Transplantation de mitochondries dérivées de manière autologue après une ischémie

Les mitochondries autologues seront délivrées au muscle cardiaque ischémique de l'une des deux manières suivantes, lors d'une intervention chirurgicale cliniquement indiquée ou lors d'un cathétérisme cardiaque cliniquement indiqué.

Pour les sujets de ré-opération chirurgicale :

Une fois la poitrine du sujet ouverte, 1 à 2 biopsies de 6 mm seront prélevées sur le muscle squelettique exposé de la paroi thoracique. Le tissu sera traité au chevet du patient pour extraire les mitochondries autologues. La chirurgie se déroulera selon les indications cliniques. Avant la fermeture de la poitrine, des mitochondries autologues seront injectées via 5 à 10 injections d'environ 0,1 ml chacune dans la zone endommagée (si le muscle endommagé est local) ou via une injection dans l'aorte proximale pendant le serrage croisé pour une chirurgie cliniquement indiquée pour global distribution des mitochondries via les artères coronaires s'il n'y a pas de zone endommagée évidente. Une fois les manœuvres chirurgicales terminées, les mitochondries seront injectées dans l'aorte et la pince croisée sera retirée. S'il existe une lésion globale mais qu'un clamp croisé n'est pas cliniquement indiqué, une injection directe dans le myocarde se produira dans tout le ventricule, comme décrit précédemment. La fermeture thoracique se produira alors selon les indications cliniques pour les deux techniques.

Pour les sujets de cathétérisme :

Une fois dans le laboratoire de cathétérisme, la fermeture thoracique temporaire sera retirée et 1 à 2 biopsies de 6 mm seront prélevées du muscle squelettique exposé de la paroi thoracique par l'équipe de chirurgie cardiaque. Le tissu sera traité au chevet du patient pour extraire les mitochondries autologues. Le cathétérisme se déroulera selon les indications cliniques. Avant l'achèvement de la procédure (interventionnelle pour rétablir le flux sanguin ou l'hémodynamique), les mitochondries seront perfusées dans 5 mL de tampon, comme dans le cadre d'études sur de grands animaux (5), via une perfusion intracoronaire suivie d'un rinçage de 5 mL avec une solution saline normale. La dose totale de mitochondries sera égale à celle des sujets à injection directe, avec une dilution plus importante pour permettre la perfusion via un cathéter cardiaque.

S'il n'y a pas d'amélioration marquée de la fonction ventriculaire suite à l'injection/perfusion de mitochondries autologues et que le sujet a une procédure cliniquement indiquée dans les jours suivant l'accouchement initial, une deuxième injection/perfusion sera effectuée. À ce moment, le calendrier de suivi sera réinitialisé au jour 0.