Исследование эффективности, безопасности и переносимости, сравнивающее долутегравир (DTG) плюс ламивудин (3TC) с долутегравиром плюс тенофовир/эмтрицитабин у ВИЧ-инфицированных, ранее не получавших лечения (Gemini 2)
4 декабря 2023 г. обновлено: ViiV Healthcare
Фаза III, рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое, параллельное групповое исследование не меньшей эффективности по оценке эффективности, безопасности и переносимости комбинации долутегравир плюс ламивудин по сравнению с комбинацией долутегравир плюс тенофовир/эмтрицитабин у ВИЧ-1-инфицированных взрослых, ранее не получавших лечения
В этом исследовании будут сравниваться безопасность, эффективность и переносимость двухкомпонентной схемы приема долутегравира (DTG) плюс (+) ламивудин (3TC), вводимых один раз в день с DTG плюс два нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы (тенофовира дизопроксилфумарат [TDF]/эмтрицитабин [FTC ] комбинация с фиксированной дозой [FDC]), вводимая один раз в день взрослым, инфицированным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) 1, которые ранее не получали антиретровирусную терапию.
Исследование предназначено для демонстрации не меньшей противовирусной активности схемы DTG + 3TC, чем схема DTG + TDF/FTC FDC, и будет характеризовать долгосрочную противовирусную активность, переносимость и безопасность DTG плюс 3TC до 148-й недели.
Приблизительно 700 субъектов будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения DTG + 3TC или DTG + TDF/FTC FDC.
Субъекты будут разделены путем скрининга уровней рибонуклеотидной нуклеиновой кислоты (РНК) ВИЧ-1 и путем скрининга количества клеток CD4+ (кластер дифференцировки 4).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
722
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
- GSK Investigational Site
-
Parramatta, New South Wales, Австралия, 2150
- GSK Investigational Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, Prahran 3181
- GSK Investigational Site
-
North Fitzroy, Victoria, Австралия, 3068
- GSK Investigational Site
-
Prahran, Victoria, Австралия, 3181
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина, C1221ADC
- GSK Investigational Site
-
Buenos Aires, Аргентина, C1425 AWK
- GSK Investigational Site
-
Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Аргентина, C1426ABP
- GSK Investigational Site
-
Cordoba, Аргентина, 5000
- GSK Investigational Site
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Аргентина, S2000PBJ
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bruxelles, Бельгия, 1090
- GSK Investigational Site
-
Gent, Бельгия, 9000
- GSK Investigational Site
-
Lodelinsart, Бельгия, 6042
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Frankfurt/main, Германия, 60590
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Германия, 20099
- GSK Investigational Site
-
München, Германия, 81675
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Bonn, Nordrhein-Westfalen, Германия, 53127
- GSK Investigational Site
-
Koeln, Nordrhein-Westfalen, Германия, 50937
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Alcorcon, Испания, 28922
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Испания, 08036
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Испания, 08035
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Испания, 08003
- GSK Investigational Site
-
Granada, Испания, 18014
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Испания, 28041
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Испания, 28006
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Испания, 28046
- GSK Investigational Site
-
Malaga, Испания, 29010
- GSK Investigational Site
-
Marid, Испания, 28040
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Испания, 41013
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Испания, 46026
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Испания, 46010
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bergamo, Италия, 24128
- GSK Investigational Site
-
Milano, Италия, 20162
- GSK Investigational Site
-
Monza, Италия, 20900
- GSK Investigational Site
-
-
Emilia-Romagna
-
Modena, Emilia-Romagna, Италия, 41100
- GSK Investigational Site
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Италия, 16128
- GSK Investigational Site
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Италия, 20157
- GSK Investigational Site
-
Milano, Lombardia, Италия, 20142
- GSK Investigational Site
-
-
Piemonte
-
Torino, Piemonte, Италия, 10149
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z 2C7
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2N2
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Distrito Federal, Мексика, 03720
- GSK Investigational Site
-
Mexico, Мексика, 14000
- GSK Investigational Site
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44280
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Lima, Перу, Lima 13
- GSK Investigational Site
-
Lima, Перу, Callao 2
- GSK Investigational Site
-
Lima, Перу, 1
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Польша, 85-030
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Amadora, Португалия, 2720-276
- GSK Investigational Site
-
Lisboa, Португалия, 1349-019
- GSK Investigational Site
-
Porto, Португалия, 4200-319
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Izhevsk, Российская Федерация, 426067
- GSK Investigational Site
-
Kazan, Российская Федерация, 420061
- GSK Investigational Site
-
Kemerovo, Российская Федерация, 650056
- GSK Investigational Site
-
Krasnodar, Российская Федерация, 350015
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Российская Федерация, 193167
- GSK Investigational Site
-
St.Peterburg, Российская Федерация, 190103
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Румыния, 021105
- GSK Investigational Site
-
Bucuresti, Румыния, 30303
- GSK Investigational Site
-
Iasi, Румыния, 700116
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Brighton, Соединенное Королевство, BN2 5BE
- GSK Investigational Site
-
Liverpool, Соединенное Королевство, L69 3GE
- GSK Investigational Site
-
London, Соединенное Королевство, E1 1BB
- GSK Investigational Site
-
London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
- GSK Investigational Site
-
London, Соединенное Королевство, SE13 6LR
- GSK Investigational Site
-
Manchester, Соединенное Королевство, M13 0FH
- GSK Investigational Site
-
-
London
-
Woolwich, London, London, Соединенное Королевство, SE18 4QH
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294-3300
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90069
- GSK Investigational Site
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95825
- GSK Investigational Site
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94109
- GSK Investigational Site
-
San Leandro, California, Соединенные Штаты, 94577
- GSK Investigational Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- GSK Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20005
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Fort Pierce, Florida, Соединенные Штаты, 34982
- GSK Investigational Site
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- GSK Investigational Site
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33133
- GSK Investigational Site
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
- GSK Investigational Site
-
West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33407
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Соединенные Штаты, 30033
- GSK Investigational Site
-
Savannah, Georgia, Соединенные Штаты, 31401
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Berkley, Michigan, Соединенные Штаты, 48072
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63139
- GSK Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Hillsborough, New Jersey, Соединенные Штаты, 08844
- GSK Investigational Site
-
Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07102
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267-0405
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- GSK Investigational Site
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- GSK Investigational Site
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77098
- GSK Investigational Site
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77009
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Тайвань, 813
- GSK Investigational Site
-
Kaohsiung, Тайвань, 807
- GSK Investigational Site
-
New Taipei, Тайвань, 220
- GSK Investigational Site
-
Tainan, Тайвань, 704
- GSK Investigational Site
-
Taipei, Тайвань, 11490
- GSK Investigational Site
-
Taoyuan, Тайвань, 330
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bobigny, Франция, 93009
- GSK Investigational Site
-
Lyon, Франция, 69317
- GSK Investigational Site
-
Paris Cedex 20, Франция, 75970
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bern, Швейцария, 3010
- GSK Investigational Site
-
Geneve, Швейцария, CH-1205
- GSK Investigational Site
-
Zuerich, Швейцария, 8091
- GSK Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Должен быть ВИЧ-инфицированным взрослым старше 18 лет (или старше, если это требуется местным законодательством) на момент подписания информированного согласия.
Подходящий субъект женского пола не должен быть беременным (что подтверждается отрицательным результатом теста на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке крови при скрининге и отрицательным анализом мочи при исходном уровне), не должен кормить грудью, и применяется по крайней мере одно из следующих условий.
- Нерепродуктивные женщины в пременопаузе — это женщины, перенесшие задокументированную перевязку маточных труб или задокументированную процедуру гистероскопической окклюзии маточных труб с последующим подтверждением двусторонней окклюзии маточных труб или задокументированную двустороннюю овариэктомию или гистерэктомию.
- Нерепродуктивные женщины в пременопаузе — это женщины со спонтанной аменореей в течение 12 месяцев и старше 45 лет.
- Женщины с репродуктивным потенциалом соглашаются следовать одному из определенных протоколом методов предотвращения беременности.
- Уровень РНК ВИЧ-1 при скрининге должен быть от 1000 к/мл до <=100 000 к/мл. Если независимый обзор накопленных данных других клинических испытаний, посвященных изучению двойного режима DTG плюс 3TC, подтверждает схему лечения DTG плюс 3TC, регистрация будет открыта для субъектов с РНК ВИЧ-1 в скрининговой плазме от 1000 к/мл до <= 500 000 к /мл
- Субъект должен быть ранее не получавшим антиретровирусные препараты (определяется как <=10 дней предшествующей терапии любым антиретровирусным средством после диагностики ВИЧ-инфекции 1). Субъекты, которые получали постконтактную профилактику ВИЧ (ПКП) или доконтактную профилактику (ДКП) в прошлом, допускаются, если последняя доза ПКП/ДКП была установлена более чем через 1 год после постановки диагноза ВИЧ или если имеется документально подтвержденный серонегативность ВИЧ между последней профилактической дозой и дата постановки диагноза ВИЧ
- Субъект или законный представитель субъекта, способный дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия и протоколе
- Субъекты, зарегистрированные во Франции: субъект будет иметь право на включение в это исследование только в том случае, если он либо связан, либо является бенефициаром категории социального обеспечения.
Критерий исключения
- Женщины, которые кормят грудью или планируют забеременеть или кормить грудью во время исследования
- Любые данные об активных центрах по контролю и профилактике заболеваний (CDC) Стадия 3 заболевания (CDC, 2014), за исключением кожной саркомы Капоши, не требующей системной терапии, и количества клеток CD4 в прошлом или настоящем менее 200 клеток/мм^3
- Субъекты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C) по классификации Чайлд-Пью
- Нестабильное заболевание печени (определяемое по наличию асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка или стойкой желтухи), цирроз печени, известные нарушения желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
- Доказательства инфицирования вирусом гепатита В (HBV) или наличие поверхностных антител к HBV (анти-HBs или HBsAb) на основании:
Субъекты с положительным результатом на поверхностный антиген HBV (HBsAg) при скрининге будут исключены. Субъекты с отрицательным результатом на ядерное антитело HBV (анти-HBs), но с положительным результатом на анти-HBc (отрицательный статус HBsAg) и положительным результатом на дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) HBV будут исключены; однако субъекты, положительные на анти-HBc (отрицательный статус HBsAg) и положительные на анти-HBs (прошлые и/или текущие доказательства), невосприимчивы к HBV и не будут исключены
- Предполагаемая потребность в любой терапии вируса гепатита В (ВГС) в течение первых 48 недель исследования и в терапии ВГС на основе интерферона или любых препаратов, которые могут вызывать нежелательные лекарственные взаимодействия с исследуемым препаратом в течение всего периода исследования.
- Нелеченная инфекция сифилиса, положительная RPR при скрининге без четкой документации о лечении. Субъекты, прошедшие не менее 14 дней после завершения лечения, имеют право на участие.
- История или наличие аллергии или непереносимости исследуемых препаратов или их компонентов или препаратов их класса
- Текущее злокачественное новообразование, отличное от кожной саркомы Капоши, базально-клеточной карциномы или резецированной неинвазивной кожной плоскоклеточной карциномы или цервикальной, анальной или пенильной интраэпителиальной неоплазии; другие локализованные злокачественные новообразования требуют согласия между исследователем и медицинским монитором исследования для включения субъекта
- Субъекты, которые, по мнению исследователя, представляют значительный суицидальный риск. Недавняя история суицидального поведения и/или суицидальных мыслей может рассматриваться как свидетельство серьезного суицидального риска.
- Лечение иммунотерапевтической вакциной против ВИЧ-1 в течение 90 дней после скрининга
Лечение любым из следующих препаратов в течение 28 дней после скрининга:
- Лучевая терапия,
- Цитотоксические химиотерапевтические средства,
- Любой системный иммунодепрессант
- Лечение любым агентом, за исключением признанной АРТ, разрешенной выше, с подтвержденной активностью против ВИЧ-1 in vitro в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата.
- Воздействие экспериментального препарата или экспериментальной вакцины в течение либо 28 дней, либо 5 периодов полураспада тестируемого агента, либо удвоенной продолжительности биологического эффекта тестируемого агента, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы исследуемого препарата.
- Субъекты, зарегистрированные во Франции: субъект участвовал в любом исследовании с использованием исследуемого препарата в течение предшествующих 60 дней или 5 периодов полувыведения или удвоенной продолжительности биологического эффекта экспериментального препарата или вакцины, в зависимости от того, что дольше, до скрининга на наличие исследование или субъект будет одновременно участвовать в другом клиническом исследовании
- Любые доказательства существовавшей ранее вирусной резистентности, основанные на наличии какой-либо крупной мутации, связанной с резистентностью, в результате скрининга или, если известно, в любом историческом результате теста на резистентность.
- Любая подтвержденная лабораторная аномалия 4 степени. Разрешен однократный повторный тест в течение периода скрининга для подтверждения результата.
- Любая острая лабораторная аномалия при скрининге, которая, по мнению исследователя, исключает участие субъекта в исследовании исследуемого соединения.
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) >=5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) или АЛТ >=3xВГН и билирубин >=1,5xВГН (при >35% прямого билирубина)
- Клиренс креатинина <50 мл/мин на 1,73 м^2 по методу сотрудничества эпидемиологов хронической болезни почек (CKD EPI)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ДТГ + 3ТС (50 мг+300 мг
Приемлемые участники будут получать одну таблетку 50 мг DTG плюс одну сверхинкапсулированную таблетку 3TC 300 мг перорально один раз в день до 96 недель; после этого они будут получать DTG плюс 3TC в таблетках до 148-й недели и будут продолжать получать по этой схеме до тех пор, пока (i) DTG и 3TC не будут одобрены на местном уровне для использования в рамках двойного режима, и отдельные формы DTG и 3TC не будут доступны для пациентов ( например, через службы общественного здравоохранения), или (ii) доступна таблетка DTG/3TC FDC, если это требуется местным законодательством, или (iii) участник больше не получает клинической пользы, или (iv) участник соответствует протоколу, определенному причина прекращения лечения, или (v) разработка двойной схемы DTG плюс 3TC прекращена.
|
DTG выпускается в виде белых, круглых, двояковыпуклых таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 50 мг, с гравировкой «SV 572» на одной стороне и «50» на другой стороне.
Таблетки упакованы во флаконы из полиэтилена высокой плотности (ПЭВП) с индукционными запайками и крышками с защитой от детей.
Каждая бутылка объемом 45 мл содержит 30 таблеток и осушитель.
Таблетки DTG 50 мг будут принимать перорально один раз в день с пищей или без нее до 148 недель.
Ламивудин доступен в виде удлиненных двойных слепых капсул из ГПМЦ цвета шведского оранжевого цвета 'AA', содержащих 300 мг ламивудина, чтобы визуально соответствовать чрезмерно инкапсулированной таблетке TDF/FTC FDC.
Капсулы упакованы во флаконы из полиэтилена высокой плотности с индукционными крышками и крышками с защитой от детей.
Каждая бутылка объемом 150 мл содержит 30 капсул и осушитель.
Таблетку 3TC в сверхкапсулированной форме 300 мг следует принимать перорально один раз в день с пищей или без нее до 96 недель.
С 96-й по 148-ю неделю ламивудин будет выпускаться в виде таблеток по 300 мг белого цвета, ромбовидной формы, с насечкой, покрытых пленочной оболочкой, с тиснением «GX CJ7» на обеих сторонах, упакованных во флаконы из полиэтилена высокой плотности с этикетками и крышками с защитой от детей, в каждом из которых содержится 30 таблеток.
|
|
Активный компаратор: DTG + TDF/FTC FDC (50 мг+300/200 мг)
Приемлемые участники будут получать одну таблетку 50 мг DTG плюс одну таблетку TDF/FTC FDC с избыточной капсулой (300/200 мг) перорально один раз в день до 96 недель; после этого будут получать таблетки DTG плюс TDF/FTC FDC до 148-й недели (открытая рандомизированная фаза).
|
DTG выпускается в виде белых, круглых, двояковыпуклых таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 50 мг, с гравировкой «SV 572» на одной стороне и «50» на другой стороне.
Таблетки упакованы во флаконы из полиэтилена высокой плотности (ПЭВП) с индукционными запайками и крышками с защитой от детей.
Каждая бутылка объемом 45 мл содержит 30 таблеток и осушитель.
Таблетки DTG 50 мг будут принимать перорально один раз в день с пищей или без нее до 148 недель.
Тенофовира дизопроксила фумарат и эмтрицитабин доступны в виде удлиненных двойных слепых ГПМЦ капсул размера «АА», содержащих 300 мг TDF и 200 мг FTC, чтобы визуально соответствовать сверхинкапсулированной таблетке 3TC.
Капсулы упакованы во флаконы из полиэтилена высокой плотности с индукционными крышками и крышками с защитой от детей.
Каждая бутылка объемом 150 мл содержит 30 капсул и осушитель.
Таблетка тенофовира дизопроксилфумарата/эмтрицитабина с избыточной капсулой будет вводиться перорально один раз в день с пищей или без нее до 96 недель.
С 96-й по 148-ю неделю тенофовира дизопроксила фумарат/эмтрицитабин будет выпускаться в виде 300/200 мг белых, синих, капсулообразных таблеток с пленочным покрытием, с тиснением «GILEAD» на одной стороне и «701» на другой стороне, упакованных в ПЭВП с надписями. флаконы с полипропиленовыми крышками, защищенными от открывания детьми, по 30 таблеток и влагопоглотитель.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с рибонуклеиновой кислотой (РНК) вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) в плазме крови <50 копий/мл (к/мл) на неделе 48
Временное ограничение: Неделя 48
|
Процент участников с РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл был получен с использованием алгоритма Snapshot Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).
Алгоритм Snapshot рассматривал всех участников, у которых не было данных о РНК ВИЧ-1 во время интересующего визита (из-за отсутствия данных или прекращения приема исследуемого продукта до начала визита), как не ответивших на лечение, а также участников, которые сменили сопутствующую антиретровирусную терапию (АРТ). ) до интересующего визита.
Эта конечная точка была проанализирована с использованием стратифицированного анализа с весами Кокрана-Мантеля-Хензеля (CMH).
Была использована популяция, подвергшаяся воздействию (ITT-E), которая состояла из всех рандомизированных участников, получивших по крайней мере одну дозу исследуемого лечения.
Процентные значения округляются.
|
Неделя 48
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество клеток CD4+ на 24-й и 48-й неделе
Временное ограничение: Недели 24 и 48
|
Клетки CD4+ представляют собой тип лейкоцитов, которые борются с инфекцией, и по мере прогрессирования ВИЧ-инфекции количество этих клеток снижается.
Образцы крови собирали в определенные моменты времени для оценки клеток CD4+.
Анализ проводили методом проточной цитометрии.
|
Недели 24 и 48
|
|
Изменения числа клеток CD4+ по сравнению с исходным уровнем на 24-й и 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 24, 48
|
Клетки CD4+ представляют собой тип лейкоцитов, которые борются с инфекцией, и по мере прогрессирования ВИЧ-инфекции количество этих клеток снижается.
Образцы крови собирали в определенные моменты времени для оценки клеток CD4+.
Анализ проводили методом проточной цитометрии.
Исходное значение определяется как последняя оценка перед введением дозы.
Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как значение в указанный момент времени минус базовое значение.
Были представлены скорректированные наименьшее среднее значение и стандартная ошибка.
Скорректированное среднее значение представляет собой оценочное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении в каждой группе, рассчитанное на основе модели повторных измерений с поправкой на следующие коварианты/факторы: лечение, посещение, исходный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме (фактор), исходный уровень числа клеток CD4+, лечение и взаимодействие при посещении, а также исходное количество клеток CD4+ и взаимодействие при посещении, причем посещение является повторяющимся фактором.
|
Исходный уровень и недели 24, 48
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем почечных биомаркеров — цистатина С в сыворотке крови и сывороточного ретинол-связывающего белка (RBP) на 24-й и 48-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень и на 24-й, 48-й неделях
|
Образцы крови и/или мочи собирали для оценки почечных биомаркеров, включая цистатин С в сыворотке и RBP в сыворотке.
Исходное значение представляет собой последнюю оценку перед введением дозы.
Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как значение в указанный момент времени минус базовое значение.
Биомаркеры были скорректированы с учетом лечения, посещения, исходного уровня РНК ВИЧ-1 в плазме, исходного количества клеток CD4+, возраста, пола, расы, наличия сахарного диабета, наличия гипертонии, исходного значения биомаркера, взаимодействия между лечением и посещением, исходного значения биомаркера и посещения. взаимодействие; с посещением как повторный фактор.
|
Исходный уровень и на 24-й, 48-й неделях
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем почечных биомаркеров — СКФ сыворотки от цистатина С, скорректированный с помощью Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI), и СКФ сыворотки или плазмы от креатинина, скорректированный с помощью CKD-EPI, на 24-й и 48-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень и на 24-й, 48-й неделях
|
Образцы крови были собраны для оценки почечных биомаркеров, которые включали СКФ сыворотки по цистатину С, скорректированную с помощью CKD-EPI (СКФ с поправкой на цистатин С), и СКФ сыворотки или плазмы по креатинину, скорректированную с помощью CKD-EPI.
Исходное значение представляет собой последнюю оценку перед введением дозы.
Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как значение в указанный момент времени минус базовое значение.
Биомаркеры были скорректированы с учетом лечения, посещения, исходного уровня РНК ВИЧ-1 в плазме, исходного количества клеток CD4+, возраста, пола, расы, наличия сахарного диабета, наличия гипертонии, исходного значения биомаркера, взаимодействия между лечением и посещением, исходного значения биомаркера и посещения. взаимодействие; с посещением как повторный фактор.
|
Исходный уровень и на 24-й, 48-й неделях
|
|
Отношение к исходному уровню почечных биомаркеров — бета-2-микроглобулин в моче и сыворотке (B2M), альбумин/креатинин в моче, B2M в моче/креатинин в моче, фосфаты в моче, белок в моче/креатинин, RBP 4 в моче и RBP 4 в моче/креатинин в моче на 24-й неделе , 48
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 24, 48
|
Кровь и/или мочу собирали для оценки биомаркеров воспаления почек: B2M в моче и сыворотке, альбумин/креатинин в моче, B2M в моче/креатинин в моче, фосфат в моче, белок в моче/креатинин, RBP 4 в моче и RBP 4 в моче/креатинин в моче.
Исходным значением была последняя оценка перед введением дозы.
Изменение по сравнению с базовым уровнем было выполнено на логарифмически преобразованных данных.
Отношение к исходному уровню рассчитывали как отношение ценности посещения после введения дозы к исходному значению.
Были представлены отношение среднего геометрического и 95% ДИ отношения среднего геометрического.
Биомаркеры были скорректированы с учетом лечения, исходного уровня РНК ВИЧ-1 в плазме, исходного количества клеток CD4+, возраста, пола, расы, наличия сахарного диабета, наличия гипертензии, логарифмического преобразования исходного значения биомаркера, взаимодействия между лечением и посещениями и логарифмического преобразования исходного значения биомаркера и посетите взаимодействие; с посещением как повторный фактор.
|
Исходный уровень и недели 24, 48
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем костных биомаркеров: сывороточная костно-специфическая щелочная фосфатаза (Bone-ALP), сывороточный остеокальцин, сывороточный N-концевой пропептид проколлагена 1 (PINP) и сывороточные C-телопептиды коллагена I типа (CTX-1) на 24-й и 48-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 24, 48
|
Образцы крови были собраны для оценки костных биомаркеров, которые включали костный ALP, сывороточный остеокальцин, PINP и CTX-1.
Представлены скорректированное среднее значение и стандартная ошибка.
Скорректированное среднее значение представляет собой расчетное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении в каждой группе, рассчитанное на основе модели повторных измерений с поправкой на: лечение, посещение, исходный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме (фактор), исходное количество клеток CD4+ (фактор), возраст, пол ( фактор), раса (фактор), ИМТ (фактор), курение (фактор), потребление витамина D в настоящее время (фактор), исходное значение биомаркера, лечение и взаимодействие с посещениями, а также исходное значение биомаркера и взаимодействие с посещением; с посещением как повторный фактор.
Исходное значение определяется как последняя оценка перед введением дозы.
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение в указанный момент времени минус базовое значение.
|
Исходный уровень (день 1) и недели 24, 48
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем костного биомаркера в сыворотке витамина D на 24-й и 48-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень и на 24-й, 48-й неделях
|
Образцы крови были собраны для оценки костного биомаркера витамина D в сыворотке. Представлены скорректированные средние значения и стандартная ошибка.
Скорректированное среднее значение представляет собой расчетное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении в каждой группе, рассчитанное на основе модели повторных измерений с поправкой на: лечение, посещение, исходный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме (фактор), исходное количество клеток CD4+ (фактор), возраст, пол ( фактор), раса (фактор), ИМТ (фактор), курение (фактор), потребление витамина D в настоящее время (фактор), исходное значение биомаркера, лечение и взаимодействие с посещениями, а также исходное значение биомаркера и взаимодействие с посещением; с посещением как повторный фактор.
Исходное значение определяется как последняя оценка перед введением дозы.
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение в указанный момент времени минус базовое значение.
|
Исходный уровень и на 24-й, 48-й неделях
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем липидов натощак: холестерин в сыворотке или плазме, холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в сыворотке или плазме (прямой), холестерин ЛПНП в сыворотке или плазме (рассчитанный или прямой) и триглицериды в сыворотке или плазме на неделе 24, 48
Временное ограничение: Исходный уровень и на 24-й, 48-й неделях
|
Образцы крови собирали для оценки липидов натощак, которые включали холестерин сыворотки или плазмы, холестерин ЛПВП сыворотки или плазмы (прямой), холестерин ЛПНП сыворотки или плазмы (рассчитанный или прямой) и триглицериды сыворотки или плазмы.
Исходное значение определяется как последняя оценка перед введением дозы (день 1).
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем было рассчитано как 100, умноженное на ([значение визита после введения дозы минус исходное значение], деленное на исходное значение).
|
Исходный уровень и на 24-й, 48-й неделях
|
|
Процент участников с РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
|
Процент участников с РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл был получен с использованием алгоритма моментального снимка FDA.
Алгоритм моментального снимка рассматривал всех участников, у которых не было данных о РНК ВИЧ-1 во время интересующего визита (из-за отсутствия данных или прекращения приема исследуемого продукта до начала визита), как не ответивших на лечение, а также участников, которые сменили сопутствующую АРТ до визита. визит по интересам.
Эта конечная точка была проанализирована с использованием стратифицированного анализа с весами CMH.
Процентные значения округляются.
|
Неделя 24
|
|
Процент участников с РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл на неделе 96
Временное ограничение: Неделя 96
|
Процент участников с РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл был получен с использованием алгоритма моментального снимка FDA.
Алгоритм моментального снимка рассматривал всех участников, у которых не было данных о РНК ВИЧ-1 во время интересующего визита (из-за отсутствия данных или прекращения приема исследуемого продукта до начала визита), как не ответивших на лечение, а также участников, которые сменили сопутствующую АРТ до визита. визит по интересам.
Эта конечная точка была проанализирована с использованием стратифицированного анализа с весами CMH.
Процентные значения округляются.
|
Неделя 96
|
|
Процент участников с РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл на 144-й неделе
Временное ограничение: Неделя 144
|
Процент участников с РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл был получен с использованием алгоритма моментального снимка FDA.
Алгоритм моментального снимка рассматривал всех участников, у которых не было данных о РНК ВИЧ-1 во время интересующего визита (из-за отсутствия данных или прекращения приема исследуемого продукта до начала визита), как не ответивших на лечение, а также участников, которые сменили сопутствующую АРТ до визита. визит по интересам.
Эта конечная точка была проанализирована с использованием стратифицированного анализа с весами CMH.
Процентные значения округляются.
|
Неделя 144
|
|
Время до вирусной супрессии (РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл) до 144 недели
Временное ограничение: До 144 недели
|
Время вирусной супрессии определяется как первое значение вирусной нагрузки <50 копий/мл.
Был выполнен непараметрический метод Каплана-Мейера.
Участники, отказавшиеся от участия по какой-либо причине без подавления, подвергались цензуре в день отказа.
Участники, которые не были исключены из исследования и не имели вирусной супрессии на момент анализа, подвергались цензуре на дату последней вирусной нагрузки.
Доверительный интервал (ДИ) оценивали по методу Брукмейера-Кроули.
|
До 144 недели
|
|
Количество клеток CD4+ на 96-й неделе
Временное ограничение: Неделя 96
|
Клетки CD4+ представляют собой тип лейкоцитов, которые борются с инфекцией, и по мере прогрессирования ВИЧ-инфекции количество этих клеток снижается.
Образцы крови собирали в определенные моменты времени для оценки клеток CD4+.
Анализ проводили методом проточной цитометрии.
|
Неделя 96
|
|
Количество клеток CD4+ на 144-й неделе
Временное ограничение: Неделя 144
|
Клетки CD4+ представляют собой тип лейкоцитов, которые борются с инфекцией, и по мере прогрессирования ВИЧ-инфекции количество этих клеток снижается.
Образцы крови собирали в определенные моменты времени для оценки клеток CD4+.
Анализ проводили методом проточной цитометрии.
|
Неделя 144
|
|
Изменения числа клеток CD4+ по сравнению с исходным уровнем на 96-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 96
|
Клетки CD4+ представляют собой тип лейкоцитов, которые борются с инфекцией, и по мере прогрессирования ВИЧ-инфекции количество этих клеток снижается.
Образцы крови собирали в определенные моменты времени для оценки клеток CD4+.
Анализ проводили методом проточной цитометрии.
Исходное значение определяется как последняя оценка перед введением дозы.
Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как значение в указанный момент времени минус базовое значение.
Представлены скорректированное среднее значение и стандартная ошибка.
Скорректированное среднее значение представляет собой оценочное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении в каждой группе, рассчитанное на основе модели повторных измерений с поправкой на следующие ковариаты/факторы: лечение, посещение, исходный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме (фактор), исходное количество клеток CD4+, лечение и взаимодействие при посещении, а также исходное количество клеток CD4+ и взаимодействие при посещении, причем посещение является повторяющимся фактором.
|
Исходный уровень и неделя 96
|
|
Изменения числа клеток CD4+ по сравнению с исходным уровнем на 144-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 144
|
Клетки CD4+ представляют собой тип лейкоцитов, которые борются с инфекцией, и по мере прогрессирования ВИЧ-инфекции количество этих клеток снижается.
Образцы крови собирали в определенные моменты времени для оценки клеток CD4+.
Анализ проводили методом проточной цитометрии.
Исходное значение определяется как последняя оценка перед введением дозы.
Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как значение в указанный момент времени минус базовое значение.
Представлены скорректированное среднее значение и стандартная ошибка.
Скорректированное среднее значение представляет собой оценочное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении в каждой группе, рассчитанное на основе модели повторных измерений с поправкой на следующие ковариаты/факторы: лечение, посещение, исходный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме (фактор), исходное количество клеток CD4+, лечение и взаимодействие при посещении, а также исходное количество клеток CD4+ и взаимодействие при посещении, причем посещение является повторяющимся фактором.
|
Исходный уровень и неделя 144
|
|
Количество участников с прогрессированием заболевания ВИЧ-1 до недели 144
Временное ограничение: До 144 недели
|
Состояния, связанные с ВИЧ, регистрировались во время исследования и оценивались в соответствии с Системой классификации ВИЧ-инфекции у взрослых Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) 2014 года.
Прогрессирование заболевания обобщает участников, у которых были состояния, связанные с ВИЧ-инфекцией 3 стадии, или смерть.
Показатели клинического прогрессирования заболевания были определены как: категория CDC, стадия 1 при включении в стадию 3; CDC, категория, этап 2, при регистрации на этап 3; Категория CDC Stage 3 при регистрации на мероприятие New Stage 3; Этап 1, 2 или 3 категории CDC при зачислении в Death.
Участники могут иметь более одного показателя клинического прогрессирования заболевания, включая смерть, поэтому они могут вносить вклад в данные более чем в одной категории.
|
До 144 недели
|
|
Количество участников с генотипической резистентностью, возникшей при лечении, до 144-й недели
Временное ограничение: До 144 недели
|
Было суммировано количество участников, которые соответствовали критериям подтвержденной вирусологической отмены (CVW) с возникшей генотипической резистентностью к лечению ингибитором переноса цепи интегразы (INSTI) и/или нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (NRTI).
Вирусная генотипическая популяция включает всех участников ITT-E популяции, у которых есть доступные данные о генотипической резистентности во время лечения.
|
До 144 недели
|
|
Количество участников с фенотипической резистентностью, возникшей при лечении, до 144 недели
Временное ограничение: До 144 недели
|
Суммировали количество участников, которые соответствовали критериям CVW, с возникшей фенотипической резистентностью к лечению INSTI и/или NRTI.
Оценка противовирусной активности антиретровирусной терапии (АРВТ) с использованием результатов фенотипических тестов была интерпретирована с помощью запатентованного алгоритма (от Monogram Biosciences) и обеспечивает общую чувствительность препаратов (DTG, 3TC, абакавир [ABC], элвитегравир [EGV], ралтегравир [RAL], зидовудин [AZT], ставудин [D4T], диданозин [DDI]), эмтрицитабин [FTC], тенофовира дисипроксилфумарат [TDF]).
В этом анализе частично чувствительные и резистентные клетки считались резистентными.
Вирусная фенотипическая популяция состоит из всех участников ITT-E популяции, у которых есть доступные данные о фенотипической резистентности во время лечения.
|
До 144 недели
|
|
Количество участников с любым нежелательным явлением (НЯ) и серьезным НЯ (СНЯ) до недели 148
Временное ограничение: До 148 недели
|
НЯ — любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет.
Любое неблагоприятное событие, приводящее к смерти, угрожающее жизни, требующее госпитализации или продления существующей госпитализации, приводящее к инвалидности/нетрудоспособности, врожденной аномалии/врожденному дефекту, любой другой ситуации в соответствии с медицинским или научным заключением, которая не может быть непосредственной угрозой для жизни или привести к смерть или госпитализация, но может поставить под угрозу участника или может потребовать медицинского или хирургического вмешательства или определенного протоколом события, связанного с повреждением печени и нарушением функции печени, были классифицированы как СНЯ.
Безопасность Использовалась популяция, в которую входили все участники, получившие хотя бы одну дозу исследуемого препарата.
|
До 148 недели
|
|
Количество участников с НЯ по максимальной степени тяжести до 148 недели
Временное ограничение: До 148 недели
|
НЯ — любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет.
НЯ оценивались исследователем и оценивались по шкале токсичности Отдела синдрома приобретенного иммунодефицита (DAIDS) от степени 1 до 5 (1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = тяжелая, 4 = потенциально опасная для жизни, 5 = смерть).
Чем выше степень, тем тяжелее симптомы.
Было представлено количество участников с нежелательными явлениями по максимальной степени.
|
До 148 недели
|
|
Количество участников с любыми НЯ, связанными с наркотиками, и НЯ, связанными с наркотиками, по максимальной степени до 148 недели
Временное ограничение: До 148 недели
|
НЯ — любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет.
НЯ оценивались исследователем и оценивались по шкале токсичности DAIDS от степени 1 до 5 (1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = тяжелая, 4 = потенциально опасная для жизни, 5 = смерть).
Чем выше степень, тем тяжелее симптомы.
Было представлено количество участников с НЯ, связанными с наркотиками, и НЯ, связанными с наркотиками, по максимальной степени.
|
До 148 недели
|
|
Количество участников с максимальной гематологической токсичностью после исходного уровня до 144 недели
Временное ограничение: До 144 недели
|
Образцы крови собирали до 144 недели для оценки гемоглобина, лейкоцитов, нейтрофилов и числа тромбоцитов.
Любая аномалия оценивалась по шкале токсичности DAIDS от 1 до 4 (1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = тяжелая, 4 = потенциально опасная для жизни).
Чем выше степень, тем тяжелее симптомы.
Были представлены только те участники, у которых после исходного уровня неотложная гематологическая токсичность была максимальной по любому из перечисленных гематологических параметров.
|
До 144 недели
|
|
Количество участников с максимальной постбазисной эмерджентной химической токсичностью до 144 недели
Временное ограничение: До 144 недели
|
Образцы крови собирали до 144-й недели для оценки аланинаминотрансферазы (АЛТ), альбумина, щелочной фосфатазы (ЩФ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), билирубина, диоксида углерода (СО2), холестерина, креатинкиназы (СК), креатинина, прямой Билирубин, скорость клубочковой фильтрации (СКФ), гиперкальциемия, гипергликемия, гиперкалиемия, гипернатриемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипокалиемия, гипонатриемия, холестерин липидов низкой плотности (ЛПНП), лактатдегидрогеназа, липаза, фосфат и триглицериды.
Любая аномалия оценивалась по шкале токсичности DAIDS от 1 до 4 (1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = тяжелая, 4 = потенциально опасная для жизни).
Чем выше степень, тем тяжелее симптомы.
Были представлены только те участники, у которых после исходного уровня возникла максимальная химическая токсичность по любому из химических параметров.
|
До 144 недели
|
|
Количество участников, прекративших лечение из-за НЯ в течение 24, 48, 96 недель
Временное ограничение: До недель 24, 48 и 96
|
НЯ — любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет.
Сообщалось о количестве участников, прекративших лечение из-за НЯ.
|
До недель 24, 48 и 96
|
|
Количество участников, прекративших лечение из-за НЯ за неделю 144
Временное ограничение: До 144 недели
|
НЯ — любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет.
Сообщалось о количестве участников, прекративших лечение из-за НЯ.
|
До 144 недели
|
|
Изменение почечного биомаркера-цистатина С в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем на 96-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и на неделе 96
|
Образцы крови и / или мочи были собраны для оценки почечных биомаркеров, включая цистатин С в сыворотке. Исходное значение является последней оценкой перед введением дозы.
Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как значение в указанный момент времени минус базовое значение.
Биомаркеры были скорректированы с учетом лечения, посещения, исходного уровня РНК ВИЧ-1 в плазме, исходного количества клеток CD4+, возраста, пола, расы, наличия сахарного диабета, наличия гипертонии, исходного значения биомаркера, взаимодействия между лечением и посещением, исходного значения биомаркера и посещения. взаимодействие; с посещением как повторный фактор.
Представлены скорректированное среднее значение и стандартная ошибка.
|
Исходный уровень и на неделе 96
|
|
Изменение почечного биомаркера — цистатина С в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем на 144-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и на 144 неделе
|
Образцы крови и / или мочи были собраны для оценки почечных биомаркеров, включая цистатин С в сыворотке. Исходное значение является последней оценкой перед введением дозы.
Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как значение в указанный момент времени минус базовое значение.
Биомаркеры были скорректированы с учетом лечения, посещения, исходного уровня РНК ВИЧ-1 в плазме, исходного количества клеток CD4+, возраста, пола, расы, наличия сахарного диабета, наличия гипертонии, исходного значения биомаркера, взаимодействия между лечением и посещением, исходного значения биомаркера и посещения. взаимодействие; с посещением как повторный фактор.
Представлены скорректированное среднее значение и стандартная ошибка.
|
Исходный уровень и на 144 неделе
|
|
Изменение RBP почечного биомаркера в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем на 96-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и на неделе 96
|
Образцы крови и/или мочи были собраны для оценки почечных биомаркеров, включая сывороточный RBP.
Исходное значение представляет собой последнюю оценку перед введением дозы.
Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как значение в указанный момент времени минус базовое значение.
Биомаркеры были скорректированы с учетом лечения, посещения, исходного уровня РНК ВИЧ-1 в плазме, исходного количества клеток CD4+, возраста, пола, расы, наличия сахарного диабета, наличия гипертонии, исходного значения биомаркера, взаимодействия между лечением и посещением, исходного значения биомаркера и посещения. взаимодействие; с посещением как повторный фактор.
|
Исходный уровень и на неделе 96
|
|
Изменение RBP почечного биомаркера в сыворотке по сравнению с исходным уровнем на 144-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и на 144 неделе
|
Образцы крови и/или мочи были собраны для оценки почечных биомаркеров, включая сывороточный RBP.
Исходное значение представляет собой последнюю оценку перед введением дозы.
Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как значение в указанный момент времени минус базовое значение.
Биомаркеры были скорректированы с учетом лечения, посещения, исходного уровня РНК ВИЧ-1 в плазме, исходного количества клеток CD4+, возраста, пола, расы, наличия сахарного диабета, наличия гипертонии, исходного значения биомаркера, взаимодействия между лечением и посещением, исходного значения биомаркера и посещения. взаимодействие; с посещением как повторный фактор.
|
Исходный уровень и на 144 неделе
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем почечных биомаркеров — СКФ сыворотки от цистатина С, скорректированного с использованием CKD-EPI, и СКФ сыворотки или плазмы от креатинина с поправкой на BSA с использованием метода CKD-EPI на 96-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и на неделе 96
|
Образцы крови были собраны для оценки почечных биомаркеров, которые включали СКФ сыворотки по цистатину С, скорректированную с помощью CKD-EPI, и СКФ сыворотки или плазмы по креатинину с поправкой на BSA с помощью CKD-EPI.
Исходное значение представляет собой последнюю оценку перед введением дозы.
Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как значение в указанный момент времени минус базовое значение.
Биомаркеры были скорректированы с учетом лечения, посещения, исходного уровня РНК ВИЧ-1 в плазме, исходного количества клеток CD4+, возраста, пола, расы, наличия сахарного диабета, наличия гипертонии, исходного значения биомаркера, взаимодействия между лечением и посещением, исходного значения биомаркера и посещения. взаимодействие; с посещением как повторный фактор.
|
Исходный уровень и на неделе 96
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем почечных биомаркеров — СКФ сыворотки от цистатина С, скорректированного с использованием CKD-EPI, и СКФ сыворотки или плазмы от креатинина с поправкой на BSA с использованием метода CKD-EPI на 144-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и на 144 неделе
|
Образцы крови были собраны для оценки почечных биомаркеров, которые включали СКФ сыворотки по цистатину С, скорректированную с помощью CKD-EPI, и СКФ сыворотки или плазмы по креатинину с поправкой на BSA с помощью CKD-EPI.
Исходное значение представляет собой последнюю оценку перед введением дозы.
Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как значение в указанный момент времени минус базовое значение.
Биомаркеры были скорректированы с учетом лечения, посещения, исходного уровня РНК ВИЧ-1 в плазме, исходного количества клеток CD4+, возраста, пола, расы, наличия сахарного диабета, наличия гипертонии, исходного значения биомаркера, взаимодействия между лечением и посещением, исходного значения биомаркера и посещения. взаимодействие; с посещением как повторный фактор.
|
Исходный уровень и на 144 неделе
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем почечного биомаркера в сыворотке или плазменном креатинине на 24-й и 48-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень и на 24-й, 48-й неделях
|
Кровь и образцы были собраны для оценки почечного биомаркера, который включал креатинин сыворотки или плазмы.
Исходное значение определяется как последняя оценка перед введением дозы.
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение в указанный момент времени минус базовое значение.
Биомаркеры были скорректированы с учетом лечения, посещения, исходного уровня РНК ВИЧ-1 в плазме, исходного количества клеток CD4+, возраста, пола, расы, наличия сахарного диабета, наличия гипертонии, исходного значения биомаркера, взаимодействия между лечением и посещением, исходного значения биомаркера и посещения. взаимодействие; с посещением как повторный фактор.
|
Исходный уровень и на 24-й, 48-й неделях
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем почечного биомаркера — креатинина в сыворотке или плазме на 96-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и на неделе 96
|
Кровь и образцы были собраны для оценки почечного биомаркера, который включал креатинин сыворотки или плазмы.
Исходное значение определяется как последняя оценка перед введением дозы.
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение в указанный момент времени минус базовое значение.
Биомаркеры были скорректированы с учетом лечения, посещения, исходного уровня РНК ВИЧ-1 в плазме, исходного количества клеток CD4+, возраста, пола, расы, наличия сахарного диабета, наличия гипертонии, исходного значения биомаркера, взаимодействия между лечением и посещением, исходного значения биомаркера и посещения. взаимодействие; с посещением как повторный фактор.
Представлены скорректированное среднее значение и стандартная ошибка.
|
Исходный уровень и на неделе 96
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем почечного биомаркера — креатинина в сыворотке или плазме на 144-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и на 144 неделе
|
Кровь и образцы были собраны для оценки почечного биомаркера, который включал креатинин сыворотки или плазмы.
Исходное значение определяется как последняя оценка перед введением дозы.
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение в указанный момент времени минус базовое значение.
Биомаркеры были скорректированы с учетом лечения, посещения, исходного уровня РНК ВИЧ-1 в плазме, исходного количества клеток CD4+, возраста, пола, расы, наличия сахарного диабета, наличия гипертонии, исходного значения биомаркера, взаимодействия между лечением и посещением, исходного значения биомаркера и посещения. взаимодействие; с посещением как повторный фактор.
Представлены скорректированное среднее значение и стандартная ошибка.
|
Исходный уровень и на 144 неделе
|
|
Отношение к исходному уровню почечных биомаркеров — альбумин/креатинин в моче, B2M в моче/креатинин в моче, фосфат в моче, белок/креатинин в моче и RBP 4 в моче/креатинин в моче на 96-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 96
|
Собирали кровь и/или мочу для оценки биомаркеров воспаления почек: альбумин/креатинин мочи, B2M мочи/креатинин мочи, фосфат мочи, белок/креатинин мочи и RBP 4 мочи/креатинин мочи.
Исходным значением была последняя оценка перед введением дозы.
Изменение по сравнению с базовым уровнем было выполнено на логарифмически преобразованных данных.
Отношение к исходному уровню рассчитывали как отношение ценности посещения после введения дозы к исходному значению.
Биомаркеры были скорректированы с учетом лечения, исходного уровня РНК ВИЧ-1 в плазме, исходного количества клеток CD4+, возраста, пола, расы, наличия сахарного диабета, наличия гипертензии, логарифмического преобразования исходного значения биомаркера, взаимодействия между лечением и посещениями и логарифмического преобразования исходного значения биомаркера и посетите взаимодействие; с посещением как повторный фактор.
|
Исходный уровень и неделя 96
|
|
Отношение к исходному уровню почечных биомаркеров — альбумин/креатинин в моче, B2M в моче/креатинин в моче, фосфат в моче, белок/креатинин в моче и RBP 4 в моче/креатинин в моче на 144-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и на 144 неделе
|
Собирали кровь и/или мочу для оценки биомаркеров воспаления почек: альбумин/креатинин мочи, B2M мочи/креатинин мочи, фосфат мочи, белок/креатинин мочи и RBP 4 мочи/креатинин мочи.
Исходным значением была последняя оценка перед введением дозы.
Изменение по сравнению с базовым уровнем было выполнено на логарифмически преобразованных данных.
Отношение к исходному уровню рассчитывали как отношение ценности посещения после введения дозы к исходному значению.
Биомаркеры были скорректированы с учетом лечения, исходного уровня РНК ВИЧ-1 в плазме, исходного количества клеток CD4+, возраста, пола, расы, наличия сахарного диабета, наличия гипертензии, логарифмического преобразования исходного значения биомаркера, взаимодействия между лечением и посещениями и логарифмического преобразования исходного значения биомаркера и посетите взаимодействие; с посещением как повторный фактор.
|
Исходный уровень и на 144 неделе
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем костных биомаркеров — сыворотки Bone-ALP, сывороточного остеокальцина, сыворотки PINP и сыворотки CTX-1 типа I на неделе 96
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на неделе 96
|
Образцы крови были собраны для оценки костных биомаркеров, которые включали костный ALP, сывороточный остеокальцин, сывороточный PINP и сывороточный тип CTX-1.
Скорректированное среднее значение представляет собой оценочное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в каждой группе, рассчитанное на основе модели повторных измерений с поправкой на: лечение, посещение, исходный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме (фактор), исходное количество клеток CD4+ (фактор), возраст, пол (фактор), раса (фактор), ИМТ (фактор), курение (фактор), потребление витамина D в настоящее время (фактор), базовое значение биомаркера, лечение и взаимодействие с посещениями, а также исходное значение биомаркера и взаимодействие с посещениями; с посещением как повторный фактор.
Исходное значение определяется как последняя оценка перед введением дозы.
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение в указанный момент времени минус базовое значение.
Представлены скорректированное среднее значение и стандартная ошибка.
|
Исходный уровень (день 1) и на неделе 96
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем костных биомаркеров — сыворотки Bone-ALP, сывороточного остеокальцина, сыворотки PINP и сыворотки CTX-1 типа I на 144-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 144-й неделе
|
Образцы крови были собраны для оценки костных биомаркеров, которые включали костный ALP, сывороточный остеокальцин, сывороточный PINP и сывороточный тип CTX-1.
Скорректированное среднее значение представляет собой оценочное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в каждой группе, рассчитанное на основе модели повторных измерений с поправкой на: лечение, посещение, исходный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме (фактор), исходное количество клеток CD4+ (фактор), возраст, пол (фактор), раса (фактор), ИМТ (фактор), курение (фактор), потребление витамина D в настоящее время (фактор), базовое значение биомаркера, лечение и взаимодействие с посещениями, а также исходное значение биомаркера и взаимодействие с посещениями; с посещением как повторный фактор.
Исходное значение определяется как последняя оценка перед введением дозы.
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение в указанный момент времени минус базовое значение.
Представлены скорректированное среднее значение и стандартная ошибка.
|
Исходный уровень (день 1) и на 144-й неделе
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем костного биомаркера в сыворотке витамина D на 96-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и на неделе 96
|
Образцы крови были собраны для оценки костного биомаркера витамина D в сыворотке. Представлены скорректированные средние значения и стандартная ошибка.
Скорректированное среднее значение представляет собой расчетное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении в каждой группе, рассчитанное на основе модели повторных измерений с поправкой на: лечение, посещение, исходный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме (фактор), исходное количество клеток CD4+ (фактор), возраст, пол ( фактор), раса (фактор), ИМТ (фактор), курение (фактор), потребление витамина D в настоящее время (фактор), исходное значение биомаркера, лечение и взаимодействие с посещениями, а также исходное значение биомаркера и взаимодействие с посещением; с посещением как повторный фактор.
Исходное значение определяется как последняя оценка перед введением дозы.
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение в указанный момент времени минус базовое значение.
|
Исходный уровень и на неделе 96
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем костного биомаркера в сыворотке витамина D на 144-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и на 144 неделе
|
Образцы крови были собраны для оценки костного биомаркера витамина D в сыворотке. Представлены скорректированные средние значения и стандартная ошибка.
Скорректированное среднее значение представляет собой расчетное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении в каждой группе, рассчитанное на основе модели повторных измерений с поправкой на: лечение, посещение, исходный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме (фактор), исходное количество клеток CD4+ (фактор), возраст, пол ( фактор), раса (фактор), ИМТ (фактор), курение (фактор), потребление витамина D в настоящее время (фактор), исходное значение биомаркера, лечение и взаимодействие с посещениями, а также исходное значение биомаркера и взаимодействие с посещением; с посещением как повторный фактор.
Исходное значение определяется как последняя оценка перед введением дозы.
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение в указанный момент времени минус базовое значение.
|
Исходный уровень и на 144 неделе
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем липидов натощак: холестерин в сыворотке или плазме, холестерин ЛПВП в сыворотке или плазме (прямой), холестерин ЛПНП в сыворотке или плазме (рассчитанный или прямой) и триглицериды в сыворотке или плазме на неделе 96
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на неделе 96
|
Образцы крови собирали для оценки липидов натощак, которые включали холестерин сыворотки или плазмы, холестерин ЛПВП сыворотки или плазмы (прямой), холестерин ЛПНП сыворотки или плазмы (рассчитанный или прямой) и триглицериды сыворотки или плазмы.
Исходное значение определяли как последнюю оценку перед введением дозы (день 1).
Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как значение в указанный момент времени минус базовое значение.
Представлены скорректированное среднее значение и стандартная ошибка.
|
Исходный уровень (день 1) и на неделе 96
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем липидов натощак: холестерин в сыворотке или плазме, холестерин ЛПВП в сыворотке или плазме (прямой), холестерин ЛПНП в сыворотке или плазме (рассчитанный или прямой) и триглицериды в сыворотке или плазме на неделе 144
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 144-й неделе
|
Образцы крови собирали для оценки липидов натощак, которые включали холестерин сыворотки или плазмы, холестерин ЛПВП сыворотки или плазмы (прямой), холестерин ЛПНП сыворотки или плазмы (рассчитанный или прямой) и триглицериды сыворотки или плазмы.
Исходное значение определяли как последнюю оценку перед введением дозы (день 1).
Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как значение в указанный момент времени минус базовое значение.
Представлены скорректированное среднее значение и стандартная ошибка.
|
Исходный уровень (день 1) и на 144-й неделе
|
|
Процентное изменение отношения общего холестерина к холестерину ЛПВП в липидах сыворотки или плазмы натощак по сравнению с исходным уровнем на 24-й и 48-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 24, 48
|
Образцы крови были собраны для оценки отношения липидов в сыворотке или плазме к общему холестерину/холестерину ЛПВП.
Исходное значение представляет собой последнюю оценку перед введением дозы (день 1).
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем было рассчитано как 100, умноженное на ([значение визита после введения дозы минус исходное значение], деленное на исходное значение).
Перенесенные данные последнего наблюдения за липидами (LOCF) использовались таким образом, что вместо будущих наблюдаемых значений использовалось последнее доступное значение липидов натощак во время лечения до начала приема гиполипидемического средства.
Участники, принимавшие гиполипидемические средства на исходном уровне, были исключены.
|
Исходный уровень (день 1) и недели 24, 48
|
|
Изменение отношения общего холестерина к холестерину ЛПВП в липидах сыворотки или плазмы натощак по сравнению с исходным уровнем на 96-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на неделе 96
|
Образцы крови были собраны для оценки отношения липидов в сыворотке или плазме к общему холестерину/холестерину ЛПВП.
Исходное значение представляет собой последнюю оценку перед введением дозы (день 1).
Исходное значение определяли как последнюю оценку перед введением дозы (день 1).
Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как значение в указанный момент времени минус базовое значение.
Представлены скорректированное среднее значение и стандартная ошибка.
|
Исходный уровень (день 1) и на неделе 96
|
|
Изменение отношения общего холестерина к холестерину ЛПВП по сравнению с исходным уровнем натощак на неделе 144
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 144-й неделе
|
Образцы крови были собраны для оценки отношения липидов в сыворотке или плазме к общему холестерину/холестерину ЛПВП.
Исходное значение представляет собой последнюю оценку перед введением дозы (день 1).
Исходное значение определяли как последнюю оценку перед введением дозы (день 1).
Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как значение в указанный момент времени минус базовое значение.
Представлены скорректированное среднее значение и стандартная ошибка.
|
Исходный уровень (день 1) и на 144-й неделе
|
|
Процент участников с лабораторными отклонениями уровня холестерина ЛПНП натощак 2-й или более высокой степени по неделям 24, 48
Временное ограничение: Недели 24 и 48
|
Образцы крови собирали для оценки уровня холестерина ЛПНП натощак.
Любые аномалии оценивались исследователем и оценивались по шкале токсичности DAIDS от степени 1 до 4 (1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = тяжелая, 4 = потенциально опасная для жизни).
Чем выше степень, тем тяжелее симптомы.
Представлен процент участников с лабораторными отклонениями уровня холестерина ЛПНП натощак 2-й или более высокой степени к 24-й и 48-й неделям.
Участники без каких-либо значений холестерина ЛПНП натощак после исходного уровня до 48-й недели или те, кто принимал гиполипидемические средства на исходном уровне, не были включены.
Данные о переносе данных последнего наблюдения липидов (LOCF) использовались таким образом, что вместо будущих наблюдаемых значений использовалось последнее доступное значение липидов натощак во время лечения до начала приема гиполипидемического средства.
Процентные значения округлены.
|
Недели 24 и 48
|
|
Процент участников с лабораторными отклонениями уровня холестерина ЛПНП натощак 2 степени или выше к 96-й неделе
Временное ограничение: Неделя 96
|
Образцы крови собирали для оценки уровня холестерина ЛПНП натощак.
Любые аномалии оценивались исследователем и оценивались по шкале токсичности DAIDS от степени 1 до 4 (1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = тяжелая, 4 = потенциально опасная для жизни).
Чем выше степень, тем тяжелее симптомы.
Представлен процент участников с лабораторными отклонениями уровня холестерина ЛПНП натощак 2-й или более высокой степени к 96-й неделе.
Участники без каких-либо значений холестерина ЛПНП натощак после исходного уровня до 96-й недели или те, кто принимал гиполипидемические средства на исходном уровне, не были включены.
Данные о переносе данных последнего наблюдения липидов (LOCF) использовались таким образом, что вместо будущих наблюдаемых значений использовалось последнее доступное значение липидов натощак во время лечения до начала приема гиполипидемического средства.
Процентные значения округлены.
|
Неделя 96
|
|
Процент участников с лабораторными отклонениями уровня холестерина ЛПНП натощак 2 степени или выше к 144-й неделе
Временное ограничение: Неделя 144
|
Образцы крови собирали для оценки уровня холестерина ЛПНП натощак.
Любые аномалии оценивались исследователем и оценивались по шкале токсичности DAIDS от степени 1 до 4 (1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = тяжелая, 4 = потенциально опасная для жизни).
Представлен процент участников с лабораторными отклонениями уровня холестерина ЛПНП натощак 2 степени или выше к 144-й неделе.
Участники без каких-либо значений холестерина ЛПНП натощак после исходного уровня до недели 144 или те, кто принимал гиполипидемические средства на исходном уровне, не были включены.
Данные о переносе данных последнего наблюдения липидов (LOCF) использовались таким образом, что вместо будущих наблюдаемых значений использовалось последнее доступное значение липидов натощак во время лечения до начала приема гиполипидемического средства.
Процентные значения округлены.
|
Неделя 144
|
|
Процент участников по подгруппам (по возрасту, полу, исходному количеству клеток CD4+, исходному уровню РНК ВИЧ-1, расе) с плазменной РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл на неделе 24
Временное ограничение: Неделя 24
|
Процент участников по подгруппам (по возрасту, полу, исходному количеству клеток CD4+, исходному уровню РНК ВИЧ-1, расе) с РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл был получен с использованием алгоритма FDA Snapshot.
Алгоритм моментального снимка рассматривал всех участников, у которых не было данных о РНК ВИЧ-1 во время интересующего визита (из-за отсутствия данных или прекращения приема исследуемого продукта до начала визита), как не ответивших на лечение, а также участников, которые сменили сопутствующую АРТ до визита. визит по интересам.
Данные были представлены по подгруппам: возраст (<35, от 35 до <50, >=50 лет); пол (мужчины и женщины), исходное количество клеток CD4+ (<=200 клеток/мм^3, >200 клеток/мм^3 для группы 1), исходное значение РНК ВИЧ-1 (<=100000, >100000 ц/мл) и раса (белые, афроамериканцы/африканцы (H.), другие азиаты).
Процентные значения округлены.
|
Неделя 24
|
|
Процент участников по подгруппам (по возрасту, полу, исходному количеству клеток CD4+, исходному уровню РНК ВИЧ-1, расе) с плазменной РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл на 48-й неделе
Временное ограничение: Неделя 48
|
Процент участников по подгруппам (по возрасту, полу, исходному количеству клеток CD4+, исходному уровню РНК ВИЧ-1, расе) с РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл был получен с использованием алгоритма FDA Snapshot.
Алгоритм моментального снимка рассматривал всех участников, у которых не было данных о РНК ВИЧ-1 во время интересующего визита (из-за отсутствия данных или прекращения приема исследуемого продукта до начала визита), как не ответивших на лечение, а также участников, которые сменили сопутствующую АРТ до визита. визит по интересам.
Данные были представлены по подгруппам: возраст (<35, от 35 до <50, >=50 лет); пол (мужчины и женщины), исходное количество клеток CD4+ (<=200 клеток/мм^3, >200 клеток/мм^3 для группы 1), исходное значение РНК ВИЧ-1 (<=100000, >100000) и раса ( белые, афроамериканцы/афроамериканцы, азиаты и другие).
Процентные значения округлены.
|
Неделя 48
|
|
Процент участников по подгруппам (по возрасту, полу, исходному уровню CD4+ клеток, исходному уровню РНК ВИЧ-1, расе) с плазменной РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл на неделе 96
Временное ограничение: Неделя 96
|
Процент участников по подгруппам (по возрасту, полу, исходному количеству клеток CD4+, исходному уровню РНК ВИЧ-1, расе) с РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл был получен с использованием алгоритма FDA Snapshot.
Алгоритм моментального снимка рассматривал всех участников, у которых не было данных о РНК ВИЧ-1 во время интересующего визита (из-за отсутствия данных или прекращения приема исследуемого продукта до начала визита), как не ответивших на лечение, а также участников, которые сменили сопутствующую АРТ до визита. визит по интересам.
Данные были представлены по подгруппам: возраст (<35, от 35 до <50, >=50 лет); пол (мужчины и женщины), исходное количество клеток CD4+ (<=200 клеток/мм^3, >200 клеток/мм^3), исходное значение РНК ВИЧ-1 (<=100000, >100000) и раса (белый, афроамериканец /Африканская Х., азиатская и др.).
Процентные значения округлены.
|
Неделя 96
|
|
Процент участников по подгруппам (по возрасту, полу, исходному количеству клеток CD4+, исходному уровню РНК ВИЧ-1, расе) с плазменной РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл на 144-й неделе
Временное ограничение: Неделя 144
|
Процент участников по подгруппам (по возрасту, полу, исходному количеству клеток CD4+, исходному уровню РНК ВИЧ-1, расе) с РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл был получен с использованием алгоритма FDA Snapshot.
Алгоритм моментального снимка рассматривал всех участников, у которых не было данных о РНК ВИЧ-1 во время интересующего визита (из-за отсутствия данных или прекращения приема исследуемого продукта до начала визита), как не ответивших на лечение, а также участников, которые сменили сопутствующую АРТ до визита. визит по интересам.
Данные были представлены по подгруппам: возраст (<35, от 35 до <50, >=50 лет); пол (мужчины и женщины), исходное количество клеток CD4+ (<=200 клеток/мм^3, >200 клеток/мм^3), исходное значение РНК ВИЧ-1 (<=100000, >100000) и раса (белый, афроамериканец /Африканская Х., азиатская и др.).
Процентные значения округлены.
|
Неделя 144
|
|
Изменения числа клеток CD4+ по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе в разбивке по подгруппам
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и неделя 24
|
Клетки CD4+ представляют собой тип лейкоцитов, которые борются с инфекцией, и по мере прогрессирования ВИЧ-инфекции количество этих клеток снижается.
Образцы крови собирали в определенные моменты времени для оценки CD4+.
Его оценивали с помощью проточной цитометрии.
Исходное значение представляет собой последнюю оценку перед введением дозы (день 1).
Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как значение в указанный момент времени минус базовое значение.
Скорректированное среднее значение и стандартная ошибка представлены для подгрупп (исходный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме, исходный уровень числа клеток CD4+, возрастная группа, пол и раса).
Для каждой подгруппы скорректированное среднее значение представляет собой оценочное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в каждой группе, рассчитанное по модели ANCOVA с поправкой на следующие ковариаты/факторы: лечение, исходный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме (фактор), исходное количество клеток CD4+, подгруппа, лечение и соответствующее взаимодействие подгрупп.
Для подгруппы числа клеток CD4+ базовая группа числа клеток CD4+ включена только как фактор.
|
Исходный уровень (день 1) и неделя 24
|
|
Изменения числа клеток CD4+ по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе в разбивке по подгруппам
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и неделя 48
|
Клетки CD4+ представляют собой тип лейкоцитов, которые борются с инфекцией, и по мере прогрессирования ВИЧ-инфекции количество этих клеток снижается.
Образцы крови собирали в определенные моменты времени для оценки CD4+.
Его оценивали с помощью проточной цитометрии.
Исходное значение представляет собой последнюю оценку перед введением дозы (день 1).
Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как значение в указанный момент времени минус базовое значение.
Скорректированное среднее значение и стандартная ошибка представлены для подгрупп (исходный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме, исходный уровень числа клеток CD4+, возрастная группа, пол и раса).
Для каждой подгруппы скорректированное среднее значение представляет собой оценочное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в каждой группе, рассчитанное с помощью модели анализа ковариации (ANCOVA) с поправкой на следующие ковариаты/факторы: лечение, исходный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме (фактор), исходное количество клеток CD4+, подгруппы, а также лечение и соответствующее взаимодействие подгрупп.
Для подгруппы числа клеток CD4+ базовая группа числа клеток CD4+ включена только как фактор.
|
Исходный уровень (день 1) и неделя 48
|
|
Изменения числа клеток CD4+ по сравнению с исходным уровнем на 96-й неделе в разбивке по подгруппам
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и неделя 96
|
Клетки CD4+ представляют собой тип лейкоцитов, которые борются с инфекцией, и по мере прогрессирования ВИЧ-инфекции количество этих клеток снижается.
Образцы крови собирали в определенные моменты времени для оценки CD4+.
Его оценивали с помощью проточной цитометрии.
Исходное значение представляет собой последнюю оценку перед введением дозы (день 1).
Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как значение в указанный момент времени минус базовое значение.
Скорректированное среднее значение и стандартная ошибка представлены для подгрупп (исходный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме, исходный уровень числа клеток CD4+, возрастная группа, пол и раса).
Для каждой подгруппы скорректированное среднее значение представляет собой оценочное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в каждой группе, рассчитанное по модели ANCOVA с поправкой на следующие ковариаты/факторы: лечение, исходный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме (фактор), исходное количество клеток CD4+, подгруппа, лечение и соответствующее взаимодействие подгрупп.
Для подгруппы числа клеток CD4+ базовая группа числа клеток CD4+ включена только как фактор.
|
Исходный уровень (день 1) и неделя 96
|
|
Изменения числа CD4+ клеток по сравнению с исходным уровнем на 144-й неделе по подгруппам
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и неделя 144
|
Клетки CD4+ представляют собой тип лейкоцитов, которые борются с инфекцией, и по мере прогрессирования ВИЧ-инфекции количество этих клеток снижается.
Образцы крови собирали в определенные моменты времени для оценки CD4+.
Его оценивали с помощью проточной цитометрии.
Исходное значение представляет собой последнюю оценку перед введением дозы (день 1).
Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как значение в указанный момент времени минус базовое значение.
Скорректированное среднее значение и стандартная ошибка представлены для подгрупп (исходный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме, исходный уровень числа клеток CD4+, возрастная группа, пол и раса).
Для каждой подгруппы скорректированное среднее значение представляет собой оценочное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в каждой группе, рассчитанное по модели ANCOVA с поправкой на следующие ковариаты/факторы: лечение, исходный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме (фактор), исходное количество клеток CD4+, подгруппа, лечение и соответствующее взаимодействие подгрупп.
Для подгруппы числа клеток CD4+ базовая группа числа клеток CD4+ включена только как фактор.
|
Исходный уровень (день 1) и неделя 144
|
|
Изменение европейского качества жизни [EuroQoL] по сравнению с исходным уровнем — 5 параметров — 5 уровней (EQ-5D-5L) Оценка полезности на 4, 24, 48 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 4, 24, 48
|
Анкета EQ-5D-5L предоставляет профиль функции участника и общую оценку состояния здоровья.
Измерение из пяти пунктов включает 1 вопрос, оценивающий каждое из 5 измерений: мобильность, самообслуживание, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия, и 5 уровней для каждого измерения, включая 1=нет проблем, 2=небольшие проблемы, 3= умеренные проблемы, 4 = серьезные проблемы и 5 = крайние проблемы.
Состояние здоровья определяется путем объединения уровней ответов на каждый из 5 вопросов.
Каждое состояние здоровья обозначается 5-значным кодом.
5-значный код состояния здоровья переводится в оценку полезности, которая оценивается до 1 (отличное здоровье), а более низкие значения означают худшее состояние.
Показатель полезности EQ-5D-5L колеблется от -0,281 до 1. Более высокие баллы указывают на лучшее здоровье.
MMRM был запущен на наборе данных LOCF.
Исходный уровень представлял собой последнюю оценку до введения дозы и изменение от исходного уровня = значение после введения дозы минус исходное значение.
|
Исходный уровень (день 1) и недели 4, 24, 48
|
|
Изменение показателя полезности EQ-5D-5L по сравнению с исходным уровнем на 96-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и неделя 96
|
Анкета EQ-5D-5L предоставляет профиль функции участника и общую оценку состояния здоровья.
Измерение из пяти пунктов включает 1 вопрос, оценивающий каждое из 5 измерений: мобильность, самообслуживание, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия, и 5 уровней для каждого измерения, включая 1=нет проблем, 2=небольшие проблемы, 3= умеренные проблемы, 4 = серьезные проблемы и 5 = крайние проблемы.
Состояние здоровья определяется путем объединения уровней ответов на каждый из 5 вопросов.
Каждое состояние здоровья обозначается 5-значным кодом.
5-значный код состояния здоровья переводится в оценку полезности, которая оценивается до 1 (отличное здоровье), а более низкие значения означают худшее состояние.
Показатель полезности EQ-5D-5L колеблется от -0,281 до 1. Более высокие баллы указывают на лучшее здоровье.
MMRM был запущен на наборе данных LOCF.
Исходный уровень представлял собой последнюю оценку до введения дозы и изменение от исходного уровня = значение после введения дозы минус исходное значение.
Представлены скорректированное среднее значение и стандартная ошибка.
|
Исходный уровень (день 1) и неделя 96
|
|
Изменение показателя полезности EQ-5D-5L по сравнению с исходным уровнем на 144-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и неделя 144
|
Анкета EQ-5D-5L предоставляет профиль функции участника и общую оценку состояния здоровья.
Измерение из пяти пунктов включает 1 вопрос, оценивающий каждое из 5 измерений: мобильность, самообслуживание, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия, и 5 уровней для каждого измерения, включая 1=нет проблем, 2=небольшие проблемы, 3= умеренные проблемы, 4 = серьезные проблемы и 5 = крайние проблемы.
Состояние здоровья определяется путем объединения уровней ответов на каждый из 5 вопросов.
Каждое состояние здоровья обозначается 5-значным кодом.
5-значный код состояния здоровья переводится в оценку полезности, которая оценивается до 1 (отличное здоровье), а более низкие значения означают худшее состояние.
Показатель полезности EQ-5D-5L колеблется от -0,281 до 1. Более высокие баллы указывают на лучшее здоровье.
MMRM был запущен на наборе данных LOCF.
Исходный уровень представлял собой последнюю оценку до введения дозы и изменение от исходного уровня = значение после введения дозы минус исходное значение.
Представлены скорректированное среднее значение и стандартная ошибка.
|
Исходный уровень (день 1) и неделя 144
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в EuroQol — 5 параметров — 5 уровней (EQ-5D-5L) Показатели термометра на 4, 24, 48 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 4, 24, 48
|
Анкета EQ-5D-5L предоставила профиль функции участника и общую оценку состояния здоровья.
Измерение из пяти пунктов включает по одному вопросу, оценивающему каждое из пяти измерений: мобильность, самообслуживание, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия, а также 5 уровней для каждого измерения, включая 1=нет проблем, 2=небольшие проблемы, 3= умеренные проблемы, 4 = серьезные проблемы и 5 = крайние проблемы.
EQ-5D-5L включает визуальную аналоговую шкалу EQ (EQ VAS) «Термометр», которая обеспечивает самооценку текущего состояния здоровья.
Оценка варьируется от 0 (наихудшее вообразимое состояние здоровья) до 100 (наилучшее вообразимое состояние здоровья).
MMRM был запущен на наборе данных LOCF с использованием опции наблюдаемых полей (OM).
Исходный уровень представлял собой последнее значение оценки до введения дозы и изменение от исходного уровня = значение после введения дозы минус исходное значение.
|
Исходный уровень (день 1) и недели 4, 24, 48
|
|
Изменение показателей термометра EQ-5D-5L по сравнению с исходным уровнем на 96-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и неделя 96
|
Анкета EQ-5D-5L предоставила профиль функции участника и общую оценку состояния здоровья.
Измерение из пяти пунктов включает по одному вопросу, оценивающему каждое из пяти измерений: мобильность, самообслуживание, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия, а также 5 уровней для каждого измерения, включая 1=нет проблем, 2=небольшие проблемы, 3= умеренные проблемы, 4 = серьезные проблемы и 5 = крайние проблемы.
EQ-5D-5L включает визуальную аналоговую шкалу EQ (EQ VAS) «Термометр», которая обеспечивает самооценку текущего состояния здоровья.
Оценка варьируется от 0 (наихудшее вообразимое состояние здоровья) до 100 (наилучшее вообразимое состояние здоровья).
MMRM был запущен на наборе данных LOCF с использованием опции наблюдаемых полей (OM).
Исходный уровень представлял собой последнее значение оценки до введения дозы и изменение от исходного уровня = значение после введения дозы минус исходное значение.
Представлены скорректированное среднее значение и стандартная ошибка.
|
Исходный уровень (день 1) и неделя 96
|
|
Изменение показателей термометра EQ-5D-5L по сравнению с исходным уровнем на 144-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и неделя 144
|
Анкета EQ-5D-5L предоставила профиль функции участника и общую оценку состояния здоровья.
Измерение из пяти пунктов включает по одному вопросу, оценивающему каждое из пяти измерений: мобильность, самообслуживание, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия, а также 5 уровней для каждого измерения, включая 1=нет проблем, 2=небольшие проблемы, 3= умеренные проблемы, 4 = серьезные проблемы и 5 = крайние проблемы.
EQ-5D-5L включает визуальную аналоговую шкалу EQ (EQ VAS) «Термометр», которая обеспечивает самооценку текущего состояния здоровья.
Оценка варьируется от 0 (наихудшее вообразимое состояние здоровья) до 100 (наилучшее вообразимое состояние здоровья).
MMRM был запущен на наборе данных LOCF с использованием опции наблюдаемых полей (OM).
Исходный уровень представлял собой последнее значение оценки до введения дозы и изменение от исходного уровня = значение после введения дозы минус исходное значение.
Представлены скорректированное среднее значение и стандартная ошибка.
|
Исходный уровень (день 1) и неделя 144
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Cahn P, Madero JS, Arribas JR, Antinori A, Ortiz R, Clarke AE, Hung CC, Rockstroh JK, Girard PM, Sievers J, Man C, Currie A, Underwood M, Tenorio AR, Pappa K, Wynne B, Fettiplace A, Gartland M, Aboud M, Smith K; GEMINI Study Team. Dolutegravir plus lamivudine versus dolutegravir plus tenofovir disoproxil fumarate and emtricitabine in antiretroviral-naive adults with HIV-1 infection (GEMINI-1 and GEMINI-2): week 48 results from two multicentre, double-blind, randomised, non-inferiority, phase 3 trials. Lancet. 2019 Jan 12;393(10167):143-155. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32462-0. Epub 2018 Nov 9. Erratum In: Lancet. 2018 Nov 28;:
- Ait-Khaled M, Sierra Madero J, Estrada V, Gulminetti R, Hagins D, Tsai HC, Man C, Sievers J, Grove R, Zolopa A, Wynne B, van Wyk J. Impact of treatment adherence on efficacy of dolutegravir plus lamivudine and dolutegravir plus tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabine: pooled analysis of the GEMINI-1 and GEMINI-2 clinical studies. HIV Res Clin Pract. 2021 Dec 9;23(1):9-14. Epub 2021 Dec 16.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
18 июля 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
4 апреля 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
29 июня 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 июля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 июля 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
13 июля 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
7 декабря 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 декабря 2023 г.
Последняя проверка
1 декабря 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- Атрибуты болезни
- Медленные вирусные заболевания
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- ВИЧ-инфекции
- Инфекции
- Передающиеся заболевания
- Синдром приобретенного иммунодефицита
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы обратной транскриптазы
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Ингибиторы интегразы ВИЧ
- Ингибиторы интегразы
- Тенофовир
- Эмтрицитабин
- Ламивудин
- Долутегравир
Другие идентификационные номера исследования
- 205543
- 2016-000459-28 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным на уровне отдельных пациентов (IPD) и соответствующим исследовательским документам соответствующих исследований через Портал обмена данными.
Подробную информацию о критериях обмена данными ViiV можно найти по адресу: https://viivhealthcare.com/about-viiv/corporate-ethics-compliance/commitment-to-data-transparency/.
Сроки обмена IPD
Анонимизированный IPD становится доступным в течение 6 месяцев после публикации первичных, ключевых вторичных результатов и результатов по безопасности исследований продукта с утвержденными показаниями или прекращенного актива(ов) по всем показаниям.
Критерии совместного доступа к IPD
Анонимный IPD передается исследователям, чьи предложения одобрены независимой экспертной комиссией после заключения соглашения об обмене данными.
Доступ предоставляется на первоначальный период в 12 месяцев, но при необходимости может быть предоставлено продление на срок до 6 месяцев.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Долутегравир (ДТГ)
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKline; Janssen PharmaceuticalsЗавершенныйИнфекция, вирус иммунодефицита человекаСоединенные Штаты
-
Calmy AlexandraЗавершенныйАнтиретровирусная терапия | ВИЧ-1-инфекция | Поддерживающая терапияШвейцария
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKlineЗавершенныйИнфекция, вирус иммунодефицита человекаСоединенные Штаты
-
Patrick F Wouters, MD PhDЗавершенныйЭхокардиография, Доплер | Эхокардиография, трехмерная | Эхокардиография, чреспищеводная | Эхокардиография, трансторакальнаяБельгия
-
The HIV Netherlands Australia Thailand Research...Police General Hospital; Faculty of Medical Sciences, Radboud University of Medical... и другие соавторыЗавершенный
-
The Aurum Institute NPCJohns Hopkins University; University of CaliforniaЗавершенный
-
Fundacion SEIMC-GESIDAЗавершенный
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKlineЗавершенныйВИЧ-инфекции | Артралгия | Инфекция, вирус иммунодефицита человекаИспания, Российская Федерация
-
ViiV HealthcareЗавершенныйИнфекция, вирус иммунодефицита человекаСоединенные Штаты
-
ViiV HealthcareАктивный, не рекрутирующийВИЧ-инфекцииСоединенные Штаты, Таиланд, Бразилия, Южная Африка, Зимбабве, Ботсвана, Танзания