Transplantatie van autoloog afgeleide mitochondriën na ischemie

Autologe mitochondriën worden op twee manieren aan de ischemische hartspier toegediend, tijdens een klinisch geïndiceerde chirurgische ingreep of tijdens een klinisch geïndiceerde hartkatheterisatie.

Voor proefpersonen die opnieuw geopereerd moeten worden:

Nadat de borst van de proefpersoon open is, worden 1-2 biopten van 6 mm genomen van de blootgestelde skeletspier van de borstwand. Het weefsel zal aan het bed worden verwerkt om de autologe mitochondriën te extraheren. De operatie zal doorgaan zoals klinisch geïndiceerd. Voorafgaand aan sluiting van de borstkas zullen autologe mitochondriën worden geïnjecteerd via 5-10 injecties van elk ongeveer 0,1 ml in het beschadigde gebied (als de beschadigde spier lokaal is) of via injectie in de proximale aorta met kruislingse klemming voor klinisch geïndiceerde chirurgie voor wereldwijde distributie van mitochondria via de kransslagaders als er geen duidelijk gebied van schade is. Na voltooiing van chirurgische manoeuvres worden de mitochondriën in de aorta geïnjecteerd en wordt de kruisklem verwijderd. Als er sprake is van globaal letsel, maar een kruisklem niet klinisch geïndiceerd is, vindt directe injectie in het myocardium plaats door het hele ventrikel, zoals eerder beschreven. Borstsluiting zal dan plaatsvinden zoals en indien klinisch geïndiceerd voor beide technieken.

Voor katheterisatieonderwerpen:

Eenmaal in het katheterisatielaboratorium wordt de tijdelijke borstkas verwijderd en worden 1-2 biopsieën van 6 mm genomen van de blootgestelde skeletspier van de borstwand door het hartchirurgische team. Het weefsel zal aan het bed worden verwerkt om de autologe mitochondriën te extraheren. De katheterisatie zal verlopen zoals klinisch geïndiceerd. Voorafgaand aan de voltooiing van de procedure (interventie om de bloedstroom of hemodynamica te herstellen), zullen mitochondriën worden geïnfundeerd in 5 ml buffer zoals uitgevoerd in grote dierstudies (5) via intracoronaire infusie gevolgd door een spoeling van 5 ml met normale zoutoplossing. De totale dosis mitochondriën zal gelijk zijn aan personen met directe injectie, met een grotere verdunning om infusie via een hartkatheter mogelijk te maken.

Als er geen duidelijke verbetering is in de ventriculaire functie na de injectie/infusie van autologe mitochondriën en de proefpersoon heeft een klinisch geïndiceerde procedure in de dagen na de eerste bevalling, zal een tweede injectie/infusie worden voltooid. Op dat moment wordt het follow-upschema teruggezet naar dag 0.