidad de estas células disminuye.
Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo específicos para evaluar las células CD4+.
El análisis se realizó por citometría de flujo.
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Semanas 24 y 48
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Cambios desde el inicio en los recuentos de células CD4+ en las semanas 24 y 48
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 24, 48
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Las células CD4+ son un tipo de glóbulos blancos que combaten las infecciones y, a medida que avanza la infección por el VIH, la cantidad de estas células disminuye.
Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo específicos para evaluar las células CD4+.
El análisis se realizó por citometría de flujo.
El valor de referencia se define como la última evaluación previa a la dosis.
El cambio desde la línea de base se definió como el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor de la línea de base.
Se ha presentado la media mínima ajustada y el error estándar.
La media ajustada es el cambio medio estimado desde el valor inicial en cada visita en cada brazo calculado a partir de un modelo de medidas repetidas que se ajusta a las siguientes covariables/factores: tratamiento, visita, ARN del VIH-1 en plasma inicial (factor), recuento de células CD4+ inicial, tratamiento y interacción de la visita, y recuento de células CD4+ basales e interacción de la visita, con la visita como el factor repetido.
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Línea de base y semanas 24, 48
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Cambio desde el inicio en los biomarcadores renales: cistatina C sérica y proteína de unión al retinol sérico (RBP) en las semanas 24 y 48
Periodo de tiempo: Línea de base y en las semanas 24, 48
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Se recogieron muestras de sangre y/u orina para realizar la evaluación de biomarcadores renales que incluían cistatina C sérica y RBP sérica.
El valor de referencia es la última evaluación previa a la dosis.
El cambio desde la línea de base se definió como el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor de la línea de base.
Los biomarcadores se ajustaron por tratamiento, visita, ARN del VIH-1 en plasma inicial, recuento de células CD4+ inicial, edad, sexo, raza, presencia de diabetes mellitus, presencia de hipertensión, valor del biomarcador inicial, interacción entre el tratamiento y la visita, y valor inicial del biomarcador y visita. interacción; con la visita como factor repetido.
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Línea de base y en las semanas 24, 48
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Cambio desde el inicio en biomarcadores renales: TFG sérica de cistatina C ajustada mediante la Colaboración epidemiológica de enfermedades renales crónicas (CKD-EPI) y TFG sérica o plasmática de creatinina ajustada mediante CKD-EPI en las semanas 24 y 48
Periodo de tiempo: Línea de base y en las semanas 24, 48
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Se recogieron muestras de sangre para realizar la evaluación de biomarcadores renales que incluían la TFG sérica de cistatina C ajustada mediante CKD-EPI (TFG-cistatina C ajustada) y la TFG sérica o plasmática de creatinina ajustada mediante CKD-EPI.
El valor de referencia es la última evaluación previa a la dosis.
El cambio desde la línea de base se definió como el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor de la línea de base.
Los biomarcadores se ajustaron por tratamiento, visita, ARN del VIH-1 en plasma inicial, recuento de células CD4+ inicial, edad, sexo, raza, presencia de diabetes mellitus, presencia de hipertensión, valor del biomarcador inicial, interacción entre el tratamiento y la visita, y valor inicial del biomarcador y visita. interacción; con la visita como factor repetido.
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Línea de base y en las semanas 24, 48
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Relación con el valor inicial en biomarcadores renales: beta-2 microglobulina (B2M) en orina y suero, albúmina/creatinina en orina, B2M en orina/creatinina en orina, fosfato en orina, proteína en orina/creatinina, RBP 4 en orina y RBP 4 en orina/creatinina en orina en las semanas 24 , 48
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 24, 48
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Se recolectó sangre y/u orina para realizar la evaluación de los biomarcadores de inflamación renal: B2M en orina y suero, albúmina/creatinina en orina, B2M en orina/creatinina en orina, fosfato en orina, proteína en orina/creatinina, RBP 4 en orina y RBP 4 en orina/creatinina en orina.
El valor de referencia fue la última evaluación previa a la dosis.
El cambio desde la línea de base se realizó en datos transformados por registro.
La relación con el valor inicial se calculó como la relación entre el valor de la visita posterior a la dosis y el valor inicial.
Se han presentado el cociente de la media geométrica y el IC del 95 % del cociente de la media geométrica.
Los biomarcadores se ajustaron para el tratamiento, el ARN del VIH-1 en plasma inicial, el recuento de células CD4+ inicial, la edad, el sexo, la raza, la presencia de diabetes mellitus, la presencia de hipertensión, el valor del biomarcador inicial transformado loge, la interacción entre el tratamiento y la visita, y el valor del biomarcador inicial transformado loge y visitar la interacción; con la visita como factor repetido.
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Línea de base y semanas 24, 48
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Cambio desde el inicio en los biomarcadores óseos: fosfatasa alcalina específica del hueso en suero (Bone-ALP), osteocalcina en suero, propéptido N-terminal de procolágeno 1 en suero (PINP) y telopéptidos de colágeno tipo I en suero (CTX-1) en las semanas 24 y 48
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y en las semanas 24, 48
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Se recogieron muestras de sangre para realizar la evaluación de biomarcadores óseos que incluían ALP ósea, osteocalcina sérica, PINP y CTX-1.
Se presenta la media ajustada y el error estándar.
La media ajustada es el cambio medio estimado desde el valor inicial en cada visita en cada brazo calculado a partir de un modelo de medidas repetidas que se ajusta para: tratamiento, visita, ARN del VIH-1 en plasma inicial (factor), recuento de células CD4+ inicial (factor), edad, sexo ( factor), raza (factor), IMC (factor), tabaquismo (factor), uso actual de vitamina D (factor), valor de biomarcador de referencia, interacción de tratamiento y visita, y valor de biomarcador de referencia e interacción de visita; con la visita como factor repetido.
El valor de referencia se define como la última evaluación previa a la dosis.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor de la línea de base.
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Línea de base (día 1) y en las semanas 24, 48
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Cambio desde el inicio en el biomarcador óseo: vitamina D en suero en las semanas 24 y 48
Periodo de tiempo: Línea de base y en las semanas 24, 48
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Se recolectaron muestras de sangre para realizar la evaluación del biomarcador óseo de vitamina D en suero. Se presenta la media ajustada y el error estándar.
La media ajustada es el cambio medio estimado desde el valor inicial en cada visita en cada brazo calculado a partir de un modelo de medidas repetidas que se ajusta para: tratamiento, visita, ARN del VIH-1 en plasma inicial (factor), recuento de células CD4+ inicial (factor), edad, sexo ( factor), raza (factor), IMC (factor), tabaquismo (factor), uso actual de vitamina D (factor), valor de biomarcador de referencia, interacción de tratamiento y visita, y valor de biomarcador de referencia e interacción de visita; con la visita como factor repetido.
El valor de referencia se define como la última evaluación previa a la dosis.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor de la línea de base.
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Línea de base y en las semanas 24, 48
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Cambio porcentual desde el inicio en los lípidos en ayunas: colesterol sérico o plasmático, colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) sérico o plasmático (directo), colesterol LDL sérico o plasmático (calculado o directo) y triglicéridos séricos o plasmáticos en las semanas 24, 48
Periodo de tiempo: Línea de base y en las semanas 24, 48
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Se recogieron muestras de sangre para realizar la evaluación de los lípidos en ayunas, que incluían colesterol sérico o plasmático, colesterol HDL sérico o plasmático (directo), colesterol LDL sérico o plasmático (calculado o directo) y triglicéridos séricos o plasmáticos.
El valor inicial se define como la última evaluación previa a la dosis (Día 1).
El cambio porcentual con respecto al valor inicial se calculó como 100 multiplicado por ([valor de la visita posterior a la dosis menos valor inicial] dividido por el valor inicial).
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Línea de base y en las semanas 24, 48
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Porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 en plasma <50 c/ml en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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El porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 <50 c/ml se obtuvo mediante el algoritmo FDA Snapshot.
El algoritmo Snapshot trató a todos los participantes sin datos de ARN del VIH-1 en la visita de interés (debido a la falta de datos o a la interrupción del producto en investigación antes de la ventana de la visita) como no respondedores, así como a los participantes que cambiaron su TAR concomitante antes de la visita. visita de interes.
Este criterio de valoración se analizó mediante un análisis estratificado con pesos CMH.
Los valores porcentuales se redondean.
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Semana 24
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Porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 en plasma <50 c/ml en la semana 96
Periodo de tiempo: Semana 96
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El porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 <50 c/ml se obtuvo mediante el algoritmo FDA Snapshot.
El algoritmo Snapshot trató a todos los participantes sin datos de ARN del VIH-1 en la visita de interés (debido a la falta de datos o a la interrupción del producto en investigación antes de la ventana de la visita) como no respondedores, así como a los participantes que cambiaron su TAR concomitante antes de la visita. visita de interes.
Este criterio de valoración se analizó mediante un análisis estratificado con pesos CMH.
Los valores porcentuales se redondean.
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Semana 96
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Porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 en plasma <50 c/ml en la semana 144
Periodo de tiempo: Semana 144
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El porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 <50 c/ml se obtuvo mediante el algoritmo FDA Snapshot.
El algoritmo Snapshot trató a todos los participantes sin datos de ARN del VIH-1 en la visita de interés (debido a la falta de datos o a la interrupción del producto en investigación antes de la ventana de la visita) como no respondedores, así como a los participantes que cambiaron su TAR concomitante antes de la visita. visita de interes.
Este criterio de valoración se analizó mediante un análisis estratificado con pesos CMH.
Los valores porcentuales se redondean.
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Semana 144
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Tiempo hasta la supresión viral (ARN del VIH-1 <50 c/ml) hasta la semana 144
Periodo de tiempo: Hasta la semana 144
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El tiempo de supresión viral se define como el primer valor de carga viral <50 c/mL.
Se realizó el método no paramétrico de Kaplan-Meier.
Los participantes que se retiraron por cualquier motivo sin ser suprimidos fueron censurados en la fecha de retiro.
Los participantes que no se retiraron y no tuvieron supresión viral al momento del análisis fueron censurados en la última fecha de carga viral.
El Intervalo de Confianza (IC) se estimó mediante el método de Brookmeyer-Crowley.
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Hasta la semana 144
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Recuentos de células CD4+ en la semana 96
Periodo de tiempo: Semana 96
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Las células CD4+ son un tipo de glóbulos blancos que combaten las infecciones y, a medida que avanza la infección por el VIH, la cantidad de estas células disminuye.
Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo especificados para evaluar las células CD4+.
El análisis se realizó por citometría de flujo.
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Semana 96
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Recuentos de células CD4+ en la semana 144
Periodo de tiempo: Semana 144
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Las células CD4+ son un tipo de glóbulos blancos que combaten las infecciones y, a medida que avanza la infección por el VIH, la cantidad de estas células disminuye.
Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo especificados para evaluar las células CD4+.
El análisis se realizó por citometría de flujo.
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Semana 144
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Cambios desde el inicio en los recuentos de células CD4+ en la semana 96
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 96
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Las células CD4+ son un tipo de glóbulos blancos que combaten las infecciones y, a medida que avanza la infección por el VIH, la cantidad de estas células disminuye.
Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo especificados para evaluar las células CD4+.
El análisis se realizó por citometría de flujo.
El valor de referencia se define como la última evaluación previa a la dosis.
El cambio desde la línea de base se definió como el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor de la línea de base.
Se ha presentado la media ajustada y el error estándar.
La media ajustada es el cambio medio estimado desde el valor inicial en cada visita en cada brazo calculado a partir de un modelo de medidas repetidas que se ajusta para las siguientes covariables/factores: tratamiento, visita, ARN del VIH-1 en plasma inicial (factor), recuento de células CD4+ inicial, tratamiento y interacción de la visita, y recuento de células CD4+ basales e interacción de la visita, con la visita como el factor repetido.
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Línea de base y semana 96
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Cambios desde el inicio en los recuentos de células CD4+ en la semana 144
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 144
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Las células CD4+ son un tipo de glóbulos blancos que combaten las infecciones y, a medida que avanza la infección por el VIH, la cantidad de estas células disminuye.
Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo especificados para evaluar las células CD4+.
El análisis se realizó por citometría de flujo.
El valor de referencia se define como la última evaluación previa a la dosis.
El cambio desde la línea de base se definió como el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor de la línea de base.
Se ha presentado la media ajustada y el error estándar.
La media ajustada es el cambio medio estimado desde el valor inicial en cada visita en cada brazo calculado a partir de un modelo de medidas repetidas que se ajusta para las siguientes covariables/factores: tratamiento, visita, ARN del VIH-1 en plasma inicial (factor), recuento de células CD4+ inicial, tratamiento y interacción de la visita, y recuento de células CD4+ basales e interacción de la visita, con la visita como el factor repetido.
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Línea de base y semana 144
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Número de participantes con progresión de la enfermedad del VIH-1 hasta la semana 144
Periodo de tiempo: Hasta la semana 144
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Las condiciones asociadas con el VIH se registraron durante el estudio y se evaluaron de acuerdo con el Sistema de clasificación de infección por VIH en adultos de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de 2014.
Las progresiones de la enfermedad resumen a los participantes que tenían condiciones asociadas a la etapa 3 de la infección por VIH o muerte.
Los indicadores de la progresión clínica de la enfermedad se definieron como: Categoría de los CDC Etapa 1 en el momento de la inscripción al evento de la Etapa 3; Categoría CDC Etapa 2 en la inscripción al evento Etapa 3; Categoría Etapa 3 de los CDC al momento de la inscripción en el Evento de la Etapa 3 nueva; Categoría CDC Etapa 1, 2 o 3 al momento de la inscripción hasta la Muerte.
Los participantes pueden tener más de un indicador de progresión clínica de la enfermedad, incluida la muerte, por lo que pueden contribuir a los datos en más de una categoría.
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Hasta la semana 144
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Número de participantes con resistencia genotípica emergente del tratamiento hasta la semana 144
Periodo de tiempo: Hasta la semana 144
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Se resumió el número de participantes que cumplieron con los criterios de abstinencia virológica confirmada (CVW), con resistencia genotípica emergente del tratamiento al inhibidor de la transferencia de cadena de la integrasa (INSTI) y/o al inhibidor de la transcriptasa inversa nucleósido (NRTI).
La población genotípica viral compuesta por todos los participantes en la población ITT-E que tienen datos disponibles de resistencia genotípica durante el tratamiento.
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Hasta la semana 144
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Número de participantes con resistencia fenotípica emergente del tratamiento hasta la semana 144
Periodo de tiempo: Hasta la semana 144
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Se resumió el número de participantes, que cumplieron con los criterios CVW, con resistencia fenotípica emergente del tratamiento a INSTI y/o NRTI.
La evaluación de la actividad antiviral de la terapia antirretroviral (TAR) utilizando los resultados de las pruebas fenotípicas se interpretó a través de un algoritmo patentado (de Monogram Biosciences) y proporciona la susceptibilidad general de los medicamentos (DTG, 3TC, Abacavir [ABC], elvitegravir [EGV], raltegravir [RAL], zidovudina [AZT], estavudina [D4T], didanosina [DDI]), emtricitabina [FTC], tenofovir disiproxil fumarato [TDF]).
Las células parcialmente sensibles y resistentes se consideraron resistentes en este análisis.
La población fenotípica viral compuesta por todos los participantes en la población ITT-E que tienen datos disponibles de resistencia fenotípica durante el tratamiento.
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Hasta la semana 144
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Número de participantes con cualquier evento adverso (EA) y EA grave (SAE) hasta la semana 148
Periodo de tiempo: Hasta la semana 148
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Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento.
Cualquier evento adverso que resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o la prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad, anomalía congénita/defecto de nacimiento, cualquier otra situación de acuerdo con el juicio médico o científico que pueda no poner en peligro la vida inmediatamente o resultar en muerte u hospitalización, pero puede poner en peligro al participante o puede requerir una intervención médica o quirúrgica o un evento definido por el protocolo asociado con lesión hepática y deterioro de la función hepática se clasificaron como SAE.
Se utilizó una Población de seguridad que comprendía a todos los participantes que recibieron al menos una dosis del tratamiento del estudio.
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Hasta la semana 148
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Número de participantes con EA por grados máximos de gravedad hasta la semana 148
Periodo de tiempo: Hasta la semana 148
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Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento.
El investigador evaluó los AA y los calificó según las escalas de toxicidad de la División del Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (DAIDS) del grado 1 al 5 (1 = leve, 2 = moderado, 3 = grave, 4 = potencialmente mortal, 5 = muerte).
Cuanto más alto es el grado, más graves son los síntomas.
Se presentó el número de participantes con eventos adversos por grado máximo.
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Hasta la semana 148
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Número de participantes con EA relacionados con medicamentos y EA relacionados con medicamentos por grado máximo hasta la semana 148
Periodo de tiempo: Hasta la semana 148
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Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento.
El investigador evaluó los AA y los calificó de acuerdo con las escalas de toxicidad DAIDS del grado 1 al 5. (1 = leve, 2 = moderado, 3 = grave, 4 = potencialmente mortal, 5 = muerte).
Cuanto más alto es el grado, más graves son los síntomas.
Se presentó el número de participantes con EA relacionados con medicamentos y EA relacionados con medicamentos por grado máximo.
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Hasta la semana 148
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Número de participantes con toxicidades hematológicas emergentes postbasales máximas hasta la semana 144
Periodo de tiempo: Hasta la semana 144
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Se recogieron muestras de sangre hasta la semana 144 para evaluar la hemoglobina, los leucocitos, los neutrófilos y el recuento de plaquetas.
Cualquier anormalidad se clasificó de acuerdo con las escalas de toxicidad DAIDS de Grado 1 a 4 (1 = Leve, 2 = Moderado, 3 = Grave, 4 = Potencialmente amenazante para la vida).
Cuanto más alto es el grado, más graves son los síntomas.
Solo se han presentado aquellos participantes con toxicidades hematológicas emergentes posteriores al inicio máximas en cualquiera de los parámetros hematológicos enumerados.
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Hasta la semana 144
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Número de participantes con toxicidades químicas emergentes posbasales máximas hasta la semana 144
Periodo de tiempo: Hasta la semana 144
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Se recogieron muestras de sangre hasta la semana 144 para la evaluación de alanina aminotransferasa (ALT), albúmina, fosfatasa alcalina (ALP), aspartato aminotransferasa (AST), bilirrubina, dióxido de carbono (CO2), colesterol, creatina quinasa (CK), creatinina, Bilirrubina, tasa de filtración glomerular (TFG), hipercalcemia, hiperglucemia, hiperpotasemia, hipernatremia, hipocalcemia, hipoglucemia, hipopotasemia, hiponatremia, colesterol de lípidos de baja densidad (LDL), lactato deshidrogenasa, lipasa, fosfato y triglicéridos.
Cualquier anormalidad se clasificó de acuerdo con las escalas de toxicidad DAIDS de Grado 1 a 4 (1 = Leve, 2 = Moderado, 3 = Grave, 4 = Potencialmente amenazante para la vida).
Cuanto más alto es el grado, más graves son los síntomas.
Solo se han presentado aquellos participantes con toxicidades químicas emergentes posteriores a la línea de base máximas en cualquiera de los parámetros químicos.
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Hasta la semana 144
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Número de participantes que interrumpieron el tratamiento debido a EA durante las semanas 24, 48, 96
Periodo de tiempo: Hasta las Semanas 24, 48 y 96
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Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento.
Se informó el número de participantes que interrumpieron el tratamiento debido a EA.
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Hasta las Semanas 24, 48 y 96
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Número de participantes que interrumpieron el tratamiento debido a EA durante la semana 144
Periodo de tiempo: Hasta la semana 144
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Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento.
Se informó el número de participantes que interrumpieron el tratamiento debido a EA.
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Hasta la semana 144
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Cambio desde el inicio en el biomarcador renal: cistatina C sérica en la semana 96
Periodo de tiempo: Línea de base y en la semana 96
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Se recogieron muestras de sangre y/u orina para realizar la evaluación de biomarcadores renales que incluían cistatina C sérica. El valor de referencia es la última evaluación previa a la dosis.
El cambio desde la línea de base se definió como el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor de la línea de base.
Los biomarcadores se ajustaron por tratamiento, visita, ARN del VIH-1 en plasma inicial, recuento de células CD4+ inicial, edad, sexo, raza, presencia de diabetes mellitus, presencia de hipertensión, valor del biomarcador inicial, interacción entre el tratamiento y la visita, y valor inicial del biomarcador y visita. interacción; con la visita como factor repetido.
Se presenta la media ajustada y el error estándar.
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Línea de base y en la semana 96
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Cambio desde el inicio en el biomarcador renal: cistatina C sérica en la semana 144
Periodo de tiempo: Línea de base y en la semana 144
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Se recogieron muestras de sangre y/u orina para realizar la evaluación de biomarcadores renales que incluían cistatina C sérica. El valor de referencia es la última evaluación previa a la dosis.
El cambio desde la línea de base se definió como el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor de la línea de base.
Los biomarcadores se ajustaron por tratamiento, visita, ARN del VIH-1 en plasma inicial, recuento de células CD4+ inicial, edad, sexo, raza, presencia de diabetes mellitus, presencia de hipertensión, valor del biomarcador inicial, interacción entre el tratamiento y la visita, y valor inicial del biomarcador y visita. interacción; con la visita como factor repetido.
Se presenta la media ajustada y el error estándar.
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Línea de base y en la semana 144
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Cambio desde el inicio en biomarcador renal-PRB en suero en la semana 96
Periodo de tiempo: Línea de base y en la semana 96
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Se recogieron muestras de sangre y/u orina para realizar la evaluación de biomarcadores renales que incluían RBP sérica.
El valor de referencia es la última evaluación previa a la dosis.
El cambio desde la línea de base se definió como el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor de la línea de base.
Los biomarcadores se ajustaron por tratamiento, visita, ARN del VIH-1 en plasma inicial, recuento de células CD4+ inicial, edad, sexo, raza, presencia de diabetes mellitus, presencia de hipertensión, valor del biomarcador inicial, interacción entre el tratamiento y la visita, y valor inicial del biomarcador y visita. interacción; con la visita como factor repetido.
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Línea de base y en la semana 96
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Cambio desde el inicio en biomarcador renal-PRB en suero en la semana 144
Periodo de tiempo: Línea de base y en la semana 144
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Se recogieron muestras de sangre y/u orina para realizar la evaluación de biomarcadores renales que incluían RBP sérica.
El valor de referencia es la última evaluación previa a la dosis.
El cambio desde la línea de base se definió como el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor de la línea de base.
Los biomarcadores se ajustaron por tratamiento, visita, ARN del VIH-1 en plasma inicial, recuento de células CD4+ inicial, edad, sexo, raza, presencia de diabetes mellitus, presencia de hipertensión, valor del biomarcador inicial, interacción entre el tratamiento y la visita, y valor inicial del biomarcador y visita. interacción; con la visita como factor repetido.
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Línea de base y en la semana 144
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Cambio desde el valor inicial en biomarcadores renales: TFG sérica de cistatina C ajustada mediante CKD-EPI y TFG sérica o plasmática de creatinina ajustada por BSA mediante el método CKD-EPI en la semana 96
Periodo de tiempo: Línea de base y en la semana 96
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Se recogieron muestras de sangre para realizar la evaluación de los biomarcadores renales, que incluían la TFG sérica de la cistatina C ajustada mediante CKD-EPI y la TFG sérica o plasmática de la creatinina ajustada para la BSA mediante CKD-EPI.
El valor de referencia es la última evaluación previa a la dosis.
El cambio desde la línea de base se definió como el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor de la línea de base.
Los biomarcadores se ajustaron por tratamiento, visita, ARN del VIH-1 en plasma inicial, recuento de células CD4+ inicial, edad, sexo, raza, presencia de diabetes mellitus, presencia de hipertensión, valor del biomarcador inicial, interacción entre el tratamiento y la visita, y valor inicial del biomarcador y visita. interacción; con la visita como factor repetido.
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Línea de base y en la semana 96
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Cambio desde el inicio en los biomarcadores renales: TFG sérica de cistatina C ajustada con CKD-EPI y TFG sérica o plasmática de creatinina ajustada por BSA con el método CKD-EPI en la semana 144
Periodo de tiempo: Línea de base y en la semana 144
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Se recogieron muestras de sangre para realizar la evaluación de los biomarcadores renales, que incluían la TFG sérica de la cistatina C ajustada mediante CKD-EPI y la TFG sérica o plasmática de la creatinina ajustada para la BSA mediante CKD-EPI.
El valor de referencia es la última evaluación previa a la dosis.
El cambio desde la línea de base se definió como el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor de la línea de base.
Los biomarcadores se ajustaron por tratamiento, visita, ARN del VIH-1 en plasma inicial, recuento de células CD4+ inicial, edad, sexo, raza, presencia de diabetes mellitus, presencia de hipertensión, valor del biomarcador inicial, interacción entre el tratamiento y la visita, y valor inicial del biomarcador y visita. interacción; con la visita como factor repetido.
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Línea de base y en la semana 144
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Cambio desde el inicio en el biomarcador renal: suero o creatinina plasmática en las semanas 24 y 48
Periodo de tiempo: Línea de base y en las semanas 24, 48
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Se recogieron sangre y muestras para realizar la evaluación del biomarcador renal que incluía creatinina sérica o plasmática.
El valor de referencia se define como la última evaluación previa a la dosis.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor de la línea de base.
Los biomarcadores se ajustaron por tratamiento, visita, ARN del VIH-1 en plasma inicial, recuento de células CD4+ inicial, edad, sexo, raza, presencia de diabetes mellitus, presencia de hipertensión, valor del biomarcador inicial, interacción entre el tratamiento y la visita, y valor inicial del biomarcador y visita. interacción; con la visita como factor repetido.
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Línea de base y en las semanas 24, 48
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Cambio desde el inicio en biomarcador renal-suero o creatinina plasmática en la semana 96
Periodo de tiempo: Línea de base y en la semana 96
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Se recogieron sangre y muestras para realizar la evaluación del biomarcador renal que incluía creatinina sérica o plasmática.
El valor de referencia se define como la última evaluación previa a la dosis.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor de la línea de base.
Los biomarcadores se ajustaron por tratamiento, visita, ARN del VIH-1 en plasma inicial, recuento de células CD4+ inicial, edad, sexo, raza, presencia de diabetes mellitus, presencia de hipertensión, valor del biomarcador inicial, interacción entre el tratamiento y la visita, y valor inicial del biomarcador y visita. interacción; con la visita como factor repetido.
Se ha presentado la media ajustada y el error estándar.
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Línea de base y en la semana 96
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Cambio desde el inicio en biomarcador renal-suero o creatinina plasmática en la semana 144
Periodo de tiempo: Línea de base y en la semana 144
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Se recogieron sangre y muestras para realizar la evaluación del biomarcador renal que incluía creatinina sérica o plasmática.
El valor de referencia se define como la última evaluación previa a la dosis.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor de la línea de base.
Los biomarcadores se ajustaron por tratamiento, visita, ARN del VIH-1 en plasma inicial, recuento de células CD4+ inicial, edad, sexo, raza, presencia de diabetes mellitus, presencia de hipertensión, valor del biomarcador inicial, interacción entre el tratamiento y la visita, y valor inicial del biomarcador y visita. interacción; con la visita como factor repetido.
Se ha presentado la media ajustada y el error estándar.
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Línea de base y en la semana 144
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Relación con el valor inicial en biomarcadores renales: albúmina/creatinina en orina, B2M en orina/creatinina en orina, fosfato en orina, proteína en orina/creatinina y RBP 4 en orina/creatinina en orina en la semana 96
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 96
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Se recolectó sangre y/u orina para realizar la evaluación de biomarcadores de inflamación renal: albúmina/creatinina en orina, B2M en orina/creatinina en orina, fosfato en orina, proteína en orina/creatinina y RBP 4 en orina/creatinina en orina.
El valor de referencia fue la última evaluación previa a la dosis.
El cambio desde la línea de base se realizó en datos transformados por registro.
La relación con el valor inicial se calculó como la relación entre el valor de la visita posterior a la dosis y el valor inicial.
Los biomarcadores se ajustaron para el tratamiento, el ARN del VIH-1 en plasma inicial, el recuento de células CD4+ inicial, la edad, el sexo, la raza, la presencia de diabetes mellitus, la presencia de hipertensión, el valor del biomarcador inicial transformado loge, la interacción entre el tratamiento y la visita, y el valor del biomarcador inicial transformado loge y visitar la interacción; con la visita como factor repetido.
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Línea de base y semana 96
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Relación con el valor inicial en biomarcadores renales: albúmina/creatinina en orina, B2M en orina/creatinina en orina, fosfato en orina, proteína en orina/creatinina y RBP 4 en orina/creatinina en orina en la semana 144
Periodo de tiempo: Línea de base y en la semana 144
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Se recolectó sangre y/u orina para realizar la evaluación de biomarcadores de inflamación renal: albúmina/creatinina en orina, B2M en orina/creatinina en orina, fosfato en orina, proteína en orina/creatinina y RBP 4 en orina/creatinina en orina.
El valor de referencia fue la última evaluación previa a la dosis.
El cambio desde la línea de base se realizó en datos transformados por registro.
La relación con el valor inicial se calculó como la relación entre el valor de la visita posterior a la dosis y el valor inicial.
Los biomarcadores se ajustaron para el tratamiento, el ARN del VIH-1 en plasma inicial, el recuento de células CD4+ inicial, la edad, el sexo, la raza, la presencia de diabetes mellitus, la presencia de hipertensión, el valor del biomarcador inicial transformado loge, la interacción entre el tratamiento y la visita, y el valor del biomarcador inicial transformado loge y visitar la interacción; con la visita como factor repetido.
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Línea de base y en la semana 144
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Cambio desde el inicio en los biomarcadores óseos: ALP óseo sérico, osteocalcina sérica, PINP sérico y CTX-1 tipo I sérico en la semana 96
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y en la semana 96
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Se recogieron muestras de sangre para realizar la evaluación de biomarcadores óseos que incluían ALP ósea, osteocalcina sérica, PINP sérica y tipo sérico CTX-1.
La media ajustada es el cambio medio estimado desde el valor inicial en cada brazo calculado a partir de un modelo de medidas repetidas que se ajusta para: tratamiento, visita, ARN del VIH-1 en plasma inicial (factor), recuento de células CD4+ inicial (factor), edad, sexo (factor), raza (factor), IMC (factor), tabaquismo (factor), uso actual de vitamina D (factor), valor de biomarcador inicial, interacción entre tratamiento y visita, y valor de biomarcador inicial e interacción entre visitas; con la visita como factor repetido.
El valor de referencia se define como la última evaluación previa a la dosis.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor de la línea de base.
Se presenta la media ajustada y el error estándar.
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Línea de base (día 1) y en la semana 96
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Cambio desde el inicio en los biomarcadores óseos: ALP óseo sérico, osteocalcina sérica, PINP sérico y CTX-1 tipo I sérico en la semana 144
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y en la semana 144
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Se recogieron muestras de sangre para realizar la evaluación de biomarcadores óseos que incluían ALP ósea, osteocalcina sérica, PINP sérica y tipo sérico CTX-1.
La media ajustada es el cambio medio estimado desde el valor inicial en cada brazo calculado a partir de un modelo de medidas repetidas que se ajusta para: tratamiento, visita, ARN del VIH-1 en plasma inicial (factor), recuento de células CD4+ inicial (factor), edad, sexo (factor), raza (factor), IMC (factor), tabaquismo (factor), uso actual de vitamina D (factor), valor de biomarcador inicial, interacción entre tratamiento y visita, y valor de biomarcador inicial e interacción entre visitas; con la visita como factor repetido.
El valor de referencia se define como la última evaluación previa a la dosis.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor de la línea de base.
Se presenta la media ajustada y el error estándar.
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Línea de base (día 1) y en la semana 144
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Cambio desde el inicio en el biomarcador óseo: vitamina D en suero en la semana 96
Periodo de tiempo: Línea de base y en la semana 96
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Se recolectaron muestras de sangre para realizar la evaluación del biomarcador óseo de vitamina D en suero. Se presenta la media ajustada y el error estándar.
La media ajustada es el cambio medio estimado desde el valor inicial en cada visita en cada brazo calculado a partir de un modelo de medidas repetidas que se ajusta para: tratamiento, visita, ARN del VIH-1 en plasma inicial (factor), recuento de células CD4+ inicial (factor), edad, sexo ( factor), raza (factor), IMC (factor), tabaquismo (factor), uso actual de vitamina D (factor), valor de biomarcador de referencia, interacción de tratamiento y visita, y valor de biomarcador de referencia e interacción de visita; con la visita como factor repetido.
El valor de referencia se define como la última evaluación previa a la dosis.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor de la línea de base.
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Línea de base y en la semana 96
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Cambio desde el inicio en el biomarcador óseo: vitamina D en suero en la semana 144
Periodo de tiempo: Línea de base y en la semana 144
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Se recolectaron muestras de sangre para realizar la evaluación del biomarcador óseo de vitamina D en suero. Se presenta la media ajustada y el error estándar.
La media ajustada es el cambio medio estimado desde el valor inicial en cada visita en cada brazo calculado a partir de un modelo de medidas repetidas que se ajusta para: tratamiento, visita, ARN del VIH-1 en plasma inicial (factor), recuento de células CD4+ inicial (factor), edad, sexo ( factor), raza (factor), IMC (factor), tabaquismo (factor), uso actual de vitamina D (factor), valor de biomarcador de referencia, interacción de tratamiento y visita, y valor de biomarcador de referencia e interacción de visita; con la visita como factor repetido.
El valor de referencia se define como la última evaluación previa a la dosis.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor de la línea de base.
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Línea de base y en la semana 144
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Cambio desde el inicio en los lípidos en ayunas: colesterol sérico o plasmático, colesterol HDL sérico o plasmático (directo), colesterol LDL sérico o plasmático (calculado o directo) y triglicéridos séricos o plasmáticos en la semana 96
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y en la semana 96
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Se recogieron muestras de sangre para realizar la evaluación de los lípidos en ayunas, que incluían colesterol sérico o plasmático, colesterol HDL sérico o plasmático (directo), colesterol LDL sérico o plasmático (calculado o directo) y triglicéridos séricos o plasmáticos.
El valor inicial se definió como la última evaluación previa a la dosis (Día 1).
El cambio desde la línea de base se definió como el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor de la línea de base.
Se presenta la media ajustada y el error estándar.
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Línea de base (día 1) y en la semana 96
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Cambio desde el inicio en los lípidos en ayunas: colesterol sérico o plasmático, colesterol HDL sérico o plasmático (directo), colesterol LDL sérico o plasmático (calculado o directo) y triglicéridos séricos o plasmáticos en la semana 144
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y en la semana 144
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Se recogieron muestras de sangre para realizar la evaluación de los lípidos en ayunas, que incluían colesterol sérico o plasmático, colesterol HDL sérico o plasmático (directo), colesterol LDL sérico o plasmático (calculado o directo) y triglicéridos séricos o plasmáticos.
El valor inicial se definió como la última evaluación previa a la dosis (Día 1).
El cambio desde la línea de base se definió como el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor de la línea de base.
Se presenta la media ajustada y el error estándar.
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Línea de base (día 1) y en la semana 144
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Cambio porcentual desde el inicio en suero lipídico en ayunas o proporción de colesterol total en plasma/colesterol HDL en las semanas 24, 48
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y en las semanas 24, 48
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Se recogieron muestras de sangre para realizar la evaluación de la proporción de colesterol total en suero o plasma/colesterol HDL en ayunas.
El valor de referencia es la última evaluación previa a la dosis (Día 1).
El cambio porcentual con respecto al valor inicial se calculó como 100 multiplicado por ([valor de la visita posterior a la dosis menos valor inicial] dividido por el valor inicial).
Se usaron los datos de última observación realizada (LOCF) de lípidos de tal manera que se usó el último valor de lípidos disponible en ayunas durante el tratamiento antes del inicio de un agente reductor de lípidos en lugar de los valores observados futuros.
Se excluyeron los participantes que tomaban agentes hipolipemiantes al inicio.
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Línea de base (día 1) y en las semanas 24, 48
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Cambio desde el inicio en suero lipídico en ayunas o proporción de colesterol total en plasma/colesterol HDL en la semana 96
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y en la semana 96
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Se recogieron muestras de sangre para realizar la evaluación de la proporción de colesterol total en suero o plasma/colesterol HDL en ayunas.
El valor de referencia es la última evaluación previa a la dosis (Día 1).
El valor inicial se definió como la última evaluación previa a la dosis (Día 1).
El cambio desde la línea de base se definió como el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor de la línea de base.
Se presenta la media ajustada y el error estándar.
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Línea de base (día 1) y en la semana 96
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Cambio desde el inicio en suero lipídico en ayunas o proporción de colesterol total en plasma/colesterol HDL en la semana 144
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y en la semana 144
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Se recogieron muestras de sangre para realizar la evaluación de la proporción de colesterol total en suero o plasma/colesterol HDL en ayunas.
El valor de referencia es la última evaluación previa a la dosis (Día 1).
El valor inicial se definió como la última evaluación previa a la dosis (Día 1).
El cambio desde la línea de base se definió como el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor de la línea de base.
Se presenta la media ajustada y el error estándar.
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Línea de base (día 1) y en la semana 144
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Porcentaje de participantes con anomalías de laboratorio de grado 2 o mayores en el colesterol LDL en ayunas en las semanas 24 y 48
Periodo de tiempo: Semanas 24 y 48
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Se recogieron muestras de sangre para realizar la evaluación del colesterol LDL en ayunas.
El investigador evaluó cualquier anormalidad y la calificó de acuerdo con las escalas de toxicidad DAIDS del grado 1 al 4 (1 = leve, 2 = moderado, 3 = grave, 4 = potencialmente mortal).
Cuanto más alto es el grado, más graves son los síntomas.
Se presentó el porcentaje de participantes con anomalías de laboratorio de grado 2 o mayores en el colesterol LDL en ayunas en las semanas 24 y 48.
No se incluyeron los participantes sin ningún valor de colesterol LDL en ayunas posterior a la línea de base antes de la semana 48 o aquellos que tenían agentes hipolipemiantes en la línea de base.
Se usaron los datos de la última observación realizada (LOCF) de lípidos de tal manera que se usó el último valor de lípidos disponible en ayunas durante el tratamiento antes del inicio de un agente reductor de lípidos en lugar de los valores observados en el futuro.
Los valores porcentuales se redondean.
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Semanas 24 y 48
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Porcentaje de participantes con anomalías de laboratorio de grado 2 o mayores en el colesterol LDL en ayunas en la semana 96
Periodo de tiempo: Semana 96
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Se recogieron muestras de sangre para realizar la evaluación del colesterol LDL en ayunas.
El investigador evaluó cualquier anormalidad y la calificó de acuerdo con las escalas de toxicidad DAIDS del grado 1 al 4 (1 = leve, 2 = moderado, 3 = grave, 4 = potencialmente mortal).
Cuanto más alto es el grado, más graves son los síntomas.
Se presentó el porcentaje de participantes con anomalías de laboratorio de grado 2 o mayores en el colesterol LDL en ayunas en la semana 96.
No se incluyeron los participantes sin ningún valor de colesterol LDL en ayunas posterior a la línea de base antes de la semana 96 o aquellos que tenían agentes hipolipemiantes en la línea de base.
Se usaron los datos de la última observación realizada (LOCF) de lípidos de tal manera que se usó el último valor de lípidos disponible en ayunas durante el tratamiento antes del inicio de un agente reductor de lípidos en lugar de los valores observados en el futuro.
Los valores porcentuales se redondean.
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Semana 96
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Porcentaje de participantes con anomalías de laboratorio de grado 2 o mayores en el colesterol LDL en ayunas en la semana 144
Periodo de tiempo: Semana 144
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Se recogieron muestras de sangre para realizar la evaluación del colesterol LDL en ayunas.
El investigador evaluó cualquier anormalidad y la calificó de acuerdo con las escalas de toxicidad DAIDS del grado 1 al 4 (1 = leve, 2 = moderado, 3 = grave, 4 = potencialmente mortal).
Se presentó el porcentaje de participantes con anomalías de laboratorio de grado 2 o mayores en el colesterol LDL en ayunas en la semana 144.
No se incluyeron los participantes sin ningún valor de colesterol LDL en ayunas posterior a la línea de base antes de la semana 144 o aquellos que tenían agentes hipolipemiantes en la línea de base.
Se usaron los datos de la última observación realizada (LOCF) de lípidos de tal manera que se usó el último valor de lípidos disponible en ayunas durante el tratamiento antes del inicio de un agente reductor de lípidos en lugar de los valores observados en el futuro.
Los valores porcentuales se redondean.
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Semana 144
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Porcentaje de participantes por subgrupos (por edad, sexo, recuento inicial de células CD4+, ARN del VIH-1 inicial, raza) con ARN del VIH-1 en plasma <50 c/mL en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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El porcentaje de participantes por subgrupos (por edad, sexo, recuento inicial de células CD4+, ARN del VIH-1 inicial, raza) con ARN del VIH-1 <50 c/mL se obtuvo mediante el algoritmo FDA Snapshot.
El algoritmo Snapshot trató a todos los participantes sin datos de ARN del VIH-1 en la visita de interés (debido a la falta de datos o a la interrupción del producto en investigación antes de la ventana de la visita) como no respondedores, así como a los participantes que cambiaron su TAR concomitante antes de la visita. visita de interes.
Los datos se presentaron por subgrupos: edad (<35, 35 a <50, >=50 años); sexo (hombres y mujeres), recuento de células CD4+ inicial (<=200 células/mm^3, >200 células/mm^3 para el grupo 1), ARN del VIH-1 inicial (<=100000, >100000 c/mL) y raza (blanco, afroamericano/herencia africana (H.), otro asiático).
Los valores porcentuales se redondean.
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Semana 24
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Porcentaje de participantes por subgrupos (por edad, sexo, recuento inicial de células CD4+, ARN del VIH-1 inicial, raza) con ARN del VIH-1 en plasma <50 c/mL en la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 48
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El porcentaje de participantes por subgrupos (por edad, sexo, recuento inicial de células CD4+, ARN del VIH-1 inicial, raza) con ARN del VIH-1 <50 c/mL se obtuvo mediante el algoritmo FDA Snapshot.
El algoritmo Snapshot trató a todos los participantes sin datos de ARN del VIH-1 en la visita de interés (debido a la falta de datos o a la interrupción del producto en investigación antes de la ventana de la visita) como no respondedores, así como a los participantes que cambiaron su TAR concomitante antes de la visita. visita de interes.
Los datos se presentaron por subgrupos: edad (<35, 35 a <50, >=50 años); género (hombres y mujeres), recuento inicial de células CD4+ (<=200 células/mm^3, >200 células/mm^3 para el grupo 1), ARN del VIH-1 inicial (<=100000, >100000) y raza ( blancos, afroamericanos/africanos, asiáticos y otros).
Los valores porcentuales se redondean.
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Semana 48
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Porcentaje de participantes por subgrupos (por edad, sexo, recuento inicial de células CD4+, ARN del VIH-1 inicial, raza) con ARN del VIH-1 en plasma <50 c/mL en la semana 96
Periodo de tiempo: Semana 96
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El porcentaje de participantes por subgrupos (por edad, sexo, recuento inicial de células CD4+, ARN del VIH-1 inicial, raza) con ARN del VIH-1 <50 c/mL se obtuvo mediante el algoritmo FDA Snapshot.
El algoritmo Snapshot trató a todos los participantes sin datos de ARN del VIH-1 en la visita de interés (debido a la falta de datos o a la interrupción del producto en investigación antes de la ventana de la visita) como no respondedores, así como a los participantes que cambiaron su TAR concomitante antes de la visita. visita de interes.
Los datos se presentaron por subgrupos: edad (<35, 35 a <50, >=50 años); sexo (masculino y femenino), recuento inicial de células CD4+ (<=200 células/mm^3, >200 células/mm^3), ARN del VIH-1 inicial (<=100000, >100000) y raza (blanca, afroamericana /H. africana, asiática y otras).
Los valores porcentuales se redondean.
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Semana 96
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Porcentaje de participantes por subgrupos (por edad, sexo, recuento inicial de células CD4+, ARN del VIH-1 inicial, raza) con ARN del VIH-1 en plasma <50 c/mL en la semana 144
Periodo de tiempo: Semana 144
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El porcentaje de participantes por subgrupos (por edad, sexo, recuento inicial de células CD4+, ARN del VIH-1 inicial, raza) con ARN del VIH-1 <50 c/mL se obtuvo mediante el algoritmo FDA Snapshot.
El algoritmo Snapshot trató a todos los participantes sin datos de ARN del VIH-1 en la visita de interés (debido a la falta de datos o a la interrupción del producto en investigación antes de la ventana de la visita) como no respondedores, así como a los participantes que cambiaron su TAR concomitante antes de la visita. visita de interes.
Los datos se presentaron por subgrupos: edad (<35, 35 a <50, >=50 años); sexo (masculino y femenino), recuento inicial de células CD4+ (<=200 células/mm^3, >200 células/mm^3), ARN del VIH-1 inicial (<=100000, >100000) y raza (blanca, afroamericana /H. africana, asiática y otras).
Los valores porcentuales se redondean.
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Semana 144
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Cambios desde el inicio en los recuentos de células CD4+ en la semana 24 por subgrupos
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y semana 24
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Las células CD4+ son un tipo de glóbulos blancos que combaten las infecciones y, a medida que avanza la infección por el VIH, la cantidad de estas células disminuye.
Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo especificados para evaluar CD4+.
Se evaluó por citometría de flujo.
El valor de referencia es la última evaluación previa a la dosis (Día 1).
El cambio desde la línea de base se definió como el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor de la línea de base.
Se presenta la media ajustada y el error estándar para los subgrupos (ARN del VIH-1 en plasma inicial, recuento de células CD4+ inicial, grupo de edad, sexo y raza).
Para cada subgrupo, la media ajustada es el cambio medio estimado desde el valor inicial en cada brazo calculado a partir del modelo ANCOVA ajustado por las siguientes covariables/factores: tratamiento, ARN del VIH-1 en plasma inicial (factor), recuento de células CD4+ inicial, subgrupo y tratamiento y interacción de subgrupos relevantes.
Para el subgrupo de recuento de células CD4+, el grupo de recuento de células CD4+ inicial se incluye solo como un factor.
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Línea de base (día 1) y semana 24
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Cambios desde el inicio en los recuentos de células CD4+ en la semana 48 por subgrupos
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y semana 48
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Las células CD4+ son un tipo de glóbulos blancos que combaten las infecciones y, a medida que avanza la infección por el VIH, la cantidad de estas células disminuye.
Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo especificados para evaluar CD4+.
Se evaluó por citometría de flujo.
El valor de referencia es la última evaluación previa a la dosis (Día 1).
El cambio desde la línea de base se definió como el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor de la línea de base.
Se presenta la media ajustada y el error estándar para los subgrupos (ARN del VIH-1 en plasma inicial, recuento de células CD4+ inicial, grupo de edad, sexo y raza).
Para cada subgrupo, la media ajustada es el cambio medio estimado desde el valor inicial en cada brazo calculado a partir del modelo de análisis de covarianza (ANCOVA) ajustado por las siguientes covariables/factores: tratamiento, ARN del VIH-1 en plasma inicial (factor), recuento de células CD4+ inicial, subgrupo, y el tratamiento y la interacción del subgrupo relevante.
Para el subgrupo de recuento de células CD4+, el grupo de recuento de células CD4+ inicial se incluye solo como un factor.
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Línea de base (día 1) y semana 48
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Cambios desde el inicio en los recuentos de células CD4+ en la semana 96 por subgrupos
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y semana 96
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Las células CD4+ son un tipo de glóbulos blancos que combaten las infecciones y, a medida que avanza la infección por el VIH, la cantidad de estas células disminuye.
Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo especificados para evaluar CD4+.
Se evaluó por citometría de flujo.
El valor de referencia es la última evaluación previa a la dosis (Día 1).
El cambio desde la línea de base se definió como el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor de la línea de base.
Se presenta la media ajustada y el error estándar para los subgrupos (ARN del VIH-1 en plasma inicial, recuento de células CD4+ inicial, grupo de edad, sexo y raza).
Para cada subgrupo, la media ajustada es el cambio medio estimado desde el valor inicial en cada brazo calculado a partir del modelo ANCOVA ajustado por las siguientes covariables/factores: tratamiento, ARN del VIH-1 en plasma inicial (factor), recuento de células CD4+ inicial, subgrupo y tratamiento y interacción de subgrupos relevantes.
Para el subgrupo de recuento de células CD4+, el grupo de recuento de células CD4+ inicial se incluye solo como un factor.
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Línea de base (día 1) y semana 96
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Cambios desde el inicio en los recuentos de células CD4+ en la semana 144 por subgrupos
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y semana 144
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Las células CD4+ son un tipo de glóbulos blancos que combaten las infecciones y, a medida que avanza la infección por el VIH, la cantidad de estas células disminuye.
Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo especificados para evaluar CD4+.
Se evaluó por citometría de flujo.
El valor de referencia es la última evaluación previa a la dosis (Día 1).
El cambio desde la línea de base se definió como el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor de la línea de base.
Se presenta la media ajustada y el error estándar para los subgrupos (ARN del VIH-1 en plasma inicial, recuento de células CD4+ inicial, grupo de edad, sexo y raza).
Para cada subgrupo, la media ajustada es el cambio medio estimado desde el valor inicial en cada brazo calculado a partir del modelo ANCOVA ajustado por las siguientes covariables/factores: tratamiento, ARN del VIH-1 en plasma inicial (factor), recuento de células CD4+ inicial, subgrupo y tratamiento y interacción de subgrupos relevantes.
Para el subgrupo de recuento de células CD4+, el grupo de recuento de células CD4+ inicial se incluye solo como un factor.
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Línea de base (día 1) y semana 144
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Cambio desde el inicio en la calidad de vida europea [EuroQoL] - 5 dimensiones - 5 niveles (EQ-5D-5L) Puntaje de utilidad en las semanas 4, 24, 48
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1) y Semanas 4, 24, 48
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El cuestionario EQ-5D-5L proporciona un perfil de la función del participante y una calificación del estado de salud global.
La medida de cinco ítems tiene 1 pregunta que evalúa cada una de las 5 dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión y 5 niveles para cada dimensión, incluidos 1=sin problemas, 2=problemas leves, 3= problemas moderados, 4=problemas severos y 5=problemas extremos.
El estado de salud se define combinando los niveles de respuesta de cada una de las 5 preguntas.
Se hace referencia a cada estado de salud en términos de un código de 5 dígitos.
El código de 5 dígitos del estado de salud se traduce en una puntuación de utilidad, que se valora hasta 1 (salud perfecta) y los valores más bajos significan peor estado.
La puntuación de utilidad de EQ-5D-5L oscila entre -0,281 y 1. Las puntuaciones más altas indican una mejor salud.
MMRM se ejecutó en el conjunto de datos LOCF.
La línea de base fue la última evaluación anterior a la dosis y el cambio de la línea de base = valor posterior a la dosis menos el valor de la línea de base.
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Línea de base (Día 1) y Semanas 4, 24, 48
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Cambio desde el inicio en la puntuación de utilidad EQ-5D-5L en la semana 96
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y semana 96
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El cuestionario EQ-5D-5L proporciona un perfil de la función del participante y una calificación del estado de salud global.
La medida de cinco ítems tiene 1 pregunta que evalúa cada una de las 5 dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión y 5 niveles para cada dimensión, incluidos 1=sin problemas, 2=problemas leves, 3= problemas moderados, 4=problemas severos y 5=problemas extremos.
El estado de salud se define combinando los niveles de respuesta de cada una de las 5 preguntas.
Se hace referencia a cada estado de salud en términos de un código de 5 dígitos.
El código de 5 dígitos del estado de salud se traduce en una puntuación de utilidad, que se valora hasta 1 (salud perfecta) y los valores más bajos significan peor estado.
La puntuación de utilidad de EQ-5D-5L oscila entre -0,281 y 1. Las puntuaciones más altas indican una mejor salud.
MMRM se ejecutó en el conjunto de datos LOCF.
La línea de base fue la última evaluación anterior a la dosis y el cambio de la línea de base = valor posterior a la dosis menos el valor de la línea de base.
Se presenta la media ajustada y el error estándar.
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Línea de base (día 1) y semana 96
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Cambio desde el inicio en la puntuación de utilidad EQ-5D-5L en la semana 144
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y semana 144
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El cuestionario EQ-5D-5L proporciona un perfil de la función del participante y una calificación del estado de salud global.
La medida de cinco ítems tiene 1 pregunta que evalúa cada una de las 5 dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión y 5 niveles para cada dimensión, incluidos 1=sin problemas, 2=problemas leves, 3= problemas moderados, 4=problemas severos y 5=problemas extremos.
El estado de salud se define combinando los niveles de respuesta de cada una de las 5 preguntas.
Se hace referencia a cada estado de salud en términos de un código de 5 dígitos.
El código de 5 dígitos del estado de salud se traduce en una puntuación de utilidad, que se valora hasta 1 (salud perfecta) y los valores más bajos significan peor estado.
La puntuación de utilidad de EQ-5D-5L oscila entre -0,281 y 1. Las puntuaciones más altas indican una mejor salud.
MMRM se ejecutó en el conjunto de datos LOCF.
La línea de base fue la última evaluación anterior a la dosis y el cambio de la línea de base = valor posterior a la dosis menos el valor de la línea de base.
Se presenta la media ajustada y el error estándar.
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Línea de base (día 1) y semana 144
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Cambio desde el inicio en EuroQol - 5 dimensiones - 5 niveles (EQ-5D-5L) Puntuaciones del termómetro en las semanas 4, 24, 48
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1) y Semanas 4, 24, 48
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El cuestionario EQ-5D-5L proporcionó un perfil de la función del participante y una calificación del estado de salud global.
La medida de cinco ítems tiene una pregunta que evalúa cada una de las cinco dimensiones: movilidad, cuidado personal, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión y 5 niveles para cada dimensión, incluidos 1=sin problemas, 2=problemas leves, 3= problemas moderados, 4=problemas severos y 5=problemas extremos.
EQ-5D-5L incluía un 'termómetro' de escala analógica visual EQ (EQ VAS) que proporcionaba el estado de salud actual autoevaluado.
La puntuación va de 0 (peor estado de salud imaginable) a 100 (mejor estado de salud imaginable).
MMRM se ejecutó en el conjunto de datos LOCF, utilizando la opción de márgenes observados (OM).
La línea de base fue el último valor de evaluación anterior a la dosis y el cambio de la línea de base = valor posterior a la dosis menos el valor de la línea de base.
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Línea de base (Día 1) y Semanas 4, 24, 48
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Cambio desde el inicio en las puntuaciones del termómetro EQ-5D-5L en la semana 96
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y semana 96
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El cuestionario EQ-5D-5L proporcionó un perfil de la función del participante y una calificación del estado de salud global.
La medida de cinco ítems tiene una pregunta que evalúa cada una de las cinco dimensiones: movilidad, cuidado personal, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión y 5 niveles para cada dimensión, incluidos 1=sin problemas, 2=problemas leves, 3= problemas moderados, 4=problemas severos y 5=problemas extremos.
EQ-5D-5L incluía un 'termómetro' de escala analógica visual EQ (EQ VAS) que proporcionaba el estado de salud actual autoevaluado.
La puntuación va de 0 (peor estado de salud imaginable) a 100 (mejor estado de salud imaginable).
MMRM se ejecutó en el conjunto de datos LOCF, utilizando la opción de márgenes observados (OM).
La línea de base fue el último valor de evaluación anterior a la dosis y el cambio de la línea de base = valor posterior a la dosis menos el valor de la línea de base.
Se presenta la media ajustada y el error estándar.
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Línea de base (día 1) y semana 96
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Cambio desde el inicio en las puntuaciones del termómetro EQ-5D-5L en la semana 144
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y semana 144
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El cuestionario EQ-5D-5L proporcionó un perfil de la función del participante y una calificación del estado de salud global.
La medida de cinco ítems tiene una pregunta que evalúa cada una de las cinco dimensiones: movilidad, cuidado personal, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión y 5 niveles para cada dimensión, incluidos 1=sin problemas, 2=problemas leves, 3= problemas moderados, 4=problemas severos y 5=problemas extremos.
EQ-5D-5L incluía un 'termómetro' de escala analógica visual EQ (EQ VAS) que proporcionaba el estado de salud actual autoevaluado.
La puntuación va de 0 (peor estado de salud imaginable) a 100 (mejor estado de salud imaginable).
MMRM se ejecutó en el conjunto de datos LOCF, utilizando la opción de márgenes observados (OM).
La línea de base fue el último valor de evaluación anterior a la dosis y el cambio de la línea de base = valor posterior a la dosis menos el valor de la línea de base.
Se presenta la media ajustada y el error estándar.
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Línea de base (día 1) y semana 144
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Cahn P, Madero JS, Arribas JR, Antinori A, Ortiz R, Clarke AE, Hung CC, Rockstroh JK, Girard PM, Sievers J, Man C, Currie A, Underwood M, Tenorio AR, Pappa K, Wynne B, Fettiplace A, Gartland M, Aboud M, Smith K; GEMINI Study Team. Dolutegravir plus lamivudine versus dolutegravir plus tenofovir disoproxil fumarate and emtricitabine in antiretroviral-naive adults with HIV-1 infection (GEMINI-1 and GEMINI-2): week 48 results from two multicentre, double-blind, randomised, non-inferiority, phase 3 trials. Lancet. 2019 Jan 12;393(10167):143-155. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32462-0. Epub 2018 Nov 9. Erratum In: Lancet. 2018 Nov 28;:
- Ait-Khaled M, Sierra Madero J, Estrada V, Gulminetti R, Hagins D, Tsai HC, Man C, Sievers J, Grove R, Zolopa A, Wynne B, van Wyk J. Impact of treatment adherence on efficacy of dolutegravir plus lamivudine and dolutegravir plus tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabine: pooled analysis of the GEMINI-1 and GEMINI-2 clinical studies. HIV Res Clin Pract. 2021 Dec 9;23(1):9-14. Epub 2021 Dec 16.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
18 de julio de 2016
Finalización primaria (Actual)
4 de abril de 2018
Finalización del estudio (Actual)
29 de junio de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de julio de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de julio de 2016
Publicado por primera vez (Estimado)
13 de julio de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
7 de diciembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de diciembre de 2023
Última verificación
1 de diciembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades de virus lentos
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Infecciones por VIH
- Infecciones
- Enfermedades contagiosas
- Síndrome de inmunodeficiencia adquirida
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Inhibidores de la integrasa del VIH
- Inhibidores de la integrasa
- Tenofovir
- Emtricitabina
- Lamivudina
- Dolutegravir
Otros números de identificación del estudio
- 205543
- 2016-000459-28 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anonimizados a nivel de paciente individual (IPD) y documentos de estudio relacionados de los estudios elegibles a través del Portal de intercambio de datos.
Los detalles sobre los criterios de intercambio de datos de ViiV se pueden encontrar en: https://viivhealthcare.com/about-viiv/corporate-ethics-compliance/commitment-to-data-transparency/
Marco de tiempo para compartir IPD
El IPD anónimo está disponible dentro de los 6 meses posteriores a la publicación de los resultados primarios, secundarios clave y de seguridad para estudios en productos con indicaciones aprobadas o activos terminados en todas las indicaciones.
Criterios de acceso compartido de IPD
El IPD anónimo se comparte con investigadores cuyas propuestas son aprobadas por un panel de revisión independiente y después de que exista un acuerdo de intercambio de datos.
El acceso se proporciona por un período inicial de 12 meses pero se puede conceder una prórroga, cuando esté justificada, por hasta 6 meses.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .