Uno studio di efficacia, sicurezza e tollerabilità che confronta dolutegravir (DTG) più lamivudina (3TC) con dolutegravir più tenofovir/emtricitabina in soggetti con infezione da HIV naïve al trattamento (Gemini 2)
4 dicembre 2023 aggiornato da: ViiV Healthcare
Uno studio di fase III, randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, a gruppi paralleli, di non inferiorità che valuta l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di dolutegravir più lamivudina rispetto a dolutegravir più tenofovir/emtricitabina in adulti con infezione da HIV-1 naïve al trattamento
Questo studio confronterà la sicurezza, l'efficacia e la tollerabilità di un regime a due farmaci di dolutegravir (DTG) più (+) lamivudina (3TC) somministrato una volta al giorno con DTG più due inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (tenofovir disoproxil fumarato [TDF]/emtricitabina [FTC ] combinazione a dose fissa [FDC]) somministrata una volta al giorno in soggetti adulti infetti dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 che non hanno ricevuto in precedenza una terapia antiretrovirale.
Lo studio è progettato per dimostrare l'attività antivirale non inferiore del regime DTG + 3TC a quello di DTG + TDF/FTC FDC e caratterizzerà l'attività antivirale a lungo termine, la tollerabilità e la sicurezza di DTG più 3TC fino alla settimana 148.
Circa 700 soggetti saranno randomizzati 1:1 per ricevere DTG + 3TC o DTG + TDF/FTC FDC.
I soggetti saranno stratificati mediante lo screening dei livelli di acido nucleico ribonucleotide (RNA) dell'HIV 1 e mediante lo screening della conta delle cellule CD4 + (cluster di differenziazione 4).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
722
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires, Argentina, C1425 AWK
- GSK Investigational Site
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Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina, C1426ABP
- GSK Investigational Site
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Cordoba, Argentina, 5000
- GSK Investigational Site
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Santa Fe
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Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000PBJ
- GSK Investigational Site
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New South Wales
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Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- GSK Investigational Site
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Parramatta, New South Wales, Australia, 2150
- GSK Investigational Site
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, Prahran 3181
- GSK Investigational Site
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North Fitzroy, Victoria, Australia, 3068
- GSK Investigational Site
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Prahran, Victoria, Australia, 3181
- GSK Investigational Site
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Bruxelles, Belgio, 1090
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Gent, Belgio, 9000
- GSK Investigational Site
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Lodelinsart, Belgio, 6042
- GSK Investigational Site
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2C7
- GSK Investigational Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- GSK Investigational Site
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Izhevsk, Federazione Russa, 426067
- GSK Investigational Site
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Kazan, Federazione Russa, 420061
- GSK Investigational Site
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Kemerovo, Federazione Russa, 650056
- GSK Investigational Site
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Krasnodar, Federazione Russa, 350015
- GSK Investigational Site
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St. Petersburg, Federazione Russa, 193167
- GSK Investigational Site
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St.Peterburg, Federazione Russa, 190103
- GSK Investigational Site
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Bobigny, Francia, 93009
- GSK Investigational Site
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Lyon, Francia, 69317
- GSK Investigational Site
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Paris Cedex 20, Francia, 75970
- GSK Investigational Site
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Frankfurt/main, Germania, 60590
- GSK Investigational Site
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Hamburg, Germania, 20099
- GSK Investigational Site
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München, Germania, 81675
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Bonn, Nordrhein-Westfalen, Germania, 53127
- GSK Investigational Site
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Koeln, Nordrhein-Westfalen, Germania, 50937
- GSK Investigational Site
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Bergamo, Italia, 24128
- GSK Investigational Site
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Milano, Italia, 20162
- GSK Investigational Site
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Monza, Italia, 20900
- GSK Investigational Site
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Emilia-Romagna
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Modena, Emilia-Romagna, Italia, 41100
- GSK Investigational Site
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Liguria
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Genova, Liguria, Italia, 16128
- GSK Investigational Site
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Italia, 20157
- GSK Investigational Site
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Milano, Lombardia, Italia, 20142
- GSK Investigational Site
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Piemonte
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Torino, Piemonte, Italia, 10149
- GSK Investigational Site
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Distrito Federal, Messico, 03720
- GSK Investigational Site
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Mexico, Messico, 14000
- GSK Investigational Site
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, Messico, 44280
- GSK Investigational Site
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Lima, Perù, Lima 13
- GSK Investigational Site
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Lima, Perù, Callao 2
- GSK Investigational Site
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Lima, Perù, 1
- GSK Investigational Site
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Bydgoszcz, Polonia, 85-030
- GSK Investigational Site
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Amadora, Portogallo, 2720-276
- GSK Investigational Site
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Lisboa, Portogallo, 1349-019
- GSK Investigational Site
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Porto, Portogallo, 4200-319
- GSK Investigational Site
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Brighton, Regno Unito, BN2 5BE
- GSK Investigational Site
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Liverpool, Regno Unito, L69 3GE
- GSK Investigational Site
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London, Regno Unito, E1 1BB
- GSK Investigational Site
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London, Regno Unito, NW3 2QG
- GSK Investigational Site
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London, Regno Unito, SE13 6LR
- GSK Investigational Site
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Manchester, Regno Unito, M13 0FH
- GSK Investigational Site
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London
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Woolwich, London, London, Regno Unito, SE18 4QH
- GSK Investigational Site
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Bucharest, Romania, 021105
- GSK Investigational Site
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Bucuresti, Romania, 30303
- GSK Investigational Site
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Iasi, Romania, 700116
- GSK Investigational Site
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Alcorcon, Spagna, 28922
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Spagna, 08036
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Spagna, 08035
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Spagna, 08003
- GSK Investigational Site
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Granada, Spagna, 18014
- GSK Investigational Site
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Madrid, Spagna, 28041
- GSK Investigational Site
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Madrid, Spagna, 28006
- GSK Investigational Site
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Madrid, Spagna, 28046
- GSK Investigational Site
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Malaga, Spagna, 29010
- GSK Investigational Site
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Marid, Spagna, 28040
- GSK Investigational Site
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Sevilla, Spagna, 41013
- GSK Investigational Site
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Valencia, Spagna, 46026
- GSK Investigational Site
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Valencia, Spagna, 46010
- GSK Investigational Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294-3300
- GSK Investigational Site
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90069
- GSK Investigational Site
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Sacramento, California, Stati Uniti, 95825
- GSK Investigational Site
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94109
- GSK Investigational Site
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San Leandro, California, Stati Uniti, 94577
- GSK Investigational Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- GSK Investigational Site
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20005
- GSK Investigational Site
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Florida
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Fort Pierce, Florida, Stati Uniti, 34982
- GSK Investigational Site
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- GSK Investigational Site
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33133
- GSK Investigational Site
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Orlando, Florida, Stati Uniti, 32803
- GSK Investigational Site
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West Palm Beach, Florida, Stati Uniti, 33407
- GSK Investigational Site
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Georgia
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Decatur, Georgia, Stati Uniti, 30033
- GSK Investigational Site
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Savannah, Georgia, Stati Uniti, 31401
- GSK Investigational Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
- GSK Investigational Site
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Michigan
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Berkley, Michigan, Stati Uniti, 48072
- GSK Investigational Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63139
- GSK Investigational Site
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New Jersey
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Hillsborough, New Jersey, Stati Uniti, 08844
- GSK Investigational Site
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Newark, New Jersey, Stati Uniti, 07102
- GSK Investigational Site
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267-0405
- GSK Investigational Site
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Texas
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Austin, Texas, Stati Uniti, 78705
- GSK Investigational Site
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
- GSK Investigational Site
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Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
- GSK Investigational Site
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77098
- GSK Investigational Site
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77009
- GSK Investigational Site
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Bern, Svizzera, 3010
- GSK Investigational Site
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Geneve, Svizzera, CH-1205
- GSK Investigational Site
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Zuerich, Svizzera, 8091
- GSK Investigational Site
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Kaohsiung, Taiwan, 813
- GSK Investigational Site
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Kaohsiung, Taiwan, 807
- GSK Investigational Site
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New Taipei, Taiwan, 220
- GSK Investigational Site
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Tainan, Taiwan, 704
- GSK Investigational Site
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Taipei, Taiwan, 11490
- GSK Investigational Site
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Taoyuan, Taiwan, 330
- GSK Investigational Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Deve essere un adulto infetto da HIV 1 >=18 anni (o più, se richiesto dalle normative locali) al momento della firma del consenso informato
Un soggetto di sesso femminile idoneo non deve essere in stato di gravidanza (come confermato da un test della gonadotropina corionica umana (hCG) sierica negativo allo screening e da un test delle urine negativo al basale), non in allattamento e si applica almeno una delle seguenti condizioni
- Le donne in premenopausa non riproduttive sono quelle sottoposte a legatura tubarica documentata o procedura di occlusione tubarica isteroscopica documentata con conferma di follow-up di occlusione tubarica bilaterale o ovariectomia o isterectomia bilaterale documentata
- Le donne in premenopausa non riproduttive sono quelle con 12 mesi di amenorrea spontanea e >=45 anni di età
- Le donne con potenziale riproduttivo accettano di seguire uno dei metodi definiti dal protocollo per evitare la gravidanza
- Dovrebbero avere livelli plasmatici di HIV 1 RNA per lo screening compresi tra 1000 c/mL e <=100.000 c/mL. Se una revisione indipendente dei dati accumulati da altri studi clinici che studiano il doppio regime DTG più 3TC è di supporto al regime di trattamento DTG più 3TC, l'arruolamento sarà aperto a soggetti con Screening plasma HIV 1 RNA da 1000 c/mL a <=500.000 c /ml
- Il soggetto deve essere naïve agli antiretrovirali (definito come <= 10 giorni di precedente terapia con qualsiasi agente antiretrovirale a seguito di una diagnosi di infezione da HIV 1). I soggetti che hanno ricevuto la profilassi post-esposizione (PEP) o la profilassi pre-esposizione (PrEP) dell'HIV in passato sono ammessi purché l'ultima dose di PEP/PrEP sia stata > 1 anno dalla diagnosi di HIV o vi sia sieronegatività HIV documentata tra l'ultima dose profilattica e la data della diagnosi di HIV
- Soggetto o rappresentante legale del soggetto in grado di fornire il consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso e nel protocollo
- Soggetti iscritti in Francia: un soggetto sarà idoneo per l'inclusione in questo studio solo se affiliato o beneficiario di una categoria di previdenza sociale
Criteri di esclusione
- Donne che allattano o pianificano una gravidanza o allattano durante lo studio
- Qualsiasi evidenza di una malattia di stadio 3 dei centri per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) attiva (CDC, 2014), ad eccezione del sarcoma di Kaposi cutaneo che non richiede terapia sistemica e conta di cellule CD4 storica o attuale inferiore a 200 cellule/mm^3
- Soggetti con grave compromissione epatica (Classe C) come determinato dalla classificazione di Child Pugh
- Malattia epatica instabile (come definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche o ittero persistente), cirrosi, anomalie biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici
- Evidenza di infezione da virus dell'epatite B (HBV) o anticorpi di superficie dell'HBV (anti-HBs o HBsAb) sulla base di:
Saranno esclusi i soggetti positivi per l'antigene di superficie dell'HBV (HBsAg) allo screening I soggetti negativi per l'anticorpo core dell'HBV (anti HBs) ma positivi per l'anti HBc (stato HBsAg negativo) e positivi per l'acido deossiribose nucleico (DNA) dell'HBV saranno esclusi; tuttavia, i soggetti positivi per anti HBc (stato HBsAg negativo) e positivi per anti HBs (evidenza pregressa e/o attuale) sono immuni all'HBV e non saranno esclusi
- Necessità prevista di qualsiasi terapia contro il virus dell'epatite B (HCV) durante le prime 48 settimane dello studio e di terapia per l'HCV basata sull'interferone o su qualsiasi farmaco che possa potenzialmente causare interazioni farmacologiche avverse con il trattamento in studio durante l'intero periodo di studio
- Infezione da sifilide non trattata RPR positivo allo screening senza una chiara documentazione del trattamento. Sono ammissibili i soggetti che sono trascorsi almeno 14 giorni dal completamento del trattamento
- Storia o presenza di allergia o intolleranza ai farmaci in studio o ai loro componenti o farmaci della loro classe
- Tumore maligno in corso diverso dal sarcoma cutaneo di Kaposi, carcinoma basocellulare o carcinoma cutaneo a cellule squamose resecato, non invasivo o neoplasia intraepiteliale cervicale, anale o peniena; altri tumori maligni localizzati richiedono l'accordo tra lo sperimentatore e lo Study Medical Monitor per l'inclusione del soggetto
- Soggetti che, a giudizio dell'investigatore, presentano un rischio significativo di suicidio. Una storia recente di comportamento suicidario e/o ideazione suicidaria può essere considerata una prova di grave rischio di suicidio
- Trattamento con un vaccino immunoterapico HIV 1 entro 90 giorni dallo screening
Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti agenti entro 28 giorni dallo screening:
- Radioterapia,
- Agenti chemioterapici citotossici,
- Qualsiasi immunosoppressore sistemico
- Trattamento con qualsiasi agente, ad eccezione delle ART riconosciute come sopra consentito, con attività documentata contro l'HIV 1 in vitro entro 28 giorni dalla prima dose del trattamento in studio
- Esposizione a un farmaco sperimentale o a un vaccino sperimentale entro 28 giorni, 5 emivite dell'agente in esame o il doppio della durata dell'effetto biologico dell'agente in esame, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima dose del trattamento in studio
- Soggetti arruolati in Francia: il soggetto ha partecipato a qualsiasi studio utilizzando un farmaco sperimentale durante i precedenti 60 giorni o 5 emivite, o il doppio della durata dell'effetto biologico del farmaco sperimentale o del vaccino, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dello screening per il studio o il soggetto parteciperà contemporaneamente a un altro studio clinico
- Qualsiasi evidenza di resistenza virale preesistente basata sulla presenza di qualsiasi mutazione principale associata alla resistenza nel risultato dello screening o, se noto, in qualsiasi risultato storico del test di resistenza
- Qualsiasi anomalia di laboratorio di Grado 4 verificata. Durante il periodo di screening è consentito ripetere un solo test per verificare un risultato
- Qualsiasi anomalia acuta di laboratorio allo Screening, che, a parere dello Sperimentatore, precluderebbe la partecipazione del soggetto allo studio di un composto sperimentale
- Alanina aminotransferasi (ALT) >=5 volte il limite superiore della norma (ULN) o ALT >=3xULN e bilirubina >=1,5xULN (con >35% di bilirubina diretta)
- Clearance della creatinina <50 ml/min per 1,73 m^2 tramite il metodo di collaborazione epidemiologia della malattia renale cronica (CKD EPI)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: DTG + 3TC (50mg+300mg
I partecipanti idonei riceveranno una compressa da 50 mg di DTG più una compressa sovraincapsulata da 300 mg 3TC per via orale una volta al giorno fino a 96 settimane; successivamente riceverà DTG plus 3TC tablet fino alla settimana 148 e continuerà a ricevere questo programma fino a quando (i) DTG e 3TC non saranno entrambi approvati localmente per l'uso come parte di un regime duale e le singole entità di DTG e 3TC saranno disponibili per i pazienti ( ad esempio attraverso i servizi sanitari pubblici), o (ii) il tablet DTG/3TC FDC, se richiesto dalle normative locali, è disponibile, o (iii) il partecipante non trae più beneficio clinico, o (iv) il partecipante soddisfa un protocollo definito motivo dell'interruzione, o (v) lo sviluppo del doppio regime DTG più 3TC è terminato.
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DTG è disponibile in compresse da 50 mg bianche, rotonde, biconvesse, rivestite con film, con impresso su un lato 'SV 572' e sull'altro lato '50'.
Le compresse sono confezionate in flaconi di polietilene ad alta densità (HDPE) con sigilli a induzione e chiusure a prova di bambino.
Ogni flacone da 45 ml contiene 30 compresse e un essiccante.
La compressa da 50 mg di DTG verrà somministrata per via orale una volta al giorno con o senza cibo fino a 148 settimane.
La lamivudina è disponibile sotto forma di capsule HPMC allungate in doppio cieco di dimensioni 'AA' arancione svedese contenenti 300 mg di lamivudina per corrispondere visivamente alla compressa sovraincapsulata di TDF/FTC FDC.
Le capsule sono confezionate in flaconi HDPE con sigilli a induzione e chiusure a prova di bambino.
Ogni flacone da 150 ml contiene 30 capsule e un essiccante.
La compressa sovraincapsulata di 3TC da 300 mg verrà somministrata per via orale una volta al giorno con o senza cibo fino a 96 settimane.
Dalla settimana 96 alla settimana 148, la lamivudina sarà dispensata sotto forma di compresse rivestite con film da 300 mg bianche, a forma di diamante, incise, con impresso "GX CJ7" su entrambi i lati, confezionate in flaconi in HDPE sovraetichettati con chiusure a prova di bambino contenenti ciascuno 30 compresse.
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Comparatore attivo: DTG + TDF/FTC FDC (50 mg+300/200 mg)
I partecipanti idonei riceveranno una compressa da 50 mg di DTG più una compressa sovraincapsulata di TDF/ FTC FDC (300/200 mg) per via orale una volta al giorno fino a 96 settimane; successivamente riceverà compresse DTG più TDF/FTC FDC fino alla settimana 148 (fase randomizzata in aperto).
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DTG è disponibile in compresse da 50 mg bianche, rotonde, biconvesse, rivestite con film, con impresso su un lato 'SV 572' e sull'altro lato '50'.
Le compresse sono confezionate in flaconi di polietilene ad alta densità (HDPE) con sigilli a induzione e chiusure a prova di bambino.
Ogni flacone da 45 ml contiene 30 compresse e un essiccante.
La compressa da 50 mg di DTG verrà somministrata per via orale una volta al giorno con o senza cibo fino a 148 settimane.
Tenofovir disoproxil fumarato ed Emtricitabina sono disponibili come capsule HPMC allungate in doppio cieco di dimensioni 'AA' arancione svedese contenenti 300 mg di TDF e 200 mg di FTC per abbinarsi visivamente alla compressa 3TC sovraincapsulata.
Le capsule sono confezionate in flaconi HDPE con sigilli a induzione e chiusure a prova di bambino.
Ogni flacone da 150 ml contiene 30 capsule e un essiccante.
La compressa sovraincapsulata di tenofovir disoproxil fumarato/emtricitabina sarà somministrata per via orale una volta al giorno con o senza cibo fino a 96 settimane.
Dalla settimana 96 alla settimana 148, tenofovir disoproxil fumarato/emtricitabina sarà dispensato sotto forma di compresse rivestite con film bianche, blu, a forma di capsula da 300/200 mg con impresso 'GILEAD' su un lato e '701' su un altro, confezionate in HDPE sovraetichettato flaconi con chiusura in polipropilene a prova di bambino contenenti ciascuno 30 compresse e un essiccante.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti con virus dell'immunodeficienza umana plasmatica di tipo 1 (HIV-1) Acido ribonucleico (RNA) <50 copie/mL (c/mL) alla settimana 48
Lasso di tempo: Settimana 48
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La percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA <50 c/mL è stata ottenuta utilizzando l'algoritmo Snapshot della Food and Drug Administration (FDA).
L'algoritmo Snapshot ha trattato tutti i partecipanti senza dati sull'HIV-1 RNA alla visita di interesse (a causa di dati mancanti o interruzione del prodotto sperimentale prima della finestra della visita) come non-responder, così come i partecipanti che hanno cambiato la terapia antiretrovirale concomitante (ART ) prima della visita di interesse.
Questo endpoint è stato analizzato utilizzando un'analisi stratificata con pesi Cochran-Mantel-Haenszel (CMH).
È stata utilizzata la popolazione Intent-To-Treat Exposed (ITT-E) che comprendeva tutti i partecipanti randomizzati che hanno ricevuto almeno una dose del trattamento in studio.
I valori percentuali sono arrotondati.
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Settimana 48
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Conta delle cellule CD4+ alle settimane 24 e 48
Lasso di tempo: Settimane 24 e 48
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Le cellule CD4+ sono un tipo di globuli bianchi che combattono le infezioni e con il progredire dell'infezione da HIV, il numero di queste cellule diminuisce.
I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali specifici per valutare le cellule CD4+.
L'analisi è stata eseguita mediante citometria a flusso.
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Settimane 24 e 48
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Variazioni rispetto al basale nella conta delle cellule CD4+ alla settimana 24 e 48
Lasso di tempo: Basale e settimane 24, 48
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Le cellule CD4+ sono un tipo di globuli bianchi che combattono le infezioni e con il progredire dell'infezione da HIV, il numero di queste cellule diminuisce.
I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali specifici per valutare le cellule CD4+.
L'analisi è stata eseguita mediante citometria a flusso.
Il valore basale è definito come l'ultima valutazione pre-dose.
La variazione rispetto al valore di riferimento è stata definita come valore al punto temporale indicato meno il valore di riferimento.
Sono stati presentati la media minima aggiustata e l'errore standard.
La media aggiustata è la variazione media stimata rispetto al basale ad ogni visita in ciascun braccio calcolata da un modello di misure ripetute aggiustando per le seguenti covariate/fattori: trattamento, visita, HIV-1 RNA plasmatico al basale (fattore), conta delle cellule CD4+ al basale, trattamento e interazione della visita e conteggio delle cellule CD4+ al basale e interazione della visita, con la visita come fattore ripetuto.
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Basale e settimane 24, 48
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Variazione rispetto al basale dei biomarcatori renali: cistatina C sierica e proteina legante il retinolo sierico (RBP) alle settimane 24, 48
Lasso di tempo: Basale e alle settimane 24, 48
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Sono stati raccolti campioni di sangue e/o urina per eseguire la valutazione dei biomarcatori renali che includevano la cistatina C sierica e la RBP sierica.
Il valore basale è l'ultima valutazione pre-dose.
La variazione rispetto alla linea di base è stata definita come il valore al punto temporale indicato meno il valore della linea di base.
I biomarcatori sono stati aggiustati per trattamento, visita, HIV-1 RNA plasmatico al basale, conta di cellule CD4+ al basale, età, sesso, razza, presenza di diabete mellito, presenza di ipertensione, valore del biomarcatore al basale, interazione tra trattamento e visita e valore del biomarcatore al basale e visita interazione; con la visita come fattore ripetuto.
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Basale e alle settimane 24, 48
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Variazione rispetto al basale dei biomarcatori renali-GFR sierico dalla cistatina C aggiustato utilizzando la collaborazione epidemiologica della malattia renale cronica (CKD-EPI) e GFR sierico o plasmatico dalla creatinina aggiustato utilizzando CKD-EPI alle settimane 24, 48
Lasso di tempo: Basale e alle settimane 24, 48
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Sono stati raccolti campioni di sangue per eseguire la valutazione dei biomarcatori renali che includevano il GFR sierico dalla cistatina C aggiustato usando CKD-EPI (GFR-cistatina C aggiustato) e il GFR sierico o plasmatico dalla creatinina aggiustato usando CKD-EPI.
Il valore basale è l'ultima valutazione pre-dose.
La variazione rispetto al valore di riferimento è stata definita come valore al punto temporale indicato meno il valore di riferimento.
I biomarcatori sono stati aggiustati per trattamento, visita, HIV-1 RNA plasmatico al basale, conta di cellule CD4+ al basale, età, sesso, razza, presenza di diabete mellito, presenza di ipertensione, valore del biomarcatore al basale, interazione tra trattamento e visita e valore del biomarcatore al basale e visita interazione; con la visita come fattore ripetuto.
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Basale e alle settimane 24, 48
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Rapporto rispetto al basale nei biomarcatori renali: beta-2 microglobulina (B2M) urinaria e sierica, albumina/creatinina urinaria, B2M urinaria/creatinina urinaria, fosfato urinario, proteine urinarie/creatinina, RBP 4 urinaria e RBP 4 urinaria/creatinina urinaria alle settimane 24 , 48
Lasso di tempo: Basale e settimane 24, 48
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Sangue e/o urina sono stati raccolti per eseguire la valutazione dei biomarcatori di infiammazione renale: Urine and Serum B2M, Urine Albumin/Creatinine, Urine B2M/Urine Creatinine, Urine Phosphate, Urine Protein/Creatinine, Urine RBP 4 e Urine RBP 4/Urine Creatinine.
Il valore basale era l'ultima valutazione pre-dose.
La modifica rispetto al basale è stata eseguita su dati trasformati in log.
Il rapporto rispetto al basale è stato calcolato come rapporto tra il valore della visita post-dose e il valore basale.
Sono stati presentati il rapporto della media geometrica e l'intervallo di confidenza al 95% del rapporto della media geometrica.
I biomarcatori sono stati aggiustati per il trattamento, l'HIV-1 RNA plasmatico al basale, la conta delle cellule CD4+ al basale, l'età, il sesso, la razza, la presenza di diabete mellito, la presenza di ipertensione, il valore del biomarcatore al basale trasformato in loge, l'interazione tra trattamento e visita e il valore del biomarcatore al basale trasformato in loge e visitare l'interazione; con la visita come fattore ripetuto.
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Basale e settimane 24, 48
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Variazione rispetto al basale dei biomarcatori ossei: fosfatasi alcalina specifica per l'osso (Bone-ALP), osteocalcina sierica, propeptide N-terminale del procollagene 1 (PINP) e telopeptidi del collagene C di tipo I (CTX-1) alle settimane 24, 48
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e alle settimane 24, 48
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Sono stati raccolti campioni di sangue per eseguire la valutazione dei biomarcatori ossei che includevano bone-ALP, siero osteocalcina, PINP e CTX-1.
Viene presentata la media corretta e l'errore standard.
La media aggiustata è la variazione media stimata rispetto al basale ad ogni visita in ciascun braccio calcolata da un modello di misure ripetute aggiustando per: trattamento, visita, HIV-1 RNA plasmatico al basale (fattore), conta delle cellule CD4+ al basale (fattore), età, sesso ( fattore), razza (fattore), indice di massa corporea (fattore), abitudine al fumo (fattore), consumo attuale di vitamina D (fattore), valore del biomarcatore al basale, interazione tra trattamento e visita e valore del biomarcatore al basale e interazione con la visita; con la visita come fattore ripetuto.
Il valore basale è definito come l'ultima valutazione pre-dose.
La variazione rispetto al valore di riferimento è stata calcolata come valore al punto temporale indicato meno il valore di riferimento.
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Basale (giorno 1) e alle settimane 24, 48
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Variazione rispetto al basale del biomarcatore osseo-vitamina D sierica alle settimane 24, 48
Lasso di tempo: Basale e alle settimane 24, 48
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Sono stati raccolti campioni di sangue per eseguire la valutazione della vitamina D sierica del biomarcatore osseo. Viene presentata la media aggiustata e l'errore standard.
La media aggiustata è la variazione media stimata rispetto al basale ad ogni visita in ciascun braccio calcolata da un modello di misure ripetute aggiustando per: trattamento, visita, HIV-1 RNA plasmatico al basale (fattore), conta delle cellule CD4+ al basale (fattore), età, sesso ( fattore), razza (fattore), indice di massa corporea (fattore), abitudine al fumo (fattore), consumo attuale di vitamina D (fattore), valore del biomarcatore al basale, interazione tra trattamento e visita e valore del biomarcatore al basale e interazione con la visita; con la visita come fattore ripetuto.
Il valore basale è definito come l'ultima valutazione pre-dose.
La variazione rispetto al valore di riferimento è stata calcolata come valore al punto temporale indicato meno il valore di riferimento.
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Basale e alle settimane 24, 48
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Variazione percentuale rispetto al basale dei lipidi a digiuno: colesterolo sierico o plasmatico, colesterolo HDL (lipoproteine ad alta densità) sierico o plasmatico (diretto), colesterolo LDL sierico o plasmatico (calcolato o diretto) e trigliceridi sierici o plasmatici alle settimane 24, 48
Lasso di tempo: Basale e alle settimane 24, 48
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Sono stati raccolti campioni di sangue per eseguire la valutazione dei lipidi a digiuno che includevano colesterolo sierico o plasmatico, colesterolo HDL sierico o plasmatico (diretto), colesterolo LDL sierico o plasmatico (calcolato o diretto) e trigliceridi sierici o plasmatici.
Il valore basale è definito come l'ultima valutazione pre-dose (Giorno 1).
La variazione percentuale rispetto al basale è stata calcolata come 100 moltiplicato per ([valore visita post-dose meno valore basale] diviso per valore basale).
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Basale e alle settimane 24, 48
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Percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA plasmatico <50 c/mL alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
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La percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA <50 c/mL è stata ottenuta utilizzando l'algoritmo FDA Snapshot.
L'algoritmo Snapshot ha trattato tutti i partecipanti senza dati sull'RNA dell'HIV-1 alla visita di interesse (a causa di dati mancanti o interruzione del prodotto sperimentale prima della finestra della visita) come non-responder, così come i partecipanti che hanno cambiato la loro ART concomitante prima della finestra visita di interesse.
Questo endpoint è stato analizzato utilizzando un'analisi stratificata con pesi CMH.
I valori percentuali sono arrotondati.
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Settimana 24
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Percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA plasmatico <50 c/mL alla settimana 96
Lasso di tempo: Settimana 96
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La percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA <50 c/mL è stata ottenuta utilizzando l'algoritmo FDA Snapshot.
L'algoritmo Snapshot ha trattato tutti i partecipanti senza dati sull'RNA dell'HIV-1 alla visita di interesse (a causa di dati mancanti o interruzione del prodotto sperimentale prima della finestra della visita) come non-responder, così come i partecipanti che hanno cambiato la loro ART concomitante prima della finestra visita di interesse.
Questo endpoint è stato analizzato utilizzando un'analisi stratificata con pesi CMH.
I valori percentuali sono arrotondati.
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Settimana 96
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Percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA plasmatico <50 c/mL alla settimana 144
Lasso di tempo: Settimana 144
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La percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA <50 c/mL è stata ottenuta utilizzando l'algoritmo FDA Snapshot.
L'algoritmo Snapshot ha trattato tutti i partecipanti senza dati sull'RNA dell'HIV-1 alla visita di interesse (a causa di dati mancanti o interruzione del prodotto sperimentale prima della finestra della visita) come non-responder, così come i partecipanti che hanno cambiato la loro ART concomitante prima della finestra visita di interesse.
Questo endpoint è stato analizzato utilizzando un'analisi stratificata con pesi CMH.
I valori percentuali sono arrotondati.
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Settimana 144
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Tempo alla soppressione virale (HIV-1 RNA <50 c/mL) fino alla settimana 144
Lasso di tempo: Fino alla settimana 144
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Il tempo di soppressione virale è definito come il primo valore di carica virale <50 c/mL.
È stato eseguito il metodo Kaplan-Meier non parametrico.
I partecipanti che si sono ritirati per qualsiasi motivo senza essere soppressi sono stati censurati alla data del ritiro.
I partecipanti che non sono stati ritirati e che non hanno avuto soppressione virale al momento dell'analisi sono stati censurati alla data dell'ultima carica virale.
L'intervallo di confidenza (CI) è stato stimato utilizzando il metodo Brookmeyer-Crowley.
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Fino alla settimana 144
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Conta delle cellule CD4+ alla settimana 96
Lasso di tempo: Settimana 96
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Le cellule CD4+ sono un tipo di globuli bianchi che combattono le infezioni e con il progredire dell'infezione da HIV, il numero di queste cellule diminuisce.
I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali specifici per valutare le cellule CD4+.
L'analisi è stata eseguita mediante citometria a flusso.
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Settimana 96
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Conta delle cellule CD4+ alla settimana 144
Lasso di tempo: Settimana 144
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Le cellule CD4+ sono un tipo di globuli bianchi che combattono le infezioni e con il progredire dell'infezione da HIV, il numero di queste cellule diminuisce.
I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali specifici per valutare le cellule CD4+.
L'analisi è stata eseguita mediante citometria a flusso.
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Settimana 144
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Variazioni rispetto al basale nella conta delle cellule CD4+ alla settimana 96
Lasso di tempo: Basale e settimana 96
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Le cellule CD4+ sono un tipo di globuli bianchi che combattono le infezioni e con il progredire dell'infezione da HIV, il numero di queste cellule diminuisce.
I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali specifici per valutare le cellule CD4+.
L'analisi è stata eseguita mediante citometria a flusso.
Il valore basale è definito come l'ultima valutazione pre-dose.
La variazione rispetto alla linea di base è stata definita come il valore al punto temporale indicato meno il valore della linea di base.
Sono stati presentati la media aggiustata e l'errore standard.
La media aggiustata è la variazione media stimata rispetto al basale ad ogni visita in ciascun braccio calcolata da un modello di misure ripetute aggiustando per le seguenti covariate/fattori: trattamento, visita, HIV-1 RNA plasmatico al basale (fattore), conta delle cellule CD4+ al basale, trattamento e interazione della visita e conteggio delle cellule CD4+ al basale e interazione della visita, con la visita come fattore ripetuto.
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Basale e settimana 96
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Variazioni rispetto al basale nella conta delle cellule CD4+ alla settimana 144
Lasso di tempo: Basale e settimana 144
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Le cellule CD4+ sono un tipo di globuli bianchi che combattono le infezioni e con il progredire dell'infezione da HIV, il numero di queste cellule diminuisce.
I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali specifici per valutare le cellule CD4+.
L'analisi è stata eseguita mediante citometria a flusso.
Il valore basale è definito come l'ultima valutazione pre-dose.
La variazione rispetto alla linea di base è stata definita come il valore al punto temporale indicato meno il valore della linea di base.
Sono stati presentati la media aggiustata e l'errore standard.
La media aggiustata è la variazione media stimata rispetto al basale ad ogni visita in ciascun braccio calcolata da un modello di misure ripetute aggiustando per le seguenti covariate/fattori: trattamento, visita, HIV-1 RNA plasmatico al basale (fattore), conta delle cellule CD4+ al basale, trattamento e interazione della visita e conteggio delle cellule CD4+ al basale e interazione della visita, con la visita come fattore ripetuto.
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Basale e settimana 144
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Numero di partecipanti con progressione della malattia da HIV-1 fino alla settimana 144
Lasso di tempo: Fino alla settimana 144
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Le condizioni associate all'HIV sono state registrate durante lo studio e sono state valutate in base al sistema di classificazione 2014 dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC) per l'infezione da HIV negli adulti.
Le progressioni della malattia riassumono i partecipanti che avevano condizioni associate allo stadio 3 dell'infezione da HIV o morte.
Gli indicatori della progressione clinica della malattia sono stati definiti come: CDC Categoria Stage 1 al momento dell'iscrizione all'evento Stage 3; Categoria CDC Stage 2 al momento dell'iscrizione all'evento Stage 3; Categoria CDC Stage 3 al momento dell'iscrizione al nuovo evento Stage 3; Categoria CDC Fase 1, 2 o 3 al momento dell'iscrizione alla morte.
I partecipanti possono avere più di un indicatore della progressione clinica della malattia, inclusa la morte, quindi possono contribuire ai dati in più di una categoria.
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Fino alla settimana 144
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Numero di partecipanti con resistenza genotipica emergente dal trattamento fino alla settimana 144
Lasso di tempo: Fino alla settimana 144
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È stato riassunto il numero di partecipanti che hanno soddisfatto i criteri di ritiro virologico confermato (CVW), con resistenza genotipica emergente dal trattamento all'inibitore del trasferimento del filamento dell'integrasi (INSTI) e/o all'inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa (NRTI).
La popolazione genotipica virale comprendeva tutti i partecipanti alla popolazione ITT-E che disponevano di dati sulla resistenza genotipica durante il trattamento.
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Fino alla settimana 144
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Numero di partecipanti con resistenza fenotipica emergente dal trattamento fino alla settimana 144
Lasso di tempo: Fino alla settimana 144
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È stato riassunto il numero di partecipanti, che soddisfacevano i criteri CVW, con resistenza fenotipica emergente dal trattamento a INSTI e/o NRTI.
La valutazione dell'attività antivirale della terapia antiretrovirale (ART) utilizzando i risultati dei test fenotipici è stata interpretata attraverso un algoritmo proprietario (da Monogram Biosciences) e fornisce la sensibilità complessiva dei farmaci (DTG, 3TC, Abacavir [ABC], elvitegravir [EGV], raltegravir [RAL], zidovudina [AZT], stavudina [D4T], didanosina [DDI]), emtricitabina [FTC], tenofovir disiproxil fumarato [TDF]).
Le cellule parzialmente sensibili e resistenti sono state considerate resistenti in questa analisi.
La popolazione fenotipica virale comprendeva tutti i partecipanti alla popolazione ITT-E che disponevano di dati sulla resistenza fenotipica durante il trattamento.
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Fino alla settimana 144
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Numero di partecipanti con qualsiasi evento avverso (AE) e grave AE (SAE) fino alla settimana 148
Lasso di tempo: Fino alla settimana 148
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Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a un'indagine clinica, associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale.
Qualsiasi evento spiacevole che comporti morte, pericolo di vita, richieda il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero esistente, provochi disabilità/incapacità, anomalia congenita/difetto alla nascita, qualsiasi altra situazione secondo il giudizio medico o scientifico che potrebbe non essere immediatamente pericolosa per la vita o comportare la morte o il ricovero in ospedale, ma può mettere a repentaglio il partecipante o può richiedere un intervento medico o chirurgico o un evento definito dal protocollo associato a danno epatico e compromissione della funzionalità epatica sono stati classificati come SAE.
È stata utilizzata la popolazione di sicurezza che comprendeva tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose del trattamento in studio.
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Fino alla settimana 148
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Numero di partecipanti con eventi avversi per gradi di gravità massima fino alla settimana 148
Lasso di tempo: Fino alla settimana 148
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Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a un'indagine clinica, associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale.
Gli eventi avversi sono stati valutati dallo sperimentatore e classificati in base alle scale di tossicità della Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome (DAIDS) da Grado 1 a 5 (1=lieve, 2=moderato, 3=grave, 4=potenzialmente pericoloso per la vita, 5=morte).
Più alto è il grado, più gravi sono i sintomi.
È stato presentato il numero di partecipanti con eventi avversi per grado massimo.
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Fino alla settimana 148
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Numero di partecipanti con qualsiasi evento avverso correlato al farmaco e eventi avversi correlati al farmaco per grado massimo fino alla settimana 148
Lasso di tempo: Fino alla settimana 148
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Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a un'indagine clinica, associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale.
Gli eventi avversi sono stati valutati dallo sperimentatore e classificati in base alle scale di tossicità DAIDS da Grado 1 a 5. (1=lieve, 2=moderato, 3=grave, 4=potenzialmente pericoloso per la vita, 5=mortale).
Più alto è il grado, più gravi sono i sintomi.
È stato presentato il numero di partecipanti con eventi avversi correlati alla droga e relativi al grado massimo.
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Fino alla settimana 148
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Numero di partecipanti con tossicità ematologiche emergenti post-basale massime fino alla settimana 144
Lasso di tempo: Fino alla settimana 144
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I campioni di sangue sono stati raccolti fino alla settimana 144 per la valutazione di emoglobina, leucociti, neutrofili e conta piastrinica.
Qualsiasi anomalia è stata classificata secondo le scale di tossicità DAIDS da Grado 1 a 4 (1=lieve, 2=moderato, 3=grave, 4=potenzialmente pericoloso per la vita).
Più alto è il grado, più gravi sono i sintomi.
Sono stati presentati solo i partecipanti con la massima tossicità ematologica emergente post-basale in uno qualsiasi dei parametri ematologici elencati.
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Fino alla settimana 144
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Numero di partecipanti con tossicità chimiche emergenti massime post-basale fino alla settimana 144
Lasso di tempo: Fino alla settimana 144
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Sono stati raccolti campioni di sangue fino alla settimana 144 per la valutazione di alanina aminotransferasi (ALT), albumina, fosfatasi alcalina (ALP), aspartato aminotransferasi (AST), bilirubina, anidride carbonica (CO2), colesterolo, creatina chinasi (CK), creatinina, Bilirubina, velocità di filtrazione glomerulare (GFR), ipercalcemia, iperglicemia, iperkaliemia, ipernatriemia, ipocalcemia, ipoglicemia, ipokaliemia, iponatriemia, colesterolo LDL, lattato deidrogenasi, lipasi, fosfato e trigliceridi.
Qualsiasi anomalia è stata classificata secondo le scale di tossicità DAIDS da Grado 1 a 4 (1=lieve, 2=moderato, 3=grave, 4=potenzialmente pericoloso per la vita).
Più alto è il grado, più gravi sono i sintomi.
Sono stati presentati solo i partecipanti con la massima tossicità chimica emergente post-basale in uno qualsiasi dei parametri chimici.
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Fino alla settimana 144
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Numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi nelle settimane 24, 48, 96
Lasso di tempo: Fino alle settimane 24, 48 e 96
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Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a un'indagine clinica, associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale.
È stato riportato il numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi.
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Fino alle settimane 24, 48 e 96
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Numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi durante la settimana 144
Lasso di tempo: Fino alla settimana 144
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Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a un'indagine clinica, associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale.
È stato riportato il numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi.
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Fino alla settimana 144
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Variazione rispetto al basale del biomarcatore renale-cistatina C sierica alla settimana 96
Lasso di tempo: Basale e alla settimana 96
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Sono stati raccolti campioni di sangue e/o urina per eseguire la valutazione dei biomarcatori renali che includevano la cistatina C sierica. Il valore basale è l'ultima valutazione pre-dose.
La variazione rispetto alla linea di base è stata definita come il valore al punto temporale indicato meno il valore della linea di base.
I biomarcatori sono stati aggiustati per trattamento, visita, HIV-1 RNA plasmatico al basale, conta di cellule CD4+ al basale, età, sesso, razza, presenza di diabete mellito, presenza di ipertensione, valore del biomarcatore al basale, interazione tra trattamento e visita e valore del biomarcatore al basale e visita interazione; con la visita come fattore ripetuto.
Viene presentata la media corretta e l'errore standard.
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Basale e alla settimana 96
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Variazione rispetto al basale nel biomarcatore renale-cistatina C sierica alla settimana 144
Lasso di tempo: Basale e alla settimana 144
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Sono stati raccolti campioni di sangue e/o urina per eseguire la valutazione dei biomarcatori renali che includevano la cistatina C sierica. Il valore basale è l'ultima valutazione pre-dose.
La variazione rispetto alla linea di base è stata definita come il valore al punto temporale indicato meno il valore della linea di base.
I biomarcatori sono stati aggiustati per trattamento, visita, HIV-1 RNA plasmatico al basale, conta di cellule CD4+ al basale, età, sesso, razza, presenza di diabete mellito, presenza di ipertensione, valore del biomarcatore al basale, interazione tra trattamento e visita e valore del biomarcatore al basale e visita interazione; con la visita come fattore ripetuto.
Viene presentata la media corretta e l'errore standard.
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Basale e alla settimana 144
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Variazione rispetto al basale del biomarcatore renale-RBP sierico alla settimana 96
Lasso di tempo: Basale e alla settimana 96
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Sono stati raccolti campioni di sangue e/o di urina per eseguire la valutazione dei biomarcatori renali che includevano la RBP sierica.
Il valore basale è l'ultima valutazione pre-dose.
La variazione rispetto alla linea di base è stata definita come il valore al punto temporale indicato meno il valore della linea di base.
I biomarcatori sono stati aggiustati per trattamento, visita, HIV-1 RNA plasmatico al basale, conta di cellule CD4+ al basale, età, sesso, razza, presenza di diabete mellito, presenza di ipertensione, valore del biomarcatore al basale, interazione tra trattamento e visita e valore del biomarcatore al basale e visita interazione; con la visita come fattore ripetuto.
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Basale e alla settimana 96
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Variazione rispetto al basale nel biomarcatore renale-siero RBP alla settimana 144
Lasso di tempo: Basale e alla settimana 144
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Sono stati raccolti campioni di sangue e/o di urina per eseguire la valutazione dei biomarcatori renali che includevano la RBP sierica.
Il valore basale è l'ultima valutazione pre-dose.
La variazione rispetto alla linea di base è stata definita come il valore al punto temporale indicato meno il valore della linea di base.
I biomarcatori sono stati aggiustati per trattamento, visita, HIV-1 RNA plasmatico al basale, conta di cellule CD4+ al basale, età, sesso, razza, presenza di diabete mellito, presenza di ipertensione, valore del biomarcatore al basale, interazione tra trattamento e visita e valore del biomarcatore al basale e visita interazione; con la visita come fattore ripetuto.
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Basale e alla settimana 144
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Variazione rispetto al basale dei biomarcatori renali-GFR sierico da cistatina C aggiustato utilizzando CKD-EPI e GFR sierico o plasmatico da creatinina aggiustato per BSA utilizzando il metodo CKD-EPI alla settimana 96
Lasso di tempo: Basale e alla settimana 96
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Sono stati raccolti campioni di sangue per eseguire la valutazione dei biomarcatori renali che includevano il GFR sierico dalla cistatina C aggiustato usando CKD-EPI e il GFR sierico o plasmatico dalla creatinina aggiustato per BSA usando CKD-EPI.
Il valore basale è l'ultima valutazione pre-dose.
La variazione rispetto alla linea di base è stata definita come il valore al punto temporale indicato meno il valore della linea di base.
I biomarcatori sono stati aggiustati per trattamento, visita, HIV-1 RNA plasmatico al basale, conta di cellule CD4+ al basale, età, sesso, razza, presenza di diabete mellito, presenza di ipertensione, valore del biomarcatore al basale, interazione tra trattamento e visita e valore del biomarcatore al basale e visita interazione; con la visita come fattore ripetuto.
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Basale e alla settimana 96
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Variazione rispetto al basale dei biomarcatori renali-GFR sierico da cistatina C aggiustato utilizzando CKD-EPI e GFR sierico o plasmatico da creatinina aggiustato per BSA utilizzando il metodo CKD-EPI alla settimana 144
Lasso di tempo: Basale e alla settimana 144
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Sono stati raccolti campioni di sangue per eseguire la valutazione dei biomarcatori renali che includevano il GFR sierico dalla cistatina C aggiustato usando CKD-EPI e il GFR sierico o plasmatico dalla creatinina aggiustato per BSA usando CKD-EPI.
Il valore basale è l'ultima valutazione pre-dose.
La variazione rispetto alla linea di base è stata definita come il valore al punto temporale indicato meno il valore della linea di base.
I biomarcatori sono stati aggiustati per trattamento, visita, HIV-1 RNA plasmatico al basale, conta di cellule CD4+ al basale, età, sesso, razza, presenza di diabete mellito, presenza di ipertensione, valore del biomarcatore al basale, interazione tra trattamento e visita e valore del biomarcatore al basale e visita interazione; con la visita come fattore ripetuto.
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Basale e alla settimana 144
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Variazione rispetto al basale del biomarcatore renale-siero o della creatinina plasmatica alle settimane 24, 48
Lasso di tempo: Basale e alle settimane 24, 48
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Sangue e campioni sono stati raccolti per eseguire la valutazione del biomarcatore renale che includeva la creatinina sierica o plasmatica.
Il valore basale è definito come l'ultima valutazione pre-dose.
La variazione rispetto alla linea di base è stata calcolata come valore nel punto temporale indicato meno il valore della linea di base.
I biomarcatori sono stati aggiustati per trattamento, visita, HIV-1 RNA plasmatico al basale, conta di cellule CD4+ al basale, età, sesso, razza, presenza di diabete mellito, presenza di ipertensione, valore del biomarcatore al basale, interazione tra trattamento e visita e valore del biomarcatore al basale e visita interazione; con la visita come fattore ripetuto.
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Basale e alle settimane 24, 48
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Variazione rispetto al basale del biomarcatore renale-siero o della creatinina plasmatica alla settimana 96
Lasso di tempo: Basale e alla settimana 96
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Sangue e campioni sono stati raccolti per eseguire la valutazione del biomarcatore renale che includeva la creatinina sierica o plasmatica.
Il valore basale è definito come l'ultima valutazione pre-dose.
La variazione rispetto alla linea di base è stata calcolata come valore nel punto temporale indicato meno il valore della linea di base.
I biomarcatori sono stati aggiustati per trattamento, visita, HIV-1 RNA plasmatico al basale, conta di cellule CD4+ al basale, età, sesso, razza, presenza di diabete mellito, presenza di ipertensione, valore del biomarcatore al basale, interazione tra trattamento e visita e valore del biomarcatore al basale e visita interazione; con la visita come fattore ripetuto.
Sono stati presentati la media aggiustata e l'errore standard.
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Basale e alla settimana 96
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Variazione rispetto al basale del biomarcatore renale-siero o della creatinina plasmatica alla settimana 144
Lasso di tempo: Basale e alla settimana 144
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Sangue e campioni sono stati raccolti per eseguire la valutazione del biomarcatore renale che includeva la creatinina sierica o plasmatica.
Il valore basale è definito come l'ultima valutazione pre-dose.
La variazione rispetto alla linea di base è stata calcolata come valore nel punto temporale indicato meno il valore della linea di base.
I biomarcatori sono stati aggiustati per trattamento, visita, HIV-1 RNA plasmatico al basale, conta di cellule CD4+ al basale, età, sesso, razza, presenza di diabete mellito, presenza di ipertensione, valore del biomarcatore al basale, interazione tra trattamento e visita e valore del biomarcatore al basale e visita interazione; con la visita come fattore ripetuto.
Sono stati presentati la media aggiustata e l'errore standard.
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Basale e alla settimana 144
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Rapporto rispetto al basale nei biomarcatori renali: albumina urinaria/creatinina, B2M urinario/creatinina urinaria, fosfato urinario, proteine urinarie/creatinina e RBP 4 urinario/creatinina urinaria alla settimana 96
Lasso di tempo: Basale e settimana 96
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Sangue e/o urina sono stati raccolti per eseguire la valutazione dei biomarcatori dell'infiammazione renale: albumina urinaria/creatinina, urina B2M/creatinina urinaria, fosfato urinario, proteine urinarie/creatinina e RBP 4 urinario/creatinina urinaria.
Il valore basale era l'ultima valutazione pre-dose.
La modifica rispetto al basale è stata eseguita su dati trasformati in log.
Il rapporto rispetto al basale è stato calcolato come rapporto tra il valore della visita post-dose e il valore basale.
I biomarcatori sono stati aggiustati per il trattamento, l'HIV-1 RNA plasmatico al basale, la conta delle cellule CD4+ al basale, l'età, il sesso, la razza, la presenza di diabete mellito, la presenza di ipertensione, il valore del biomarcatore al basale trasformato in loge, l'interazione tra trattamento e visita e il valore del biomarcatore al basale trasformato in loge e visitare l'interazione; con la visita come fattore ripetuto.
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Basale e settimana 96
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Rapporto rispetto al basale nei biomarcatori renali: albumina urinaria/creatinina, B2M urinario/creatinina urinaria, fosfato urinario, proteine urinarie/creatinina e RBP 4 urinario/creatinina urinaria alla settimana 144
Lasso di tempo: Basale e alla settimana 144
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Sangue e/o urina sono stati raccolti per eseguire la valutazione dei biomarcatori dell'infiammazione renale: albumina urinaria/creatinina, urina B2M/creatinina urinaria, fosfato urinario, proteine urinarie/creatinina e RBP 4 urinario/creatinina urinaria.
Il valore basale era l'ultima valutazione pre-dose.
La modifica rispetto al basale è stata eseguita su dati trasformati in log.
Il rapporto rispetto al basale è stato calcolato come rapporto tra il valore della visita post-dose e il valore basale.
I biomarcatori sono stati aggiustati per il trattamento, l'HIV-1 RNA plasmatico al basale, la conta delle cellule CD4+ al basale, l'età, il sesso, la razza, la presenza di diabete mellito, la presenza di ipertensione, il valore del biomarcatore al basale trasformato in loge, l'interazione tra trattamento e visita e il valore del biomarcatore al basale trasformato in loge e visitare l'interazione; con la visita come fattore ripetuto.
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Basale e alla settimana 144
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Variazione rispetto al basale dei biomarcatori ossei - Bone-ALP sierico, osteocalcina sierica, PINP sierico e CTX-1 sierico di tipo I alla settimana 96
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e alla settimana 96
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Sono stati raccolti campioni di sangue per eseguire la valutazione dei biomarcatori ossei che includevano bone-ALP, Serum Osteocalcin, Serum PINP e Serum Type CTX-1.
La media aggiustata è la variazione media stimata rispetto al basale in ogni braccio calcolata da un modello di misure ripetute aggiustando per: trattamento, visita, HIV-1 RNA plasmatico al basale (fattore), conta di cellule CD4+ al basale (fattore), età, sesso (fattore), razza (fattore), indice di massa corporea (fattore), abitudine al fumo (fattore), consumo attuale di vitamina D (fattore), valore del biomarcatore al basale, interazione tra trattamento e visita e valore del biomarcatore al basale e interazione con la visita; con la visita come fattore ripetuto.
Il valore basale è definito come l'ultima valutazione pre-dose.
La variazione rispetto al valore di riferimento è stata calcolata come valore al punto temporale indicato meno il valore di riferimento.
Viene presentata la media corretta e l'errore standard.
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Basale (giorno 1) e alla settimana 96
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Variazione rispetto al basale dei biomarcatori ossei - Bone-ALP sierico, osteocalcina sierica, PINP sierico e CTX-1 sierico di tipo I alla settimana 144
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e alla settimana 144
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Sono stati raccolti campioni di sangue per eseguire la valutazione dei biomarcatori ossei che includevano bone-ALP, Serum Osteocalcin, Serum PINP e Serum Type CTX-1.
La media aggiustata è la variazione media stimata rispetto al basale in ogni braccio calcolata da un modello di misure ripetute aggiustando per: trattamento, visita, HIV-1 RNA plasmatico al basale (fattore), conta di cellule CD4+ al basale (fattore), età, sesso (fattore), razza (fattore), indice di massa corporea (fattore), abitudine al fumo (fattore), consumo attuale di vitamina D (fattore), valore del biomarcatore al basale, interazione tra trattamento e visita e valore del biomarcatore al basale e interazione con la visita; con la visita come fattore ripetuto.
Il valore basale è definito come l'ultima valutazione pre-dose.
La variazione rispetto al valore di riferimento è stata calcolata come valore al punto temporale indicato meno il valore di riferimento.
Viene presentata la media corretta e l'errore standard.
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Basale (giorno 1) e alla settimana 144
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Variazione rispetto al basale della vitamina D sierica del biomarcatore osseo alla settimana 96
Lasso di tempo: Basale e alla settimana 96
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Sono stati raccolti campioni di sangue per eseguire la valutazione della vitamina D sierica del biomarcatore osseo. Viene presentata la media aggiustata e l'errore standard.
La media aggiustata è la variazione media stimata rispetto al basale ad ogni visita in ciascun braccio calcolata da un modello di misure ripetute aggiustando per: trattamento, visita, HIV-1 RNA plasmatico al basale (fattore), conta delle cellule CD4+ al basale (fattore), età, sesso ( fattore), razza (fattore), indice di massa corporea (fattore), abitudine al fumo (fattore), consumo attuale di vitamina D (fattore), valore del biomarcatore al basale, interazione tra trattamento e visita e valore del biomarcatore al basale e interazione con la visita; con la visita come fattore ripetuto.
Il valore basale è definito come l'ultima valutazione pre-dose.
La variazione rispetto al valore di riferimento è stata calcolata come valore al punto temporale indicato meno il valore di riferimento.
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Basale e alla settimana 96
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Variazione rispetto al basale della vitamina D sierica del biomarcatore osseo alla settimana 144
Lasso di tempo: Basale e alla settimana 144
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Sono stati raccolti campioni di sangue per eseguire la valutazione della vitamina D sierica del biomarcatore osseo. Viene presentata la media aggiustata e l'errore standard.
La media aggiustata è la variazione media stimata rispetto al basale ad ogni visita in ciascun braccio calcolata da un modello di misure ripetute aggiustando per: trattamento, visita, HIV-1 RNA plasmatico al basale (fattore), conta delle cellule CD4+ al basale (fattore), età, sesso ( fattore), razza (fattore), indice di massa corporea (fattore), abitudine al fumo (fattore), consumo attuale di vitamina D (fattore), valore del biomarcatore al basale, interazione tra trattamento e visita e valore del biomarcatore al basale e interazione con la visita; con la visita come fattore ripetuto.
Il valore basale è definito come l'ultima valutazione pre-dose.
La variazione rispetto al valore di riferimento è stata calcolata come valore al punto temporale indicato meno il valore di riferimento.
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Basale e alla settimana 144
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Variazione rispetto al basale dei lipidi a digiuno: colesterolo sierico o plasmatico, colesterolo HDL sierico o plasmatico (diretto), colesterolo LDL sierico o plasmatico (calcolato o diretto) e trigliceridi sierici o plasmatici alla settimana 96
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e alla settimana 96
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Sono stati raccolti campioni di sangue per eseguire la valutazione dei lipidi a digiuno che includevano colesterolo sierico o plasmatico, colesterolo HDL sierico o plasmatico (diretto), colesterolo LDL sierico o plasmatico (calcolato o diretto) e trigliceridi sierici o plasmatici.
Il valore basale è stato definito come l'ultima valutazione pre-dose (giorno 1).
La variazione rispetto alla linea di base è stata definita come il valore al punto temporale indicato meno il valore della linea di base.
Viene presentata la media corretta e l'errore standard.
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Basale (giorno 1) e alla settimana 96
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Variazione rispetto al basale dei lipidi a digiuno: colesterolo sierico o plasmatico, colesterolo HDL sierico o plasmatico (diretto), colesterolo LDL sierico o plasmatico (calcolato o diretto) e trigliceridi sierici o plasmatici alla settimana 144
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e alla settimana 144
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Sono stati raccolti campioni di sangue per eseguire la valutazione dei lipidi a digiuno che includevano colesterolo sierico o plasmatico, colesterolo HDL sierico o plasmatico (diretto), colesterolo LDL sierico o plasmatico (calcolato o diretto) e trigliceridi sierici o plasmatici.
Il valore basale è stato definito come l'ultima valutazione pre-dose (giorno 1).
La variazione rispetto alla linea di base è stata definita come il valore al punto temporale indicato meno il valore della linea di base.
Viene presentata la media corretta e l'errore standard.
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Basale (giorno 1) e alla settimana 144
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Variazione percentuale rispetto al basale del rapporto colesterolo totale/colesterolo HDL/lipidi sierici o plasmatici a digiuno alle settimane 24, 48
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e alle settimane 24, 48
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Sono stati prelevati campioni di sangue per eseguire la valutazione del rapporto colesterolo totale/colesterolo HDL nel siero o nel siero a digiuno.
Il valore basale è l'ultima valutazione pre-dose (Giorno 1).
La variazione percentuale rispetto al basale è stata calcolata come 100 moltiplicato per ([valore visita post-dose meno valore basale] diviso per valore basale).
Sono stati utilizzati i dati dell'ultima osservazione dei lipidi riportati (LOCF) in modo tale che l'ultimo valore lipidico disponibile a digiuno durante il trattamento prima dell'inizio di un agente ipolipemizzante sia stato utilizzato al posto dei futuri valori osservati.
Sono stati esclusi i partecipanti che assumevano agenti ipolipemizzanti al basale.
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Basale (giorno 1) e alle settimane 24, 48
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Variazione rispetto al basale del rapporto lipidi-siero o plasmatico a digiuno tra colesterolo totale e colesterolo HDL alla settimana 96
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e alla settimana 96
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Sono stati prelevati campioni di sangue per eseguire la valutazione del rapporto colesterolo totale/colesterolo HDL nel siero o nel siero a digiuno.
Il valore basale è l'ultima valutazione pre-dose (Giorno 1).
Il valore basale è stato definito come l'ultima valutazione pre-dose (giorno 1).
La variazione rispetto alla linea di base è stata definita come il valore al punto temporale indicato meno il valore della linea di base.
Viene presentata la media corretta e l'errore standard.
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Basale (giorno 1) e alla settimana 96
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Variazione rispetto al basale del rapporto lipidi-siero o plasmatico a digiuno tra colesterolo totale/colesterolo HDL alla settimana 144
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e alla settimana 144
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Sono stati prelevati campioni di sangue per eseguire la valutazione del rapporto colesterolo totale/colesterolo HDL nel siero o nel siero a digiuno.
Il valore basale è l'ultima valutazione pre-dose (Giorno 1).
Il valore basale è stato definito come l'ultima valutazione pre-dose (giorno 1).
La variazione rispetto alla linea di base è stata definita come il valore al punto temporale indicato meno il valore della linea di base.
Viene presentata la media corretta e l'errore standard.
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Basale (giorno 1) e alla settimana 144
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Percentuale di partecipanti con anomalie di laboratorio di grado 2 o superiore nel colesterolo LDL a digiuno per settimane 24, 48
Lasso di tempo: Settimane 24 e 48
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Sono stati raccolti campioni di sangue per eseguire la valutazione del colesterolo LDL a digiuno.
Eventuali anomalie sono state valutate dallo sperimentatore e classificate secondo le scale di tossicità DAIDS da Grado 1 a 4 (1=lieve, 2=moderato, 3=grave, 4=potenzialmente pericoloso per la vita).
Più alto è il grado, più gravi sono i sintomi.
È stata presentata la percentuale di partecipanti con anomalie di laboratorio di grado 2 o superiore nel colesterolo LDL a digiuno entro le settimane 24 e 48.
I partecipanti senza alcun valore di colesterolo LDL a digiuno post-basale prima della settimana 48 o quelli che avevano agenti ipolipemizzanti al basale non sono stati inclusi.
Sono stati utilizzati i dati LOCF (Lipid Last Observation Carried Forward) in modo tale che al posto dei futuri valori osservati sia stato utilizzato l'ultimo valore lipidico disponibile a digiuno durante il trattamento prima dell'inizio di un agente ipolipemizzante.
I valori percentuali sono arrotondati.
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Settimane 24 e 48
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Percentuale di partecipanti con anomalie di laboratorio di grado 2 o superiore nel colesterolo LDL a digiuno entro la settimana 96
Lasso di tempo: Settimana 96
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Sono stati raccolti campioni di sangue per eseguire la valutazione del colesterolo LDL a digiuno.
Eventuali anomalie sono state valutate dallo sperimentatore e classificate secondo le scale di tossicità DAIDS da Grado 1 a 4 (1=lieve, 2=moderato, 3=grave, 4=potenzialmente pericoloso per la vita).
Più alto è il grado, più gravi sono i sintomi.
È stata presentata la percentuale di partecipanti con anomalie di laboratorio di grado 2 o superiore nel colesterolo LDL a digiuno entro la settimana 96.
I partecipanti senza alcun valore di colesterolo LDL a digiuno post-basale prima della settimana 96 o quelli che avevano agenti ipolipemizzanti al basale non sono stati inclusi.
Sono stati utilizzati i dati LOCF (Lipid Last Observation Carried Forward) in modo tale che al posto dei futuri valori osservati sia stato utilizzato l'ultimo valore lipidico disponibile a digiuno durante il trattamento prima dell'inizio di un agente ipolipemizzante.
I valori percentuali sono arrotondati.
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Settimana 96
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Percentuale di partecipanti con anomalie di laboratorio di grado 2 o superiore nel colesterolo LDL a digiuno entro la settimana 144
Lasso di tempo: Settimana 144
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Sono stati raccolti campioni di sangue per eseguire la valutazione del colesterolo LDL a digiuno.
Eventuali anomalie sono state valutate dallo sperimentatore e classificate secondo le scale di tossicità DAIDS da Grado 1 a 4 (1=lieve, 2=moderato, 3=grave, 4=potenzialmente pericoloso per la vita).
È stata presentata la percentuale di partecipanti con anomalie di laboratorio di grado 2 o superiore nel colesterolo LDL a digiuno entro la settimana 144.
I partecipanti senza alcun valore di colesterolo LDL a digiuno post-basale prima della settimana 144 o quelli che avevano agenti ipolipemizzanti al basale non sono stati inclusi.
Sono stati utilizzati i dati LOCF (Lipid Last Observation Carried Forward) in modo tale che al posto dei futuri valori osservati sia stato utilizzato l'ultimo valore lipidico disponibile a digiuno durante il trattamento prima dell'inizio di un agente ipolipemizzante.
I valori percentuali sono arrotondati.
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Settimana 144
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Percentuale di partecipanti per sottogruppi (per età, sesso, conta di cellule CD4+ al basale, HIV-1 RNA al basale, razza) con HIV-1 RNA plasmatico <50 c/mL alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
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La percentuale di partecipanti per sottogruppi (per età, sesso, numero di cellule CD4+ al basale, HIV-1 RNA al basale, razza) con HIV-1 RNA <50 c/mL è stata ottenuta utilizzando l'algoritmo FDA Snapshot.
L'algoritmo Snapshot ha trattato tutti i partecipanti senza dati sull'RNA dell'HIV-1 alla visita di interesse (a causa di dati mancanti o interruzione del prodotto sperimentale prima della finestra della visita) come non-responder, così come i partecipanti che hanno cambiato la loro ART concomitante prima della finestra visita di interesse.
I dati sono stati presentati per sottogruppi: età (<35, da 35 a <50, >=50 anni); sesso (maschi e femmine), conta di cellule CD4+ al basale (<=200 cellule/mm^3, >200 cellule/mm^3 per il gruppo 1), HIV-1 RNA al basale (<=100.000, >100.000 c/mL) e Race (White, African American/African heritage (H.), Asian other).
I valori percentuali sono arrotondati.
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Settimana 24
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Percentuale di partecipanti per sottogruppi (per età, sesso, conta di cellule CD4+ al basale HIV-1 RNA al basale, razza) con HIV-1 RNA plasmatico <50 c/mL alla settimana 48
Lasso di tempo: Settimana 48
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La percentuale di partecipanti per sottogruppi (per età, sesso, numero di cellule CD4+ al basale, HIV-1 RNA al basale, razza) con HIV-1 RNA <50 c/mL è stata ottenuta utilizzando l'algoritmo FDA Snapshot.
L'algoritmo Snapshot ha trattato tutti i partecipanti senza dati sull'RNA dell'HIV-1 alla visita di interesse (a causa di dati mancanti o interruzione del prodotto sperimentale prima della finestra della visita) come non-responder, così come i partecipanti che hanno cambiato la loro ART concomitante prima della finestra visita di interesse.
I dati sono stati presentati per sottogruppi: età (<35, da 35 a <50, >=50 anni); sesso (maschi e femmine), conta di cellule CD4+ al basale (<=200 cellule/mm^3, >200 cellule/mm^3 per il gruppo 1), HIV-1 RNA al basale (<=100.000, >100.000) e razza ( bianco, afroamericano/africano H., asiatico e altro).
I valori percentuali sono arrotondati.
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Settimana 48
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Percentuale di partecipanti per sottogruppi (per età, sesso, conteggio delle cellule CD4+ al basale HIV-1 RNA al basale, razza) con HIV-1 RNA plasmatico <50 c/mL alla settimana 96
Lasso di tempo: Settimana 96
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La percentuale di partecipanti per sottogruppi (per età, sesso, numero di cellule CD4+ al basale, HIV-1 RNA al basale, razza) con HIV-1 RNA <50 c/mL è stata ottenuta utilizzando l'algoritmo FDA Snapshot.
L'algoritmo Snapshot ha trattato tutti i partecipanti senza dati sull'RNA dell'HIV-1 alla visita di interesse (a causa di dati mancanti o interruzione del prodotto sperimentale prima della finestra della visita) come non-responder, così come i partecipanti che hanno cambiato la loro ART concomitante prima della finestra visita di interesse.
I dati sono stati presentati per sottogruppi: età (<35, da 35 a <50, >=50 anni); sesso (maschi e femmine), conta di cellule CD4+ al basale (<=200 cellule/mm^3, >200 cellule/mm^3), HIV-1 RNA al basale (<=100.000, >100.000) e razza (bianchi, afroamericani /africano H., asiatico e altro).
I valori percentuali sono arrotondati.
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Settimana 96
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Percentuale di partecipanti per sottogruppi (per età, sesso, conta di cellule CD4+ al basale HIV-1 RNA al basale, razza) con HIV-1 RNA plasmatico <50 c/mL alla settimana 144
Lasso di tempo: Settimana 144
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La percentuale di partecipanti per sottogruppi (per età, sesso, numero di cellule CD4+ al basale, HIV-1 RNA al basale, razza) con HIV-1 RNA <50 c/mL è stata ottenuta utilizzando l'algoritmo FDA Snapshot.
L'algoritmo Snapshot ha trattato tutti i partecipanti senza dati sull'RNA dell'HIV-1 alla visita di interesse (a causa di dati mancanti o interruzione del prodotto sperimentale prima della finestra della visita) come non-responder, così come i partecipanti che hanno cambiato la loro ART concomitante prima della finestra visita di interesse.
I dati sono stati presentati per sottogruppi: età (<35, da 35 a <50, >=50 anni); sesso (maschi e femmine), conta di cellule CD4+ al basale (<=200 cellule/mm^3, >200 cellule/mm^3), HIV-1 RNA al basale (<=100.000, >100.000) e razza (bianchi, afroamericani /africano H., asiatico e altro).
I valori percentuali sono arrotondati.
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Settimana 144
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Cambiamenti rispetto al basale nella conta delle cellule CD4+ alla settimana 24 per sottogruppi
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e settimana 24
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Le cellule CD4+ sono un tipo di globuli bianchi che combattono le infezioni e con il progredire dell'infezione da HIV, il numero di queste cellule diminuisce.
I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali specifici per valutare CD4+.
È stato valutato mediante citometria a flusso.
Il valore basale è l'ultima valutazione pre-dose (Giorno 1).
La variazione rispetto alla linea di base è stata definita come il valore al punto temporale indicato meno il valore della linea di base.
La media aggiustata e l'errore standard sono presentati per i sottogruppi (HIV-1 RNA plasmatico al basale, conteggio delle cellule CD4+ al basale, gruppo di età, sesso e razza).
Per ogni sottogruppo, la media aggiustata è la variazione media stimata rispetto al basale in ogni braccio calcolata dal modello ANCOVA aggiustando per le seguenti covariate/fattori: trattamento, HIV-1 RNA plasmatico al basale (fattore), conta delle cellule CD4+ al basale, sottogruppo e trattamento e interazione di sottogruppi rilevanti.
Per il sottogruppo del conteggio delle cellule CD4+, il gruppo del conteggio delle cellule CD4+ al basale è incluso solo come fattore.
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Basale (giorno 1) e settimana 24
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Cambiamenti rispetto al basale nella conta delle cellule CD4+ alla settimana 48 per sottogruppi
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e settimana 48
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Le cellule CD4+ sono un tipo di globuli bianchi che combattono le infezioni e con il progredire dell'infezione da HIV, il numero di queste cellule diminuisce.
I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali specifici per valutare CD4+.
È stato valutato mediante citometria a flusso.
Il valore basale è l'ultima valutazione pre-dose (Giorno 1).
La variazione rispetto alla linea di base è stata definita come il valore al punto temporale indicato meno il valore della linea di base.
La media aggiustata e l'errore standard sono presentati per i sottogruppi (HIV-1 RNA plasmatico al basale, conteggio delle cellule CD4+ al basale, gruppo di età, sesso e razza).
Per ogni sottogruppo, la media aggiustata è la variazione media stimata rispetto al basale in ciascun braccio calcolata dal modello di analisi della covarianza (ANCOVA) aggiustando per le seguenti covariate/fattori: trattamento, HIV-1 RNA plasmatico al basale (fattore), conta delle cellule CD4+ al basale, sottogruppo, e il trattamento e l'interazione del sottogruppo pertinente.
Per il sottogruppo del conteggio delle cellule CD4+, il gruppo del conteggio delle cellule CD4+ al basale è incluso solo come fattore.
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Basale (giorno 1) e settimana 48
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Cambiamenti rispetto al basale nella conta delle cellule CD4+ alla settimana 96 per sottogruppi
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e settimana 96
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Le cellule CD4+ sono un tipo di globuli bianchi che combattono le infezioni e con il progredire dell'infezione da HIV, il numero di queste cellule diminuisce.
I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali specifici per valutare CD4+.
È stato valutato mediante citometria a flusso.
Il valore basale è l'ultima valutazione pre-dose (Giorno 1).
La variazione rispetto alla linea di base è stata definita come il valore al punto temporale indicato meno il valore della linea di base.
La media aggiustata e l'errore standard sono presentati per i sottogruppi (HIV-1 RNA plasmatico al basale, conteggio delle cellule CD4+ al basale, gruppo di età, sesso e razza).
Per ogni sottogruppo, la media aggiustata è la variazione media stimata rispetto al basale in ogni braccio calcolata dal modello ANCOVA aggiustando per le seguenti covariate/fattori: trattamento, HIV-1 RNA plasmatico al basale (fattore), conta delle cellule CD4+ al basale, sottogruppo e trattamento e interazione di sottogruppi rilevanti.
Per il sottogruppo del conteggio delle cellule CD4+, il gruppo del conteggio delle cellule CD4+ al basale è incluso solo come fattore.
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Basale (giorno 1) e settimana 96
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Cambiamenti rispetto al basale nella conta delle cellule CD4+ alla settimana 144 per sottogruppi
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e settimana 144
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Le cellule CD4+ sono un tipo di globuli bianchi che combattono le infezioni e con il progredire dell'infezione da HIV, il numero di queste cellule diminuisce.
I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali specifici per valutare CD4+.
È stato valutato mediante citometria a flusso.
Il valore basale è l'ultima valutazione pre-dose (Giorno 1).
La variazione rispetto alla linea di base è stata definita come il valore al punto temporale indicato meno il valore della linea di base.
La media aggiustata e l'errore standard sono presentati per i sottogruppi (HIV-1 RNA plasmatico al basale, conteggio delle cellule CD4+ al basale, gruppo di età, sesso e razza).
Per ogni sottogruppo, la media aggiustata è la variazione media stimata rispetto al basale in ogni braccio calcolata dal modello ANCOVA aggiustando per le seguenti covariate/fattori: trattamento, HIV-1 RNA plasmatico al basale (fattore), conta delle cellule CD4+ al basale, sottogruppo e trattamento e interazione di sottogruppi rilevanti.
Per il sottogruppo del conteggio delle cellule CD4+, il gruppo del conteggio delle cellule CD4+ al basale è incluso solo come fattore.
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Basale (giorno 1) e settimana 144
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Variazione rispetto al basale nella qualità della vita europea [EuroQoL] - 5 dimensioni - 5 livelli (EQ-5D-5L) Punteggio di utilità alle settimane 4, 24, 48
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e settimane 4, 24, 48
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Il questionario EQ-5D-5L fornisce un profilo della funzione del partecipante e una valutazione dello stato di salute globale.
La misura a cinque elementi ha 1 domanda che valuta ciascuna delle 5 dimensioni: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione e 5 livelli per ciascuna dimensione di cui 1=nessun problema, 2=problemi lievi, 3= problemi moderati, 4=problemi gravi e 5=problemi estremi.
Lo stato di salute è definito combinando i livelli di risposta di ciascuna delle 5 domande.
Ogni stato di salute è indicato con un codice a 5 cifre.
Il codice a 5 cifre dello stato di salute viene tradotto in punteggio di utilità, che viene valutato fino a 1 (salute perfetta) con valori inferiori che indicano uno stato peggiore.
Il punteggio di utilità EQ-5D-5L varia da -0,281 a 1. Punteggi più alti indicano una salute migliore.
MMRM è stato eseguito sul set di dati LOCF.
Il valore basale era l'ultima valutazione pre-dose e la modifica rispetto al valore basale=valore post-dose meno il valore basale.
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Basale (giorno 1) e settimane 4, 24, 48
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Modifica rispetto al basale nel punteggio di utilità EQ-5D-5L alla settimana 96
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e settimana 96
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Il questionario EQ-5D-5L fornisce un profilo della funzione del partecipante e una valutazione dello stato di salute globale.
La misura a cinque elementi ha 1 domanda che valuta ciascuna delle 5 dimensioni: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione e 5 livelli per ciascuna dimensione di cui 1=nessun problema, 2=problemi lievi, 3= problemi moderati, 4=problemi gravi e 5=problemi estremi.
Lo stato di salute è definito combinando i livelli di risposta di ciascuna delle 5 domande.
Ogni stato di salute è indicato con un codice a 5 cifre.
Il codice a 5 cifre dello stato di salute viene tradotto in punteggio di utilità, che viene valutato fino a 1 (salute perfetta) con valori inferiori che indicano uno stato peggiore.
Il punteggio di utilità EQ-5D-5L varia da -0,281 a 1. Punteggi più alti indicano una salute migliore.
MMRM è stato eseguito sul set di dati LOCF.
Il valore basale era l'ultima valutazione pre-dose e la variazione rispetto al valore basale=valore post-dose meno il valore basale.
Viene presentata la media corretta e l'errore standard.
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Basale (giorno 1) e settimana 96
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Modifica rispetto al basale nel punteggio di utilità EQ-5D-5L alla settimana 144
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e settimana 144
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Il questionario EQ-5D-5L fornisce un profilo della funzione del partecipante e una valutazione dello stato di salute globale.
La misura a cinque elementi ha 1 domanda che valuta ciascuna delle 5 dimensioni: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione e 5 livelli per ciascuna dimensione di cui 1=nessun problema, 2=problemi lievi, 3= problemi moderati, 4=problemi gravi e 5=problemi estremi.
Lo stato di salute è definito combinando i livelli di risposta di ciascuna delle 5 domande.
Ogni stato di salute è indicato con un codice a 5 cifre.
Il codice a 5 cifre dello stato di salute viene tradotto in punteggio di utilità, che viene valutato fino a 1 (salute perfetta) con valori inferiori che indicano uno stato peggiore.
Il punteggio di utilità EQ-5D-5L varia da -0,281 a 1. Punteggi più alti indicano una salute migliore.
MMRM è stato eseguito sul set di dati LOCF.
Il valore basale era l'ultima valutazione pre-dose e la variazione rispetto al valore basale=valore post-dose meno il valore basale.
Viene presentata la media corretta e l'errore standard.
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Basale (giorno 1) e settimana 144
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Variazione rispetto al basale in EuroQol - 5 dimensioni - 5 livelli (EQ-5D-5L) Punteggi del termometro alle settimane 4, 24, 48
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e settimane 4, 24, 48
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Il questionario EQ-5D-5L ha fornito un profilo della funzione del partecipante e una valutazione dello stato di salute globale.
La misura a cinque elementi ha una domanda che valuta ciascuna delle cinque dimensioni: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione e 5 livelli per ciascuna dimensione di cui 1=nessun problema, 2=problemi lievi, 3= problemi moderati, 4=problemi gravi e 5=problemi estremi.
EQ-5D-5L includeva il "termometro" della scala analogica visiva EQ (EQ VAS) che forniva lo stato di salute attuale autovalutato.
Il punteggio varia da 0 (peggiore stato di salute immaginabile) a 100 (migliore stato di salute immaginabile).
MMRM è stato eseguito sul set di dati LOCF, utilizzando l'opzione dei margini osservati (OM).
Il valore basale era l'ultimo valore di valutazione pre-dose e la variazione rispetto al valore basale=valore post-dose meno il valore basale.
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Basale (giorno 1) e settimane 4, 24, 48
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Variazione rispetto al basale nei punteggi del termometro EQ-5D-5L alla settimana 96
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e settimana 96
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Il questionario EQ-5D-5L ha fornito un profilo della funzione del partecipante e una valutazione dello stato di salute globale.
La misura a cinque elementi ha una domanda che valuta ciascuna delle cinque dimensioni: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione e 5 livelli per ciascuna dimensione di cui 1=nessun problema, 2=problemi lievi, 3= problemi moderati, 4=problemi gravi e 5=problemi estremi.
EQ-5D-5L includeva il "termometro" della scala analogica visiva EQ (EQ VAS) che forniva lo stato di salute attuale autovalutato.
Il punteggio varia da 0 (peggiore stato di salute immaginabile) a 100 (migliore stato di salute immaginabile).
MMRM è stato eseguito sul set di dati LOCF, utilizzando l'opzione dei margini osservati (OM).
Il valore basale era l'ultimo valore di valutazione pre-dose e la variazione rispetto al valore basale=valore post-dose meno il valore basale.
Viene presentata la media corretta e l'errore standard.
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Basale (giorno 1) e settimana 96
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Variazione rispetto al basale nei punteggi del termometro EQ-5D-5L alla settimana 144
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e settimana 144
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Il questionario EQ-5D-5L ha fornito un profilo della funzione del partecipante e una valutazione dello stato di salute globale.
La misura a cinque elementi ha una domanda che valuta ciascuna delle cinque dimensioni: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione e 5 livelli per ciascuna dimensione di cui 1=nessun problema, 2=problemi lievi, 3= problemi moderati, 4=problemi gravi e 5=problemi estremi.
EQ-5D-5L includeva il "termometro" della scala analogica visiva EQ (EQ VAS) che forniva lo stato di salute attuale autovalutato.
Il punteggio varia da 0 (peggiore stato di salute immaginabile) a 100 (migliore stato di salute immaginabile).
MMRM è stato eseguito sul set di dati LOCF, utilizzando l'opzione dei margini osservati (OM).
Il valore basale era l'ultimo valore di valutazione pre-dose e la variazione rispetto al valore basale=valore post-dose meno il valore basale.
Viene presentata la media corretta e l'errore standard.
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Basale (giorno 1) e settimana 144
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Cahn P, Madero JS, Arribas JR, Antinori A, Ortiz R, Clarke AE, Hung CC, Rockstroh JK, Girard PM, Sievers J, Man C, Currie A, Underwood M, Tenorio AR, Pappa K, Wynne B, Fettiplace A, Gartland M, Aboud M, Smith K; GEMINI Study Team. Dolutegravir plus lamivudine versus dolutegravir plus tenofovir disoproxil fumarate and emtricitabine in antiretroviral-naive adults with HIV-1 infection (GEMINI-1 and GEMINI-2): week 48 results from two multicentre, double-blind, randomised, non-inferiority, phase 3 trials. Lancet. 2019 Jan 12;393(10167):143-155. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32462-0. Epub 2018 Nov 9. Erratum In: Lancet. 2018 Nov 28;:
- Ait-Khaled M, Sierra Madero J, Estrada V, Gulminetti R, Hagins D, Tsai HC, Man C, Sievers J, Grove R, Zolopa A, Wynne B, van Wyk J. Impact of treatment adherence on efficacy of dolutegravir plus lamivudine and dolutegravir plus tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabine: pooled analysis of the GEMINI-1 and GEMINI-2 clinical studies. HIV Res Clin Pract. 2021 Dec 9;23(1):9-14. Epub 2021 Dec 16.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
18 luglio 2016
Completamento primario (Effettivo)
4 aprile 2018
Completamento dello studio (Effettivo)
29 giugno 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
8 luglio 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
8 luglio 2016
Primo Inserito (Stimato)
13 luglio 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
7 dicembre 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
4 dicembre 2023
Ultimo verificato
1 dicembre 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni a trasmissione ematica
- Malattie sessualmente trasmissibili, virali
- Malattie trasmesse sessualmente
- Infezioni da lentivirus
- Infezioni da retroviridae
- Sindromi da deficit immunologico
- Malattie del sistema immunitario
- Attributi della malattia
- Malattie da virus lenti
- Malattie urogenitali
- Malattie genitali
- Infezioni da HIV
- Infezioni
- Malattie trasmissibili
- Sindrome da immunodeficienza acquisita
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori della trascrittasi inversa
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Agenti anti-HIV
- Agenti antiretrovirali
- Inibitori dell'integrasi dell'HIV
- Inibitori dell'integrasi
- Tenofovir
- Emtricitabina
- Lamivudina
- Dolutegravir
Altri numeri di identificazione dello studio
- 205543
- 2016-000459-28 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati anonimizzati a livello di paziente (IPD) e ai relativi documenti di studio degli studi idonei tramite il portale di condivisione dei dati.
I dettagli sui criteri di condivisione dei dati di ViiV sono disponibili all'indirizzo: https://viivhealthcare.com/about-viiv/corporate-ethics-compliance/commitment-to-data-transparency/
Periodo di condivisione IPD
L'IPD anonimizzato viene reso disponibile entro 6 mesi dalla pubblicazione dei risultati primari, secondari chiave e di sicurezza per gli studi su prodotti con indicazioni approvate o risorse cessate per tutte le indicazioni.
Criteri di accesso alla condivisione IPD
L'IPD anonimizzato viene condiviso con i ricercatori le cui proposte sono approvate da un gruppo di revisione indipendente e dopo la stipula di un accordo di condivisione dei dati.
L'accesso è previsto per un periodo iniziale di 12 mesi ma può essere concessa una proroga, ove giustificato, fino a 6 mesi.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Infezioni da HIV
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University of MinnesotaRitiratoInfezioni da HIV | HIV/AIDS | HIV | AIDS | Problema di Aids/Hiv | AIDS e infezioniStati Uniti
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Erasmus Medical CenterNon ancora reclutamentoInfezioni da HIV | HIV | Infezione da HIV-1 | Infezione da HIV IOlanda
-
Helios SaludViiV HealthcareSconosciutoHIV | Infezione da HIV-1Argentina
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesHopital Universitaire Robert-Debre; Institut de Recherche pour le Developpement; Centre Pasteur du Cameroun e altri collaboratoriSconosciutoHIV | Bambini non infetti da HIV | Bambini esposti all'HIVCamerun
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University of MinnesotaCompletatoInfezioni da HIV | HIV | ImmunodeficienzaStati Uniti
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Midway Specialty Care CenterNon ancora reclutamentoInfezioni da HIV | HIV | Infezione da HIV-1Stati Uniti
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Allegheny Singer Research Institute (also known...Attivo, non reclutanteInfezioni da HIV | Infezione da HIV-1 | Infezione da HIV IStati Uniti
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University of California, DavisCompletato
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University of ChicagoUniversity of Athens; National Development and Research Institutes, Inc.Completato
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University of ZimbabweCompletato
Prove cliniche su Dolutegravir (DTG)
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...CompletatoInfezioni da HIVStati Uniti, Porto Rico, Tailandia, Sud Africa, Brasile
-
University of North Carolina, Chapel HillGlaxoSmithKlineCompletato
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... e altri collaboratoriReclutamentoHIVStati Uniti, Brasile, Porto Rico, Sud Africa, Tailandia
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ViiV HealthcareAttivo, non reclutanteInfezioni da HIVStati Uniti, Tailandia, Brasile, Sud Africa, Zimbabwe, Botswana, Tanzania
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... e altri collaboratoriCompletatoInfezioni da HIVStati Uniti, Sud Africa, Tailandia, Botswana
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Gilead SciencesCompletato
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University of NairobiViiV HealthcareCompletato
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Instituto de Investigación Hospital Universitario...SconosciutoInfezione da HIV-1Spagna
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PENTA FoundationRadboud University Medical Center; Baylor College of Medicine; Clinton Health Access... e altri collaboratoriNon ancora reclutamento
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PENTA FoundationBaylor College of Medicine; University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust; Hospital Universitario 12 de Octubre e altri collaboratoriReclutamentoInfezioni da HIVSpagna, Regno Unito, Tailandia, Sud Africa, Uganda