Transplante de mitocôndrias derivadas autólogas após isquemia

As mitocôndrias autólogas serão entregues ao músculo cardíaco isquêmico de uma das duas maneiras, durante o procedimento cirúrgico clinicamente indicado ou durante o cateterismo cardíaco clinicamente indicado.

Para assuntos de re-operação cirúrgica:

Depois que o tórax do sujeito estiver aberto, 1-2 biópsias de 6 mm serão coletadas do músculo esquelético exposto da parede torácica. O tecido será processado à beira do leito para extrair as mitocôndrias autólogas. A cirurgia prosseguirá conforme indicado clinicamente. Antes do fechamento do tórax, as mitocôndrias autólogas serão injetadas por meio de 5-10 injeções de aproximadamente 0,1 mL cada na área danificada (se o músculo danificado for local) ou por meio de injeção na aorta proximal durante o clampeamento cruzado para cirurgia clinicamente indicada para global distribuição de mitocôndrias através das artérias coronárias se não houver área evidente de dano. Após a conclusão das manobras cirúrgicas, as mitocôndrias serão injetadas na aorta e o clamp será removido. Se houver lesão global, mas o pinçamento cruzado não for clinicamente indicado, a injeção direta no miocárdio ocorrerá em todo o ventrículo, conforme descrito anteriormente. O fechamento do tórax ocorrerá como e se clinicamente indicado para ambas as técnicas.

Para sujeitos de cateterismo:

Uma vez no laboratório de cateterismo, o fechamento temporário do tórax será removido e 1-2 biópsias de 6 mm serão coletadas do músculo esquelético exposto da parede torácica pela equipe de cirurgia cardíaca. O tecido será processado à beira do leito para extrair as mitocôndrias autólogas. O cateterismo prosseguirá conforme clinicamente indicado. Antes da conclusão do procedimento (intervencional para restaurar o fluxo sanguíneo ou hemodinâmica), as mitocôndrias serão infundidas em 5 mL de tampão, conforme conduzido em grandes estudos com animais (5) por meio de infusão intracoronária seguida de uma irrigação de 5 mL com solução salina normal. A dose total de mitocôndrias será igual à dos sujeitos da injeção direta, com uma diluição maior para permitir a infusão via cateter cardíaco.

Se não houver melhora acentuada na função ventricular após a injeção/infusão de mitocôndrias autólogas e o sujeito tiver um procedimento clinicamente indicado nos dias seguintes ao parto inicial, uma segunda injeção/infusão será concluída. Neste momento, o cronograma de acompanhamento será redefinido para o Dia 0.